Патент ссср 328565
О П И С А Н И Е 328565
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Оовотокиз
Социалистичвскиз
Рвспублив
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹
М. 1(л. С 07с 67/00
С 07с 69/12
Заявлено 11.Х1.1968 (¹ 1283321/1435514/23-4) Приоритет 13.XI.1967, X 682647, США
Комитет па делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 02.11.1972. Бюллетень ¹ 6
УД1(547.292.07(088.8),1ата опубликования ош|сания 13.11 .1972
Автор изобретения
Иностранец
Рудольф Гриот (Швейцария) Иностранная фирма
«Сандос АГ» (Швеицария) заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОЙ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
О coOR
" б
С
0 СООР,, Ш
20
Изобретение отпосипгся к области получения соединений общей формулы I: где R< — К» — одинаковые или различные водород, хлор, бром или йод, причем, по крайней мере, один из заместителей R<» R> имеет другое значение, чем водород, R> — R< не должны одновременно обозначать хлор и если R3 и R — одновременно водород, то R> и
R не должны одновременно обозначать xzор.
Указанные соединения могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения производных уксусной кислоты общей формулы II: где Y — трифторметил-, 4-хлорфенил- или фенилгруппа, à R> — водород, алкилгругппа с
22
1 — 4 атомами углерода или солеобразующий катион, декарооксилированием в щелочной среде соединеш|й общей формулы III: где 1 и Ri имеют вышеуказанные значения.
С целью получения новых соединений, Oоладающпх itO сравнению с известными производными укдсной кислоты формулы II высо15 кой физиологической активностью, предлагается спосоо получения замещенной уксусной кислоты оощей формулы 1 омылением соединения оощей формулы 1 : где R> — R. имеют вышеуказанные значения, а R — алкилгруп а с 1 — 6 атомами углерода.
Соединения оощсй формулы 1\ прибавляют
30 к смеси воды и;мсшиваемого с водой инерт328565
B, (— о
С110003, 35 ного при реакционных условиях органического растворителя, например метанола, этанола или циклического простого эфира, например диоксана или тетрагидрофурана. В полученную таким образом реакционную массу вводят сильное неорганическое основание, желательно такое, которое образует с соединениями общей формулы 1 водорастворимые соли, например гидроокись натрия или калия, и после этого доводят температуру до 10 — 100 С, предпочтительно до 80 †1 С. Из образовавшихся при этом солей можно выделять соединения общей формулы 1 обработкой минеральными кислотами, например хлороводородной кислотой и т. д., и очищать известными приемами.
Взятые в качестве исходных соединения оощей формулы IV можно приготовить следующим образом.
Соединения общей формулы V: где R, R> и Ra имеют вышеуказанные значения, а Х вЂ” бром или хлор, подвергают реакции обмена с соединениями общей формулы Ч1: где R> и R4 имеют вышеуказанные значения, в присутствии связывающих кислоту средств, например щелока натрия, или с соединениями общей формулы VII: где R и R4 имеют вышеуказанные значения, а Ме — щелочной металл, в инертном при реакционных условиях органическом растворителе, например диметил- или диэтилацетамиде, диметилформамиде или тетраметиленмочевине. Лучше начинать реакцию обмена при комнатной температуре (примерно 25 C) и оканчивать ее примерно при 80 С. Ни употреоленный растворитель, ни температура пе являются критическими для этой реакции обмена, если температура не превышает 80 С.
Соединения общей формулы Ъ можно при4отовить так, Соединения общей формулы Vill:
XCHgCOOR, где Х и К имеют вышеуказанные значения, подвергают реакции обмена с соединениями общей формулы IX: где Rr u Rq имеют вышеуказанные значения, в присутствии связывающих кислоту средств (гидроокиси натрия) или с соединениями общей формулы Х: где R4 и R3 имею твышеуказанные значения, а Ме — щелочной металл, в инертном при реакционных условиях органическом раство20 рителе, например диметил- или диэтилацетамиде, диметилформамиде или тетраметиленмочевине. Реакцию целесообразнее начинать при комнатной температуре (примерно 25"С) и закончить ее приблизительно при 80 С. Ни
25 употребленный растворитель, ни температура не являются критическими для этой реакции обмена, если температура не превышает 80" С.
Получаемые при этом соединения общей формулы XI:
30 где R, Ri u Rs имеют вышеуказанные значения, обрабатывают затем соответствующим
40 галогенирующим агентом, на пример N-бромсукцинимидом или сульфурилхлоридом, лучше в инертном при реакционных условиях органическом растворителе, например галогенированном углеводороде: дихлорметане, хлоро45 форме или тетрахлорметане. Эту реакцию галогенирования предпочтительно начинать при комнатной температуре (примерно 2о С), продолжать прп более высоких температурах и, наконец, довести до точки кипения. Ни упо50 требленные в данном случае растворители, ни температура не являются критическими.
Соединения общей формулы VI или известны, или могут быть приготовлены обычным порядком. Соединения общей формулы VII мож55»о, например, получить, если соединения общей формулы V обработать сильной гидроокисью щелочного металла, например гидроокисью натрия или калия, в водном растворе или гидрндом натрия в диметилацетамиде.
60 Можно получить также соединения общей формулы IV, где оба феноксикольца идентичны (Ri=Rz и R =R4), реакцией обмена соединений общей формулы Хll: Х СН вЂ” COOR, где и Х имеют Вышсуказанные значения, с сое65 динениями общей формулы IX в присутствии
,528565
П р е д м е т и з О О р с т е i! i! 51
10 уксуснс)й
Способ получения замещенной кислоты общей формулы
Я СНС00НО
15
I
В„СЦСООД
О
Составитель Н. Токарева
Тскрсд Е. Борисова
1)сдактор Л. Ильина
Корректор О. Тюрина
Заказ 882 18 Изд, ¹ 862 1 ира)к 448 Подпол!ос
Ц11ИИПИ Комитсга ио ислам изобретений H открытий ири Совсгс М!!иистров СССР
Москва, К-35, Раушская иаб., д. 415 тииогоафия. пр Сап) ов Р связывающих кислоту средств, например гидроокиси натрия, или с соединениями общей формулы Х в инертном органическом растворителе, например диметил- или диэтилацетамиде, димстилформамиде или тетраметиленмочевине. Для этого употребляют на 1 л1оло соединений оощей формулы ХII предпочтительно 2 .!!Оло соединен11й оощей формулъ| 3 I I I H Общен фора!1 .1ы IA сООГВе ГO1Ât íít).
Реакцию обме 1;l лучше начинать,нрп комнат510Й тех!! ОI)ili) ре и заканчивать HI)ttoлнз)псльно при 80 С.
Пример 1. Бис- (n-йодфеноксн) уксусная кислота.
a). Сложный меп!ловый эфир Iii-йодфенокси)„, ксусной кисло!ы.
84 г 56,7 о-ной суспензин гндрида натрия в минер3;tь)lо I маслp. Нрох1ываlот низl окипящlDi нет1)олейным эфиром и пос.1е этого суспендпруюг в 1500 лл диметилацетамида. К полученной суспензии добавляют при 10 — 20 С
330 г и-йодфенола в 1000 11л димег)1л!!цетампда It смесь, в которой образовался нагрнй-iiйодфенолат, перемешивают 2 чис, !оо.)е чего прибавляют к ней 107 г сложного мел)нового
ЭфИра дИХЛОруКСуСНО11 КИСЛОГЫ ii В Е Э)г) ll"ремешпиают еще 5 «с!с прн 80=С и 72 «ис нрн комнатной температуре. Затем смесь влива1ОГ в 2 л ледяной воды и экстрагируют 750 л!л изопропилового эфира. Органическую фазу отделяют, промывают водным 1 н, раствором гидроокиси натрия, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и испаряют.
11олучают сложный метиловый эфир бис-(ийодфенокси) уксусной кислоты с т. пл. 105 С. б). Бис- (n-йодфенокси) уксусная кислота.
Смесь 30 г сложного метилового эфира бис(и-йодфенокси)уксусной кислоты, 200 лл воды, 200 сял этанола и 20 !!л 10 н. водного расствора гидроокиси натрия нагревают 2 час до
90=С, после чего охлаждают и прибавляюг к ней 1 н. хлористоводородную кислоту, При этом выпадает в осадок oHc (fl-йодфеноксп)уксусная кислота.
Описанным в примере 1 способом при соотВЕтСтнуЮщИХ ИСХОДНЫХ СОЕд1)ШЕНИяХ ПОЛуЧавт
5 бис-(и-бромфенокси) уксусную кислоту с т, пл.
152 — 154 С» (и-бромфенокси) - (2,4-днхлорфеноксп) уксусную кислоту.
Гдс R! — R.! — Одщ!.! кОВЫЕ НЛИ раЗЛИЧНЫЕ ВОдород, xëoð, бром llл;! 1!Од,:!рнчем, .по крайней мере, один пз замеса!п.лей Ri u R пмео Г друГОО 81101cn Ito 1 )i водород, R! — R! llo дол>кны озн;1 ть од1!Онрсменно хлор и есл i
R;) н R.! — Од1!Ов1)с,!ен!!О во:10!,Од, то R! н R! не должны од)н)времени!) Означать xëoð, от.1П«П)0!И!(ЙСЯ те 1, ГО ())lht IB101 ОЕДПННH1151 ОО80 Ill,ен форму,11;l где К вЂ” алкилгруппа с 1 — 6 атомамн углеро40 да, à R,— R.; име!От вышеуказанные значения, с последующим выделением целевых продуктов известными приемами.
