Способ получения гетероциклических карбоновых кислот

 

ИЗОБРЕТЕНИЯ

3209 9 6

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 26Х! 1.1968 (№ 1262629/1400759/

/23-4)

Приоритет 28 т/П.1967, № 10764/67, Швейцария

29.IX.1.967, ¹ 13637/67, Швейцария

Опубликовано 04.Х!.1971. Бюллетень № 34

МПК С 07с 63/00

С 07d 5/42

С 07d 63/20

С 07d 27/56

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.581(088.8)

547.728.1 (088.8)

547.735 (. 088. 8)

547.752 (088.8) Дата опубликования описания 13.111.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Янош Зергени (Венгерская Народная Республика) и Эрнст Хабихт (Швейцария) Иностранная фирма

«И.Р. Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

00Н H — А !

5.— — H — СО

20 где Кт, R, Х, Y, Z> и Zg имеют вышеуказанные значения и Л вЂ” остаток вторичного органического основания, например, вторичного амина, (11) 25 при нагревании в гидроксилсодержащем растворителе в присутствии слабого основания.

В качестве слабых оснований применяют ацетат, бикарбонат натрия, которые не вызывают

Изобретение относится к способу получения новых соединений — гетероциклических карбоновых кислот общей формулы

CHg

Il 21

И вЂ” С вЂ” СО где R — низший алкил; Х вЂ” атом кислорода, серы, имино- или метилиминогруппа; Y — водород, фтор, хлор, бром или метил и Хт и У в атом водорода, фтора, хлора, брома, низший алкил или алкокси, или их солей, которые находят применение в качестве биологически активных веществ в производстве фармацевтических препаратов.

Способ основан на широко известной в органическом синтезе реакции омыления эфиров органических кислот и заключается в том, что соединение общей формулы где R, Х, Y Z> и Z> имеют вышеуказанные значения и R — низший алкил или бензил, омыляют и выделяют либо целевой продукт, либо переводят его в соль обычными приемами.

Омыление можно осуществлять, например, в гидроксилсодержащем растворителе с помощью растворов гидроокисей или карбонатов щелочных или щелочноземельных метал10 лов.

Исходные соединения формулы II можно получить путем отщепления вторичного амина от веществ общей формулы

320996

Предмет

Способ получения новых кислот общей

СН,.

g.— — С вЂ” СО изобретен ия гетероциклических карбоформулы

СООН

50 сн

R — С вЂ” СО

СООВ 1, 55

Составитель 3. Латыпова

Редактор Т. Шаргаиова Тсхрсд Е. Борисова Корректор T. Гревиова

Заказ 175j16 Изд. № 73 Тираж 473 Подписпое

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретешш и открытий при Совете Мипистров СССР

Москва, )К-35, Раушская паб., д. 4i5

Типографии, пр.

Сапупова, 2 омыления эфирной группы указанных соединений. В качестве растворителей используют низшие алифатические кислоты или воду.

Вещества формулы II можно получить также при ацилировании эфира соответствующей гетер оцикличес кой к ар боновой кислоты по реакции Фриделя — Крафтса в положение 5 хлор- или бром ангидридом алифатической карбоновой кислоты.

Взаимодействие продуктов осуществляется в растворителе, например в алифатических или циклоалифатических углеводородах, таких, как гептан или циклогексан, нитроуглеводородах, таких, как нитрометан, нитроциклогексан или нитробензол, галогенированных углеводородах, таких, как четыреххлористый углерод, этиленхлорид, метиленхлорид, о-дихлорбензол, и в сероуглероде.

Соединение формулы III получают этерификацией соответствующей карбоновой кислоты низшим алканолом или бензиловым спиртом.

Пример. В раствор метилового эфира

6-метил-5- (2-метиленбутирил) - бензофуран-2карбоновой кислоты в 5 мл этилового спирта при температуре кипения добавляют 2 мл 1 N едкого натра и кипятят с обратным холодильником еще 1 лгин, Затем реакционную смесь разбавляют 70 мл ледяной воды и полученный раствор промывают 50 мл эфира. Водную щелочную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 2 — 3, перемешивают

30 мин, выпавшие кристаллы отфильтровывают, высушивают в вакууме и перекристалли. зовывают из бензола. Получают 0,4 г 6-метил5- (2-метиленбутирил) - бензофуран-2-карбоновой кислоты, т. пл. 141 — 142 С.

Для получения исходного метилового эфира

6-метил-5- (2-метиленбутирил) - бензофуран-2карбоновой кислоты 5,0 г безводного карбоната калия суспендируют в 20 мл ацетона и нагревают с обратным холодильником, к по1ученной суспензии прикапывают в течени".

15 мин раствор 7,6 г 6-метил-5-бутирилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 3,75 мл диметилсульфата в 70 мл ацетона. Кипятят 1 час с обратным холодильником, охлаждают, осадок отфильтровывают, ацетоновый р аствор упаривают и остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 7,3 г метилового эфира 6-метил-5-бутирилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. пл. 91 — 92 С.

5,5 г полученного эфира перемешивают в течение 24 час при температуре кипения раствора с 1,2 г параформальдегида и 3,2 г хлоргидрата диметиламина в 12 мл метилового спирта. Затем метиловый спирт упаривают, остаток смешивают с 30 мл этилацетата и оставляют на два дня в сосуде со льдом.

Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила.

Получают 2,4 г хлоргидрата метилового эфира 6-метил-5 - (2-(диметиламинометил) - бутирил)-оензофуран-2-карбоновой кислоты, т. пл.

176 — 178 С, половину которого (1,2 г) после добавления 1,2 г ацетата натрия и 20 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 4 час с обратным холодильником. Затем упаривают в ротационном испарителе и к остатку приливают по 100 мл воды и эфира. Эфирный слой отделяют, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, высушивают над безводным прокаленным сульфатом магния и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из метилового спирта и получают 0,6 г метилового эфира 6-метил-5- (2-метиленбутирил) -бензофуран-2-карбоновой кислоты, т. пл. 85 — 86 С.

Аналогично .получают 5-(2-метиленбутири1)бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 128—

129 С; 4-хлор-(2-метиленбутирил)-индол-2-карбоновую кислоту, т. пл. 191 †1 С; 3,4-дихлор-5-(2-метиленбутирил) - индол-2-карбоновую кислоту, т. пл. 210 †2 С; 1-метил-3,4-дихлор-5-(2-метиленбутирил) - индол-2-карбоновую кислоту, т. пл. 163 †1 С; 4-метил-5-(2метиленбутирил) - бензофуран - 2 - карбоновую кислоту, т. пл. 159 †1 С; 4-метил-5-(2-метиленбутирил) - индол - 2 - карбоновую кислоту, т. пл. 194 †1 С; 1,4-диметил-5-(2-метиленбутирил)-индол-2-карбоновую кислоту, т. пл.

180 †1 С. 2 где R — низший алкил; Х вЂ” атом кислорода, серы, имино- или метилиминогруппа; Y — атом водорода, фтора, хлора, брома или метил и Z, и Z2 — атом водорода, фтора, хлора, брома, низший алкил или алкокси, или их солей, отлича ощийся тем, что соединение общей формулы

z где R, Х, Y Zt u Zz имеют вышеуказанные значения и Кт — низший алкил или бензил, омыляют с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.