Патент ссср 340155

 

ОГ1ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

Зависимый от патента №

Заявлено 26.VII.1968 (№ 1262629/1396613/23-4) М. Кл. С 07с 63/00

С 070 5/42

С 07d 63/20

С 07d 27/56

Приоритет 28 ЧП.1967, № 10764/67 и

29.IX.1967, № 13637/67, Швейцария

Опубликовано 24.Ч.1972. Бюллетень № 17

Комитет ло делам изобретений и открытий ори Совете ббинистров

СССР уДК 547.581:547.728.1 (088.8)

547.735: 547.752 (088.8) Дата опубликования описания 31.Ч111.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Янош Земпени (Венгерская Народная Республика) и Эрнст Хабихт (Австрия) Иностранная фирма

«Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ

КИСЛОТ

P — С вЂ” СО

1 сн

СООН

СООН

10 г.

Изобретение касается,способа получений новых соединений — гетероциклических карбоновых кислот формулы 1 где К вЂ” низший алкил;

Х вЂ” атом кислорода, серы, имино- или метилиминогр,уппа;

Y — атом водорода, фтора, хлора или брома, или метил;

Z> и Z2 — атом водорода, фтора, хлора или брома, низшая алкил- или алкоксигруппа, или их солей, которые находят применение в качестве биологически активных веществ в производстве фармацевтических препаратовв.

Способ основан на широко известной в органическом синтезе реакции получения алкенов путем отщепления элементов галоидоводорода от соседних атомов углерода.

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что соединение формулы II

П где R, Х, Y, Z> и Z< имеют вышеуказанные значения и Q — атом галогена, подвергают

15 дегидрогалогенированию с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.

В,качестве атома галогена применяется хлор или бром. Отщепление галоидоводорода

20 осуществляется, например, путем нагревания в органических основаниях (триметилпиридине), или в органическом растворителе (бензоле или толуоле) в присутствии ацетата серебра, или в диметиформамиде в присутствит

25 бромистого лития или карбоната лития.

Исходное соединение общей, формулы II получают из соответствующей гетероциклической карбоновой кислоты ацилированием по

340!55

СООТГ

СООН х реакции Фриделя — Крафтса в питробензоле хлорангидридом алпфатической карбоновой кислоты. Ацилирование происходит в положение 5. Получение соединения может осуществляться также бромированием или хлорированием насыщенных 5 — алканоил соединений, которые получают тоже по реакции Фриделя — Крафтса, путем добавления эквимолекулярных,количеств хлора или брома к его раствору, например, в ледяной уксусной кислоте.

Пример 1. А. Перемешивают 1,2 г 6-метил - 5 - (2-бром-2-метилпропионил) - бензофуран-2-карбоновой кислоты в 80 мл абсолютного бензола вместе с 1,8 г ацетата серебра в течение 4 час при температуре кипения смеси.

По истечении указанного промежутка времени:реакционную смесь выливают в,смесь 100г льда и 10 мл концентрированной кислоты и хорошо перемешивают. Осадок, выпавший в результате подкисления концентрированной соляной кислотой и представляющий собой бромид и хлорид серебра, отфильтровывают и промывают 100 мл ацетата. Фильтрат переносят в делительную воронку, органический слой отделяют, промывают 50 мл воды и высушивают над безводным прокаленным сульфатом магния и после высушивания упаривают.

Сстаток после упаривания перекристаллизовывают из бензола. После перекристаллизации получается б-метил-5- (2-метиленпропионил) бензофуран -2- карбоновая кислота, т. пл. 185 — 186 С.

Б. Исходную б-метил-5- (2-бром-2-метилпропионил) -бензофуран-2-карбоновую кислоту пол учают следующим образом.

3,0 г 6-метил-5-изобутирилбензофуран-2-карбоновой кислоты растворяют в 30 мл уксусной кислоты, к этому раствору по каплям прибавляют при 50 С в течение 15 мин 0,7 мл брома.

Продолжают перемешивать еще 15 мин .при той же самой температуре. Ледяную уксусную кислоту затем выпаривают в ротационном выпарителе и остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира — диоксана. Таким образом получают 3,65 г 6-метил-5-(2-бром-2-метилпропионил) — бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 231 — 233 С.

В. 6-Метил - 5- изобутирилбензофуран-2-кар боновую кислоту получают аналогично примеру 1,В из б-метил-бензофуран-2-карбоновой кислоты,с изобутирилхлоридом и хлоридом алюминия в нитробензоле, т. пл. 174 — 175 С (из метилэтилкетона).

Аналогично получают следующие соединения:

5-(2-Метнленбутирил) - бензофуран-2-,карбоновая кислота, т. пл. 128 †1 С.

3,4-Дихлор - 5 - (2-метиленбутирил) бензофуран-2-карбоновая кислота, т. пл. 210 †2 С.

1-Метил-3,4-дихлор 5 - (2-метиленбутирил)индол-2-карбоновая кислота, т. пл. 163 †1 С.

4-Метил - 5- (2-метиленбутирил) - бензофуран-2-карбоновая кислота т. пл. 159 — 160 С.

4

6-Метил-5- (2 - метиленбутирил) - бензофуран-2-,карбоновая кислота, т. пл. 141 — 142"(-.

4,6-Диметил — 5 - (2-метиленбутирил) -бензо фуран-2-карбоновая кислота, т. пл. 208 — 210 С.

4 - Хлор 5 (2 - метиленпропионил) - бензотиофен-2-карбоновая кислота, т. пл.

239 †2 С.

6-Метил - 5 - (2 - метиленпропионил) - бензофуран-2-карбоновая кислота, т. пл.185 †1 С.

6-Метил-5- (2 метиленвалероил) - бензофуран-2-карбоновая кислота, т. пл. 160 †1 С.

6-Метил-5 - (2-метилен-3-метилбутирил) -бензофуран-2-карбоновая кислота, т. пл.

153 †1 C.

6-Метокси-5 †(2-метиленпропионил) - бензофуран-2-карбоновая кислота, т. пл.169 †1 С. б-Метокси-5 - (2-метиленбутнрил - бензофуран-2-карбоновая кислота, т. пл. 153 — 156 С.

6-Этокси-5- (2- метиленбутирил) - бензофуран-2-карбоновая кислота, т. пл. 143 †1 С.

6-Этил-5 - (2-метиленбутирил) - бензофуран2-карбоновая кислота, т. пл. 121 †1 С.

6-Хлор-5- (2-метиленбутирил) - бензофуран2-карбоновая кислота, т. пл. 188 †1 С.

4 -Хлор - 5 - (2-метиленбутирил) †бензофуран-2-.карбоновая кислота, т. пл. 156 †1 С.

3,6 - Диметил - 5 - (2 - метиленбутирил) бензофуран-2-карбоновая кислота, т. пл.

153 — 154 С.

Предмет изобретения

Способ получения гетероциклических карбоновых кислот формулы 1 где R — низший алкил;

Х вЂ” атом кислорода, серы, имино- или метилиминогруппа;

Y — атом водорода, фтора, хлора или брома, или метил;

Z и Z> — атом водорода, фтора, хлора или брома, низшая алкил- или алкоксигруппа, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

СН.

1 « ц. — С вЂ” Со

Y ! !

E где R, Х, Y, Z> и Z имеют вышеуказанные значения и Q — атом галогена, подвергают дегидрогалогенированию с выделением целевого продукта или переводом его в соль обыч ными приемами.