Патент ссср 283224
283224
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
C0I08 Соеетокик
Сокиалистическик
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 30.VI1,1968 (№ 1261686/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубл п<овано 19.1.1972. Бюллетень № 4
Дата опубликования описа1шя 21.111.1972
М. Ел. С 07d 99/10
С 07b 9/00
Комитет по делам изобретений и открытий при Сосете 1Яинистрое
СССР
УДК 547.861.1 869.07 (088.8) Авторы изобретения
Л. A. Мышкина и T С. Сафонова
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С, Орджоникидзе
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО- ИЛИ 7,7-ДИАМИ НОПИРАЗИНО(2,3-Ь)-(1,4)-ТИ АЗИ НОНА-6
C)gH )gN Изобретение относится к области получения новых 7-амино- или 7,7-диаминопроизводных гетероциклической системы, в которой сконденсироваиы два гетероцикла -1,4-тиазин с пиразиновым кольцом. Полученные соединения обладают важными физиологическими активными свойствами. Предлагаемый способ получения 7-аминоили 7,7-диаминоппразиио- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинона-6 заключается в том, что 7-галоген- или 7,7-дигалогеппиразино- (2,3-b) - (1,4) - тиазиноп-6 в органическом растворителе, например бензоле, при 20 — 22 С обрабатывают 2 или 4 лтоль соответствующего амина жирного, ароматического или гетероциклического ряда. После 2 — 3 час перемешивания при этой температуре растворитель отгоняют и выделившиеся 7-амиио- или 7,7-диаминопиразинотиазиноны-6 очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя. В случае использования аминов, основность которых меньше основности триэтиламииа, получение 7-амино- или 7,7-диаминопроизводных пиразинотиазиионов-6 можно проводить в присутствии 1 или 2 лтоль соответствующего амина и 1 или 2 моль триэтиламина. Последний используется как акцептор выделяющегося при реакции бромистого или хлористого водорода. Данный способ прост, легко выполним и обеспечивает получение разнообразных пиразинотиазинонов-6, содержащих в положении 7 остатки жирных, жирно-ароматически или гетероциклических аминов, например бутиламин, дипропиламии, беизиламип, аиилин, 5 этилеиимии, морфолии и др. П р и мер 1. 2,3-Диметил-7-бутиламииоппразино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазипои-6. К 0,54 г (0,0074 люль) бутиламина в 20 л1л 10 безводного бепзола прибавляют при энергичном перемешивании и при 20 — 22 С небольшими порциями 1 г (0,00365 люль) 2,3-диметил-7-бромпираз|шо- (2,3-b) - (1,4) -тиазинона-6. После 3 час перемешиваиия смесь упаривают 15 досуха, остаток растирают с водой, твердое всщество отфильтровывают и высушивают в вакуум-эксикаторе. Выход технического продукта 0,65 г (67%), т. пл. 163 — 165 С. Это бесцветные кристаллы, 20 т. пл. 169 — 170,5 С (из эфира), растворимыс в эфире, метаноле, этилацетатс, бензоле, нсрастворимые в петролейном эфире. Найдено, %: С 53,86; Н 6,95; N 21,28; S 12,20. Вычислено, %: С 54,11; H 6,80; N 21,04; 12,04. Пример 2. 2,3-Диметил-7-дипропиламино30 пиразино-(2,3-b) - (1,4) -тиазинон-6 получают, 283224 С i4HzqN4$0 CipH izN4SO С„НрИ4$0 N 20,13; С ьНиХ4$0 Зо С„Н Х4$0, C>4H <4N4SO С,,Н,„Ы,$О 3 как указано в примере 1. Выход технического продукта 0,52 г (48,7 /О), т. пл. 102 †1 С. Это бесцветные кристаллы, т. пл. 110 †1 С (из эфира), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, этилацетате, бензоле, нерастворимые в петролейном эфире. Найдено, /о.. С 57,14; Н 7,43; N 19,42; S 1 1,1 1. Вычислено, /о. С 57,11; Н 7,53; N 19,03; S 10,89. Пример 3. 2,3-Диметил-7-бензиламинопиразино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинон-6. К суспензии 1 г (0,00365 моль) 2,3-диметил7-бромпиразино-(2,3-b) -(1,4) — тиазинона-6 в 20 мл безводного бензола прибавляют при энергичном перемешивании и 20 — 22 С по каплям 0,78 г (0,0073 моль) бензиламина в 20 мл безводного бензола, После 2 час перемешивания выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход продукта 0,73 г (66,8 /о), т, пл. 178— 180 С. Это бесцветные кристаллы, т. пл, 191— 192 С (из этанола), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, нерастворимые в воде, петролейном эфире. Найдено, /о. .С 60,09; Н 5,23; N 18,52; $10,49, Вычислено, /,: С 59,97; Н 5,37; N 18,65; S 10,68. Пример 4. 2,3-Диметил-7-анилинопиразино- (2,3-b) - (1,4) -тиазинон-6. К 0,13 г (0,0013 люль) триэтиламина и 0,12 г (0,0013 моль) анилина в 20 мл безводного бензола при энергичном перемешивании и 20 — 22 С прибавляют небольшими порциями 0,3 г (0,0013 моль) 2,3-диметил-7-хлорпиразино- (2,3-Ь) - (1,4) - тиазинона - 6. После 3,5 час перемешивания выделившийся осадок отфильтровывают, обрабатывают горячим бензолом, бензольный раствор отделяют от осадка, упаривают в вакууме досуха I1 получают 0,29 г (78,4 /о) продукта, т. пл. 215— 217 С. Это бесцветные кристаллы, т. пл. 217— 218 С (из бензола), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бензоле, нерастворимые в воде, петролейном эфире. Найдено, /о. С 59,03; Н 5,24; N 19,84; S 11,07. Вычислено, /о. С 58,72; H 4,93; N 19,57; 11,20. Пример 5. 2,3-Диметил-7-этиленимипопиразино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинон-6. К суспензии 0,6 г (0,0026 моль) 2,3-диметил-7-хлорпиразино- (2,3-b) - (1,4) — тиазинона-6 в 20 мл безводного бензола при энергичном перемешивании и 20 — 22 С прибавляют по каплям 0,22 г (0,0052 моль) этиленимина, После 2 час персмешивания при этой температуре выделившийся осадок отфильтровыва40 4 ют и обрабатывают горячим бензолом, бензольный раствор отделяют от осадка, упаривают в вакууме досуха и получают 0,25 г (40О/о) продукта, т. пл. 171 — 173 С. Это бесцветные кристаллы, т. пл. 195 — 196 С (из ацетонитрила), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бензоле, нерастворимые в воде, петролейном эфире. Найдено, /о. С 50,50; Н 5,00; N 23,33; S 13,70. Вычислено, /о. С 50,82; H 5,12; N 23,72; 13,57. Г1 р и м е р 6. 2,3-Диметил-7-пиперидинопиразино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинон-6 получают, как указано в примере 3. Выход 1,5 г (77,5 /о), т. пл. 175 — 184 С, бесцветные кристаллы, т. пл. 223 — 225 С (из метанола), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бензоле, нерастворимые в воде, петролейном эфире. Найдено, /о, С 56,06; Н 6,41; N 19,72; 11,57. Вычислено, % С 56,09; Н 6,52; S 11,52. Пример 7. 2,3-Диметил-7-морфолинопиразино- (2,3-b) - (1,4) -тиазинон-6 получают, как указано в примерах 3 и 5. Выход 0,62 г (67,3/о), т. пл. 241 — 242 С, бесцветные кристаллы, т. пл. 246 — 247 С (из метанола), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бензоле, нерастворимые в воде, петролийном эфире. Найдено, /о .. С 51,53; Н 5,56; N 19,98; 11,37. Вычислено, /о, С 51,41; Н 5,75; N 19,99; S 11,44. Пример 8. 2,3-Диметил-7-диэтилиминопиразино- (2,3-b) - (1,4) -тиазинон-6, К 0,13 г (0,003 моль) этиленимина и 0,3 г (0,003 люль) триэтиламина в 20 мл безводного бензола при энергичном перемешивании и 20 — 22 С прибавляют небольшими порциями 0,4 г (0,0015 моль) 2,3-диметил-7,7-дихлорпиразино- (2,3-b) - (1,4) - тиазинона - 6. После 1,5 час перемешивания смесь оставляют на ночь, затем выделившийся осадок отфильтровывают, обрабатывают горячим бензолом. Бензольный раствор отделяют от осадка, упаривают в вакууме досуха и получают 0,25 г (59,5/p) продукта с т, пл. 184 — 196 С. Это бесцветные кристаллы, т. пл. 220 — 221 С (из метанола), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бензоле, нерастворимые в воде, петролейиом эфире. Найдено, /о, С,51,72; Н 5,66; N 24,96; S 11,87. Вычислено, о/о. С 51,93; Н 5,45; N 25,26; S 11,56. 283224 С16Н23Х5503 Предмет изобретения Составитель Н. Филиппова Реда к i ор В. Ралдуги на Техред Л. Камышникова Корректор О. Зайцева Заказ 522>! Изд. 14 117 Тираж 448 Подписное LIHHHIlH Комитета по делам изобретений и открьпий при Совете Министров СССР Москва, >К-З5, Раушская наб., д. 4>5 Типография, пр. Сапунова, 2 Пример 9. 2,3-Диметил-7,7-диморфолинопиразино- (2,3-b) - (1,4) -тиазинон-6. К суспензии 0,95 г (0,0036 моль) 2,3-диметил-7,7-дихлорпиразино - (2,3-b) -(1,4) - тиазинона-6 в 25 мл безводного бензола при энергичном перемешивании и 20 — 22 С прибавляют по каплям 1,25 г (0,0144 моль) морфолилина в 10 лл безводного бензола. После 3 час пере мешив ания выделившийся осадок отфильтровывают, обрабатывают горячим бепзолом, бензольный раствор отделяют от осадка и упаривают в вакууме досуха. Получают 0,86 г (65,6%) продукта, т. пл. 154 — 155 С, бесцветные кристаллы, т. пл. 181 — 183 С (пз ацетонитрила), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бепзоле, нерастворимые в воде, петролейном эфире. Найдено, /,; С 52,56; Н 6,25; N 19,21; S 8,85. Вычислено, %. С 52,54; Н 6,42; N 19,1l>; S 8,63. 1. Способ получения 7-амино- или 7,7-диIo амипопиразино- (2,3-b) - (1,4) -тиазинона - 6, отличаюи ийся тем, что 7-галоген- или 7,7-дигалогенпир азино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинон-6 обрабатывают амином жирного, ароматического или гетероциклического ряда в среде органиI5 ческого растворителя, например бензола, с последующим выделением целевого продукта обычным способом. 2. Способ по п. 1, отлича>ощайся тем, что процесс ведут в присутствии триэтиламина.
