Способ получения -(1-или 2-адамантил) пиперазина

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (I1) 326863

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬ .ТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено02.06.70 (21)1444939/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано05,05.7Q,Бюллетень № 17 (45) Дата опубликования описания10.05.76 (51) М. Кл.

С 07Я,24-1/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам иэоорвтеннй и открытий (53) УДК

547 861 3 07 (088 8) (72) Авторы изобретения А. П. Сколдинов, А. П. Арендарук, М. И. Шмврьян и Н. В. Климова

Институт фармакологии AMH СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

Й «(1- ИЛИ 2-АДАМАНТИЛ)- ПИПЕРАЗИНА

Изобре-.ение относится к способу получения производных пипераэина нового типа, а именно И вЂ” jl — или 2-вдамантил) -пиперазинов, представляющих значительный интерес в качестве полупродуктов для синтеза соединений, обладающих физиологичес.кой активностью, Известно,,что введение в молекулу физиологически активных веществ объемистого и в высокой степени липофильного ада- lp мантильгого радикала приводит в ряд случаев к существенному изменению величины и .характера биологической активности. С этой точки зрения представляет большой интерес введение в молекулу психотропных !6 веществ Й вЂ” адамвнтилпиперазинильной группй.

Чредлвгаемый способ получениями -t.l или 2 — адвмвнтилД- пиперазинв эаклк чается в том, что К. — (врилсульфонил)-ди- 20

-(р †.хлорэтил)-амин обрабатывают 1- или

2-вминоадвмвнтвном, обычно при нагревании в органическом растворителе в присут1 ствии вкиептора хлористого водорода, с последуюишм омылением полученнсго 1 — 26

1 1 — или 2 адамвнтил -4-(арилсульфонил)-пиперазина и выделением целевого npbлукта известными приемами.

lI р и м е р 1. 1 — (1 -Адвмантил)-4-(бензосульфонил) - пипервзин.

Поместив в трехгорлую колбу 3,6 гФ (бенэолсульфонил)-ди-{ р -хлорэтил)-амина, 10 мл амилового спирта и 1,3 г безводной соды, при нагревании и перемешивании прибавляют раствор 2 г 1-аминовдамвнтвнв и 10 мл авилового спирта и кипятят смесь

24 час, После охлаждения прибавляют 100

v мл ацетона, охлаждают до 0 С, фильтруют осадок промывают последовательно водой, ацетоном и эфиром. Получают 4,1 r (87,5%)

1- (1 -адвмвнтил ) -4-(бенэосульфонил)-пио пераэина, т.пл. 205-207 С (из спирта).

Найдено, Ь:М 7,58; 7,66; g 8,34, 8,35.

С Н NOS

Вычислено,%: ф 8,89;$7,77. о

Хлоргидрвт, т.пл, 284-286 С (иэ спирта).

Найдено,,о. g 8,95, 9,14.

326863

0!402472 2И6

Вычислено,%. М 24,11.

Cl4 Н24 И2

Составитель Л. Пеняева

3. Фанта

Редактор Т. Шергенове Те хред . А демьянове Корректор

Заказ 294/10 Тираж 576 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров ССС. по делам изобретений и открытий

113035,Москве, Ж-35, Раушскея наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент, r. Ужгород, ул. Гагарина, 101

С Н HOS NC(Вычислено,%: Cg 8,92.

Пример 2. 1-(1 - Адамвнтнл)-4-(fI,-толуолсульфонил)-пипераэин

Получен s условиях примера 1, Выход

80,7%, т.пл, 215-217 С (из смеси эфира с ацетоном).

Найдено,%:К 7,64, 7,55;3 8,36, 8,45.

Вычислено,%: g 7,48; $8,58, Хлоргидрат, т.пл. 276-278 С (иэ воды).

Найдено,%:Ф . 8 40, 8,49, C,, Н О 2О Ь НС

Вычислено,%:gE 8,67.

П р н м е р 3. 1-(2 -Адамянтил)-41!

-9l -толуолсульфонил)-пипераэин получен в условиях примера 1, исходя из 2-вминоадамвнтана. Выход 91,5% т,пл. 189-190,5 С (из спирта).

Найдено,%:У 7,16, 7,31; 8,19, 8,42, С21 )(ЗО Ия Ю

Вычислено,%:й 7,48; S 8,5ф.

Хлоргидрат, т.пл, 272-275 С (из спирта).

Найдено,%:Й 8,73, 8,59.

СР!НзсК2а Ж е

Вычислено,%:ÑÑ 8 67.

Пример 4. К -(1-Адамантил)-пи переэин.

Смесь 5 г 1-(1 -адамантил)-4-(бенэосульфонил)-пиперазина и 150 мл 20%-ного раствора соляной кислоты кипятят 30 час, охлаждают, подшелачивают, экстрагируют эфиром, экстракт сушат над едким натром и отгоняют эфир в токе азота. Получают

2 75 r (91,5%) К -(1-адамантил)-пиперао зина, т.пл. 83-85 С.

Яайдено, о: С 76,15, 75,94; Н 11,00, 10,88; К 12,72, 12,90.

Вычислено,".: С 76,29; ! 1(),;М.);К 12,72.

Дихлоргидрет, т.пл. 290-291 С, Найдено,%: ф" 23,43, 23,74.

С 4 гъ .гНИ

Вычислено,%:-024, 1 1, Аналогично при омылении 1-(1-адамантил)-4-(tl -толуолсульфонил)-пипераэина получают Я - (1-адамантил)-пипераэин, вы-! р ход 89,50% от теоретического, т.пл, 8385 С.

Пример 5. Я -(2-Адамантил)-пиперазин получают, как в примере 4, при омылении 1-(2 -адамантил)-4-(A -толуол1 о р сульфонил)»пиперазинв. Т.пл.67-70 С (после сублимации), выход 92%.

Найдено,%: С 75,90, 75,62; Н 10,94, 10,79; Я 12,49, 12,73.

0/4Н24 У2

Вычислено,%: С 76, 29; Н 1 О, 99;К 1 2,72, Хлоргидрвт, т.пл. 313-316 С (из спирта), Найдено,%: Я 23,66, 23,61, Формула изобретения

1, Способ получения g (1- или 2-адамантил)-пиперазине, о т л и ч s юш и и с я тем, что К -(арилсульфонил)М

-ди-(P хлорэтил)-амин обрабатывают 1или 2-аминоадамантаном с последуюцнм омылением и выделением целевого продукте обычными приемами.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что процесс ведут в приш сутствии органическгго растворителя и акцептора хлористого водорода,