Способ получения производных амидина

 

Galas Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 11111.1968 (И 1263502/23-4)

Приоритет 11 VII.1967 № CI-718 BHP

Кл. 12о, 22

МПК С 07с 123(00

УДК 547.298.5(088.8) Комитет по делам иаобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано ОЗ.Х11.1970. Бюллетень № 36

Дата опубликования описания 6. IV.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Золтан Ежери, Илдико Коза и йозеф Кнолл (Венгерская Народная Республика) Иностранная фирма

«Чиноин Гиогисцер ес Вегиесцети Термекек Гиара РТ» (Венгерская Народная Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИДИНА

В ..00Н гт С-N т

R, Йь

А — Х.

R, P-Y

Изобретение отчосится к области получения производных амидина, которые могут найти применение в медицинской промышленности.

Предлагается способ получения производных амидина общей формулы где R — водород, алкил, замещенный арил или гетероциклический радикал;

R — водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил или гетероциклический радикал;

Rs — водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил или тетероциклический радикал;

R4 — водород, галоген, iHHTpo-, амино-, ациламиногруппа, гидроксил или алкоксил;

Кс †водор, галоген, нитро-, амино-, ациламиногруппа, гидроксил или алкоксил, взаимодействием соединений общей формулы где R4, Rs имеют вышеуказанные значения;

Х вЂ” ОН, SH, О пли S, которые могут быть присоединенными к бензоксазиновому или бензтиазиновому кольцу;

Y — водород или радикал, имеющий формулу С вЂ” R„ где R — имеет вышеуказанные значения;

Z — водород или валентная связь с У, с веществом общей формулы

В где А †водор пли радикал R> — С++, в ко20 тором  — галоген, алкокси-, ацилокси- или арилоксигруппа;

R>, Rz, Rs имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Реакцию можно вести в присутствии органического растворителя или без него при температуре окружающей среды или при нагревании.

Пример 1. К раствору 4,83 г 2-метил-1,3, 4-бензоксазин-4-она в 10 лтл безводного этано288694

10 ла доба|вляют 2,8 г анилина, нагревают до

55 — 60 С, наблюдают через несколько минут выпадение кристаллов. Через 1 «ас кристаллы отфильтровывают, промывают этанолом и высушивают:в вакууме до постоянного веса. Получают И -фeнил-N2-ортокарбохсифенилацетамидин, т. пл. 122 — 123 С, Вычислено, /о. С 70,9; Н 5,15; N 11,05.

С дз Н14Х20з.

Найдено, /о. С 71,0; Н 5,2; N 11,1.

Пример 2. Анологично получают N -фенил-N2-ортокарбоксифенилформамидин, т. пл.

133 †1 С.

Вычислено, /о. С 70,0; Н 5,0; N 11,6.

С i 4H|зМзОз.

Найдено, /о, С 69,8; Н 5,1; N 11,6. .П р и м ер 3. К раствору 8 г 2-.метил-1,3,1бе нзоксазин-4-она в 30 ил безводного бензола добавляют 7,06 г 2-метил-4-хлоранилина, нагревают до 40 — 45 С. Через 15 лаан выпавшие кристаллы отделяют, промывают бензолом и ,высушивают в вакууме. Получают N>-4-(хлор2 - метилфенил) - Хз - ортокарбоксифенилацетамидин, кристаллическое белое вещество, т. пл. 122 — 124 С.

Вычислено, /о. С 63,4; Н 4,95; С1 11,73;

N 9,26.

С зНдзС1ХзОз.

Найдено, /о. С 63,7; Н 5,1; CI 12,0; N 9,19.

Пример 4. Как в примере 3, получают

N>-(4-бром-2-метилфенил) - N2 - ортокарбоксифенилацетамидин, т. пл. 116 †1 С, растворимый в 5 /О-|HOì растворе щелочи.

Вычислено, /о. С 55,8; Н 4,32; Вг 23,0; N 8,02.

С зНдзВгйзОз.

Найдено, /о.. С 55,0; Н 4,4; Br 23,1; N 8,2, Пример 5. После растворения 16,1 г 2-метил-3,1-бенз-оксазин-4-она в 60 мл бензола, добавления 9,84 л л изобутиламина и нагревания реакционной смеси выделяются кристаллы, которые через 0,5 час отделяют, промывают бензолом и высушивают, затем растворяют в этаноле, добавляют этилацетат, фильтруют.

После охлаждения прозрачного фильтрата кристаллы отделяют, промывают смесь этанола и этилацетата (1:3) и высушивают в вакууме, получают N>-изобутил-N2-ортокарбоксифенилацетамидин, т. пл. 158 — 160 С, растворяющийся в 5О/О-ном растворе щелочи.

Вычислено, /о. С 66,9; Н 7,7; N 11,95.

С1з Н1з1 1,О,.

Найдено, о/о.. С 67,2; Н 7,9; N 11,6.

П р,и м е р 6. Продукт взаимодействия 1,61 г

2-метил-3,1-бензоксазин-4-она с 0,83 мл,пропиламина в 3 л л бензола выделяют, как описа но в примере 5, растворяют в этаноле и осаждают при добавлении эфира. Полученный N>-пропил-Мз-ортокарбоксифенилацетамидин плавится при 152 — 154 С и растворяется в 5 /о-ном водном растворе щелочи.

Вычислено, %. С 65,5; Н 7,28; N 12,7.

С „Н „1 1,О,.

Найдено, о/о. С 65,5; Н 7,5; N 12,6.

Пример 7. Раствор 2,06 г 2-метил-7-нитро3,1-бензоксазин-4-она в 2 л л бензола быстро

ЗО

65 охлаждают и добавляют к нему 1,ял анилина.

Продукт, .вначале смолообразный, но при стоянии становящийся кристаллическим, отфильтро вывают, тщательно промывают бензолом и спиртом и высушивают, получают N<фе нил - Мз - 2-карбокси-5-нитрофенилацетамиднн, т. пл. 194 — 196 С, растворимый в 5О/о-ном растворе щелочи.

Вычислено, /о. С 60,1; Н 4,38; N 14,0, С зНiaNaOe

Найдено, о/о. С 59,6; Н 4,9; N 13,7.

Пример 8. После взаимодействия 2,06 г

2-метил-7-нитро-3,1-бензоксазин-4-она и 0,73 г (1 л л) изобутиламина, как описано  примере 7, сырой продукт перекристаллизовывают из этанола, получают N>-изобутил-N2-2-карбокси-5-нитрофенил-ацетамидин в виде кристаллов желтого цвета, растворимых в 5О/О-ном раст1воре щелочи, т. пл. 160 — 161 С, Вычислено, о/о. С 56,1; Н 6,1; N 15,1.

С1зН пЫзО .

Найдено, /о. С 55,7; Н 6,3; N 15,2.

Пример 9. После выдержки смеси из раствора 9,55 г 2-метил-3,1-бензоксазин-4-она в

35 мл бензола и 9,55 г парааминофенилизопро пилметиламина отделяют смолу, декантируя бензоль ный раствор, промывают ее бензолом и смешивают с 40 мл этанола. Выпавшие христаллы промывают этанолом и высушивают, т. пл. 169 †1 С. После перекристаллизации из 50О/о-ного этанола N>-(пара-2-метиламинопропилфенил) - N>- ортокарбоксифенилацетамидин имеет ту же т. пл. и растворяется в

5 /о-ном водном растворе щелочи.

Вычислено, /о. С 78,3; Н 7,08; N 12,9.

СиНззЫзОз.

Найдено, /о. С 69,9; Н 7,24; N 12,7.

Пример 10. 90 г 2-метил-3,1-бензоксазин4-она и 90 г парааминофенилизопропилметиламина перемешивают 10 час с 900 лл бензола при температуре 50 С, реакционную смесь обрабатывают, как описано в |примере 8; т. пл.

N -(пара-2- метиламинопропилфенил) - N>-ортокарбоксифенилацетамидина 169 — 172 С.

Пример 11. 37,32 г фенилизопропилметиламина и 40,2 г 2-метил-3,1-бензоксазин-4-она выдерживают при 25 С в течение 20 дней.

Продукт реакции тщательно смешивают с

200 мл 5О/о-ного раствора едкого натра, отделяют водную фазу, подкисляют ее до рН

6,5 уксусной кислотой. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой, высушивают и перекристаплизовывают из воды. Полученный N>-фенчлизопропил - N>-метил-N ортокарбоксифенилацетамидин, т. пл. 74—

75 С, содержит 5 люль кристаллизационной воды и растворяется в 5 /о-ном водном растворе щелочи.

Вычислено, /о. С 56,0; Н 7,78; N 7,25, С i z H asN Or.

Найдено, /о. С 55,7; Н 8,08; N 7,4.

П р и и е р 12. Из 29,1 г 3,1-бензоксазин - 4она и 32 г пара-аминофенилизопропилметиламина, как в примере 8, получают N -пара-2метиламинопропилфенил - Ng - карбоксифор288894

Предмет изобретения.К, А — И

Зо

Составитель Т. П. Калинина

Текред Т. П. Курилко

Редактор Шарапова

Корректор Л. А. Царькова

Заказ 450/19 Изд. № 1 Тираж 480 Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Я-35. Раушкая наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

5 мамиди н, т. пл. 152 — 154 С, растворимый в

5%-ном водном растворе щелочи.

Вычислено, %: С 69,5; Н 6,76; N 13,55.

С1вНгЛз02.

Найдено, %: С 69,0; Н 6,9; N 13,3.

П р и мер 13. После взаимодействия NI-параметоксифенил-изопропилметиламина с 25,8 г

2-метил-1,3-бензоксазин-4-она в 170 л4л бензола, как описано в примере 9, реакционную смесь упаривают, остаток смешивают с 25 мл бензола. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают бензолом и высушивают.

Полученный NI - параметоксифенилизопропилИт-метил-N2-ортокарбоксифенилацетамидин перекристаллизовывают из безводного этанола, т. пл. 147 — 148 С. Продукт растворяется в

5%-,ном .водном растворе щелочи.

Вычислено, %: С 70,5; Н 7,05; N 8,24.

С20Н241Ч203.

Найдено, %: С 70,8; Н 7,00; N 8,4.

Способ, получения производных амидина общей формулы где К1 — водород, алкил; замещенный алкил, арил, замещенный арил или гетероциклический радикал;

R2 — водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил или гетероциклический радикал;

R3 — водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил или гетероциклический радикал;

R4 — водород, галоген, нитро-, амино-, ациламино-, оксп- или алкокситруппа;

Кз †водор, галоген, нитро-, амина-, ациламино-, окси- илп алкоксигруппа, отличаюи1ийся тем, что соединение общей формулы где R4, R„- имеют вышеуказанные значения;

20 Х вЂ” ОН, SH, О плп S, которые могут быть присоединены к бензоксазиновому или бензтиазиновому кольцу;

Y — водород или радикал формулы С вЂ, где R имеет вышеуказанное значение;

Z — водород илп валснтная связь с У, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

<В где А вЂ,водород или радикал — RI — С, в .котором  — галоген, алкоксп-, ацилокси- или арилоксигруппа;

Кь R2, R2 имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.