Способ получения производных бензофуран-2-карбоновой кислоты

 

О П И С А Н И Е 3l7l95

ИЗОЬЕЕтЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

МПК С 07с 63/00

С 07d 5/42

Заявлено 26.VII.1968 (№ 1262630 23-4) Приоритет 28Х1I.1967, ¹ 10764, 67, Швейцария

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете сйинистров

СССР

Опубликовано 07.Х.1971. Бюллетень ¹ 30

УДК 547,581:547.728..1(088.8) Дата опубликования описания 28.1.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Янош Зергени (Венгерская Народная Республика) и Эрнст Хабихт (Австрия) Иностранная фирма

Й. P. Гейги АГ (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОФУРАН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

СН2Ч и — I — сю

СООН

СН, П

R — С вЂ” СО (2), СООН

ЗФ

Зависимьш от патента ¹

Изобретение касается способа получения новых соединений — производных бензофурана формулы 1 где Q — атом хлора или брома, R — атом водорода или низший алкил, Y — атом водорода или метил и Уг и Z — атом водорода, низшая алкил- или алкоксигруппа или атом галогена до атомного номера 35, а также их солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Способ основан на широко известной в органическом синтезе реакции галогенирования соединений с этиленовой связью.

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что соединение формулы 2 где /), Y, Z> и Z имеют указанные значения, галогенируют, выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.

Галогенирование проводят путем добавле5 ния эквимолекулярного количества галогена в раствор соединения формулы 2 при перемешивании. В качестве растворителя применяют уксусную кислоту, нитробензол или галогеноуглеводород.

10 П р и м ер 1. 1,0 г 5-(2-метиленбутирил)-6метилбензофурап-2-кар боновой кислоты растворяют в 10 игл хлороформа и к раствору добавляют по каплям при комнатной температуре раствор, содержащий 0,65 г брома в

15 1 лгл хлороформа. Добавление указанного раствора производят в течение 5 чин. Затем реакционную смесь оставляют на 20 лтин, после чего отгоняют хлороформ в вакууме и остаток выкристаллизовывают из уксусной кисло20 ты. Полученная 5- (2-бром-2-бромметилбутирпл) -6-метилбензофуран-2-карбоновая кислота плавится в интервале температур 193—

195 С с разложением.

Используемую в качестве исходного веще25 ства 5- (2-метпленбутирил) -6 - метилбензофуран — 2 - карбоновую кислоту получают следующим образом: 5,5 г 6-метилбензофуран-2карбоновой кислоты, суспендпрованной в

20 лгл нитробензола, охлаждают до 0 С.

30 К охлажденной суспензпи добавляют по пор3

15 циям 12 2 порошкообразпого «лористого алюминия таким образом, чтобы температура реакцпониой смеси не превышала 10 С.

Затем к реакционной смеси прибавляют

4,0 г «лорпстого бутила. Смесь нагревают при персмешиванпи до комнатной температуры при указанной температуре продолжаю i;leремешпвап.ie в течение 24 час. HciiocpegcT— веппо за э(им реакционную массу вылива(о-. в

100 z,л(.да, содержащего 20 .I(.I Ko:life i! p«po22li!!O1f CO I5!IIOI(KI(C.!OT f. С075IF!OKIIC75 10 пензию 1132 раза экстрагиру(от этиловым эфиром уксусной кислоты (по 100 л(.г). Раствор продукта в зти",овом эфире уксусной кислоты промывают 50 лг7 воды и зкстрагиру!от промытый раствор дважды 50 лг.г конце:(трированного раствора бикарбоиата натрия. Раствор бикарооната натрия, в котором содержится:(родукт, доводят до значения рН, рав-!

IoI o 3, копцепт13и130ваппой сол явой Eil!c IQToI(, перемешивают смесь в течение 30 л(ин, отделяю.г выделившийся сырой продукт, сушат осадок в вакууме .(ри 60 С и выкристаллизовывают его из беизола. Получают 5-бутирил6-метплбеизофурап-2-карбоповую кислоту, г. пл. 154 — 156 С.

2,3 2 5-бутирил-6-метилбсцзофурац - 2 - карбсновой кислоты смешивают с 0,5 2 Ifapaf)iopмальдегида и 1,0 2 со25IFIQKI(c20é соли Диметиламипа в 20 лг.г диоксаиа и кипятят смесь в течение 5 (Qc с обратным холодильником при

I(epeiAIeIEI (i32IIlIlI. Реакциоии (0 C3(Cb O«. I25K i,2юг и упаривают в вакууме. I(полученной т2кпм образом сырой солянокислой соли 5-(2димстиламипометилбутирил) -6 - метплбеизоф; ран-2-карбоновой кислоты прибавляю г

30 !(.г ледяной уксусной кислоты и 3,0 2 безE302(Io(уксуспокислого натрия и кипятят смесь в течение 2 час с обратным «î Ioäèëûiiiком, после этого отгоняют растворитель з вакууме, переносят остаток в 50 л(,г воды и подкис;I5(ioT водный раствор концентрированной соляной кислотой до значения рН, равного 2 — 3. Солянокислую суспензию перемешивают 30 л(ин. Вслед за этим отделяют выделившиеся кристаллы, промывают их водой, сушат в вакууме при 60 С и выкристаллизовыва(от из смеси бензол — гексан. Полученная таким образом 5-(2-метиленбутирил) - 6мегилбеизофурап-2-карбоновая кислота плавится при 187 — 188 С.

Лиалоги п(о получают следу(ощие сосдинепия: 5-(2-бром - 2 - бромметилбутирил) - 6 этоксибевзофуран-2-карбоиовая кислота, т. пл, 17- -.— 176 С с разложеяием (из смеси бензол— гептан), пс«одя из 5-(2-метиленбутирил)-6зтсксибензофураи-2-карбоиовой кислоты, т. пл. 142 — 144 С; 5- (2-бром-2-бромметилпропинил) -6-метилбензофурап-2-карбоповая кислота, т. iifK 210 — 211 С с разложением (из уксусной кислоты), исходя из 5-(2-метилеппропинил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоповой кислоты, т. пл. 185 — 186 С; 3,6-диметил5- (2-бром-2-бромгметилбутирил) -oeF(20(IIyp211

Зо

2-карбоиовая кислота, т. пл. 193 — 194 С с разложением (из бепзола), пс«одя EI3 3,6-дl(м03! (,E — 5- (2 — мети.f б тир((2 ) — бспзофура(- 2карбоновой кисло гы, т.:!IK 152 — 154 С;

4-«,(ор-5-(-бром-2-оромметилбутирил) - oeí(оф; !3 и(-2-к((рбо((озг((1 liiic по i (, T. II i!. 193 — 194 С . . раз (о «eiifie3! (пз бепзола), ис«одя из 4-«лор5-(2-3(етиле.(бутириг() -бепзоф5p21i - 2 - карбоновой кислогы, имеющей температуру плавления 156 — -158" С; 5- (2-бром-2-бромметилвалеро (л) - 6 - мсгилбензофураи - 2 - карбоновая к,(c.(o-.а, т. пл. 205 — 206"С с разложениех: (из уксусной кислоты),:sñ-.« .îäÿ из 5- (2-мети.:епвалероил) - 6 - метилбепзофуран — 2 - карбоповой кислоты, т. пл. 160 — 162 С.

П р и м с р 2. 1,1 г 5- (2-метиленбутирил) -6зтплбепзофуран-2-карбоповой кислоты растворяют в 20 л(.г хлороформа и при комнатной температуре в течение 5 1(ин пропускают з раствор газообразный «лор до иасыщеиия раствора, после чего пропускание хлора прекращают и раствор перемешивают 1(ри комнатной температуре в течение 15 лгггн, отгоняют

«лороформ в вакууме и остаток выкристаллизовывают из смеси бепзол — гексаи. Получают 5- (2-хлор-2-хлор метилбутирил) -6-зтилбензофурап-2-карооповую кислоту, т. пл. 158—

159 С. Используемую в качестве ис«одного вещества 5-(-2-метиленбутирпл) - 6 - этилбензофурап-2-кар боновую кислоту получают следующим образом: 50,0 2 li-зтилфенола, 55,0 г яблочной кислоты и 100 лгл концептрированиой серпой кислоты медленно нагрева:от i;pi псремешивапии до 130 С и продол;кают перемешивапие при указанной температуре в течение 20 л(ин. По окончании нагревания реакцио(шую смесь выливают в 2 нг льда и 2!(cTp2(lipiioi 500 л(.г эфира. Эфирный экстракт прол(ы((акгг 200 лглг воды и затем

200 л(л копце(ггрированпого водного раствора бикарбопа(а на(рия. Полученный раствор суша". над сернокислым мап(ием и упаривают.

Пол y ÷àloò 7-этилкум арин.

30,4 г 7-этилкумарииа растворя(от в 40 л!.г хлороформа и:!pIf перемешивании к раствору по каплям добагляют 29,0 г брома в 20л(.г хлороформа. Температуру реакционной смеси поддержива(от !2 уровне 20 — 25, Ipogoлжая перемешивапие реакционной смеси при комнатной температуре еще з течение 20 1(ин.

Затем упаривают растворителя в вакууме, создав20мом водостру(!пых(насосом, при

50 С. ()сTBTOK lle13!. IOCEIT IIO Iiop(IIIFI ii 13 p2CTвор, состоящий из 80,0 г г(дроокиси калия и

160 л(л зт!;ioaoro сш:рта, который был :(агрет до 30 С. Тем1!ературу pe2K!jilll 1(оддерживаlог в (штсрвале между 30 и 40 С посредством

0«г(аждеиия реакп.(опной массы. Затем реакц:(ош.ую смесь пер мешпвают 30 л(ин при комп ппой тсмпсра(уре и 30 лгин при 80".С по истечеп;iи указанного времени выливают 3 ! .г ледяиои Воды.

Во по-щелочно"! раствор дважды промывают 300 л(,г эфира, подкисляют конце:(триро317195 сна

R- C — С0

СООН (2) Предмет изобретения

Составитель 3. Латыпова

Текред 3. Тараненко

Редактор T. Загребельная

Корректоры: Е. Усова и В. )Колудева

Заказ 3950 17 Изд. ¹ 1824 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений п огкрытш1 при Совете Министров ССС1а

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 ванной соляной кислотой до рН 2-3, отделяют осадок, перекристаллизовывают его из этилового спирта и сушат в вакууме при 80 С.

Получают 6-этил-5-бутирилбензофур ан-2-карбоновую кислоту, т. пл. 152 — 154 С. 5

Исходя из 6-этил-5-бутирилбензофуран-2карбоновой кислоты, параформальдегида и солянокислой соли диметиламина получают

6-этил-5- (2-диметиламинометилбутирил) - бен- 1о зофуран-2-карбоновую кислоту в виде ее солянокислой соли, которая в результате взаимодействия с ацетатом натрия в ледяной уксусной кислоте превращается в 6-этил-5- (2метиленбутирил) -бензофуран -2 - карбоновую кислоту, т. пл. 121 — 122 С (из бензола).

Способ получения производных бензофу- 20 ран-2-карбоновой кислоты формулы 1 где Q — атом xëîðà илп брома, R — атом водорода или низший алкпл, У вЂ” атом водорода плп метил и 2 и Z2 — атом водорода, галогена до атомного номера 35, низшая алкпл- илп алкоксигруппа, пли их солей, отличающийся тем, что соединение формулы 2

Сна Е1

R- С вЂ” CO

2г О где К, Y, Z и 2 имеют указанные значения, галогенпруют, выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.