Способ получения ненасыщенных пенициллинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ щ 322056

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 24.02.69 (21) 1309613/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 05.01.75. Бюллетень № 1

Дата опубликования описания 26.02.75 (51) М. Кл. С 07с1 99/16

Государственный комитет

Совета Министров СССР аа делам иэооретений и открытий (53) УДК 547.789.1..07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Е. Ф. Панарин, М. Б. Беров и М. В. Соловский

Институт высокомолекулярных соединений АН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

Изобретение относится к способу получения нового типа виниловых мономеров, которые сочетают в себе как свойства пенициллина, так и свойства винильного мономера и могут быть использованы для получения новых полимерных пенициллинов.

Известен способ получения пенициллинов ацилированием 6-аминопенициллановой кислоты производными различных карбоновых кислот.

Предлагается способ получения нового типа ненасыщенных пенициллинов, заключающийся в том, что ацилирование 6-аминопенициллановой кислоты проводят соответствующими ненасыщенными ациламинофеноксиалкилкарбоновыми кислотами в присутствии триэтиламина и хлорангидрида этоксимуравьиной кислоты в водно-диоксановой или водно-ацетовой смеси растворителей при температуре от 0 до

15 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Получение и-акриламидофеноксиметилпенициллина.

К охлажденному до 0 С раствору 2,2 г (0,01 г моль) и-акриламидофеноксиуксусной кислоты в смеси 20 мл диоксана и 10 мл ацетона по каплям добавляют 1,3 мл (0,01 г моль) триэтиламина и перемешивают 30 — 40 мин, затем добавляют 1,08 г (0,01 г моль) этилхлорформиата в 10 мл диоксана, перемешивание продолжают при 0 — 5 С в течение 1 час и добавляют раствор 1,62 г (0,0075 г моль)

6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) в смеси 15 мл дистиллированной воды и 1 мл

5 триэтиламина.

Реакция продолжается при перемешивании в течение 3 час и постепенном повышении температуры от 0 — 5 С до 10 — 15 С. Через

3 час реакционную смесь разбавляют 30 мл

1О 1%-ного раствора NaHCO, промывают дважды эфиром по 20 мл, водно-диоксановый раствор подкисляют до рН 6 н. Но$04, выделившийся пенициллин экстрагируют 50 мл хлороформа. Полученный раствор промывают дву15 мя порциями воды по 15 мл, сушат над безводным Na>SO4 в течение 1 час. Затем добавляют 6 мл 1,2 н. бутанольного раствора ацетата калия. Выпавшая в осадок калиевая соль отделяется на фильтре и сушится под ваку20 умом. Выход ее 2,85 г (82% от теории). Т. пл.

229 С. Активность йодометрическая 1000 у/мг.

Пример 2. Получение м-метакриламидофеноксиметилпенициллина.

По методике, описанной в примере 1, исхо25 дя из 2,35 г (0,01 r моль) м-метакриламидофеноксиуксусной кислоты, 1,01 г (0,01 г моль) триэтила IHHa, 1,08 г (0,01 г.моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г. моль) 6-АПК получают м-метакриламидофеноксиметилпени30 циллин в виде калиевой соли с выходом 3,1 г, 322056

Составитель Л. Малышева

Редактор Т. Пилипенко Техред А. Камышникова Корректор А. Степанова

Заказ 302/1 Изд. Ко 277 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 что составляет 94Я> от теории. Иодометрическая активность 1000 у/мг, т. пл. 211 — 211,5 С.

Пример 3. Получение и-метакриламидоо.-этил фен окси метил пени циллин а.

По методике, приведенной в примере 1, исходя из 2„63 r (0,01 г моль) и-метакриламидо-сс-этилфеноксиуксусной кислоты, 1,01 r (0,01 г моль) триэтиламина, 1,08 г (0,01 r моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г моль) 6-ЛПК получают и-метакриламидо-а-этилфеноксиметилпенициллин в виде калиевой соли с выходом 1,9 г (59,7 /о от теории), Т. пл. 181,5 — 182,5 С. Йодометрическая активность 870 у/мг.

Пример 4. Получение и-кротонамидофеноксиметилпенициллина.

По методике, приведенной в примере 1, исходя из 2,35 г (0,01 г моль) и-кротонамидофеноксиуксусной кислоты, 1,01 г (0,01 г моль) триэтиламина, 1,08 г (0,01 r моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г моль) 6-ЛПК получают калиевую соль и-кротонамидофеноксиметилпенициллина с выходом 2,62 r, что составляет 79,5о/о от теории. Т. пл. 215 — 216 С. йодометрическая активность 800 у/мг.

Пример 5. Получение о-метакриламидофеноксиметилпенициллина.

По методике, описанной в примере 1, исходя из 2,35 r (0,01 г. моль) о-метакриламидо5 феноксиуксусной кислоты, 1,01 г (0,01 г моль) триэтиламина, 1,08 г (0,01 r. моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г моль) 6-АПК получают калиевую соль о-метакриламидофеноксиметилпенициллина с выходом 1,35 г

10 (62,5% от теории) . Лодометрическая активность 1000 у/мг, т. пл. 200 — 200,5 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения ненасыщенных пени15 циллинов, отличающийся тем, что 6аминопенициллановую кислоту ацилируют орто- или мета-, или параациламинофеноксиалкилкарбоновой кислотой в присутствии триэтиламина и этилхлорформиата в среде вод20 ноорганического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре от 0 до

25 15 С.