Способ получения производных 21-дезоксидигидроаймалина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

334698

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с1 43/00

Заявлено 26.VI.1970 (№ 1456086/23-4) Приоритет 28ХП.1969, № WP 12р/141479, ГДР

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547,94.07 (088.8) Опубликовано 30.111.1972. Бюллетень № 12

Дата опубликования описания 17.V.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Клаус Браун, Гюнтер Габш, Вернер ферстер, Рольф Эртель и Клаус Феммер (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие

«Феб Арцнаймиттельверк Дрезден> (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

21-ДЕЗОКСИДИ ГИДРОАЙМАЛ И НА

0Н

CH,CHgR 2HX

Н3

С Но

Изобретение касается получения новых физиологически активных соединений, которые могут найти применение в фармацевтической практике.

Используя известную реакцию взаимодействия аймалина с галоидными алкилами, а также известный способ получения четвертичных солей аймалина из свободного основания, авторы получают новые соединения, обладающие более высокой физиологической активностью, чем аймалин.

Предлагаемый способ получения производных 2-дезоксидигидроаймалина оощей формулы где R — первичный или вторичный алифатический или циклоалифатический амин;

Х вЂ” анион неорганической или органической кислоты, заключается в том, что 21-дезоксидигидроаймалин подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

R СНз СНз Y где R имеет указанные значения;

Y — галоид, в среде подходящего растворителя, например диоксана, спирта, ацетонитрила, с последую>0 щими обработкой полученного при этом продукта щелочным агентом, например карбонатом натрия, и превращением выделенного таким образом основания в соль органической или неорганической кислоты известным способом.

Пример 1. Растворяют 3,12 г 21-дезоксидигидроаймалина в 50 лтл абсолютного диоксана и затем нагревают его с 1,65 г р-диэтиламиноэтилхлорида в течение 9 час при температуре кипения. По истечении указанного промежутка времени реакционный раствор упаривают в вакууме досуха и полученный остаток распределяют между слоями раствора соды и диэтилового эфира. Эфирный экстракт, высушенный над сульфатом натрия и бикар бонатом калия, пропускают через колонну, наполненную 100 г окиси алюминия, ко334698

Предмет изобретения "Н2М2К 2НХ

Н5

С<85

Температура плавления, ОС!

4 ) 30 (в спирте) +40

+28

+27

+34

143 †1

154 †1

105 †1

165 †1

С1

Cl

Тартрат

С!

ПиперидиноПирролидиноПирролидиноДпизопропиламиноДиизопропиламиноЦиизобутила мино+37

98 — 102

145 — 147

Тартрат

+35

Составитель С. Данкевич

Техред Е. Борисова

Корректор Т. Китаева

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1419/16 Изд. № 618 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, ОК-85, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 торую затем промывают диэтиловым эфиром или диоксаном. Высушенный остаток элюата переносят в абсолютный диэтиловый эфир и совмещают с избыточным количеством эфирной соляной кислоты. Бесцветный гигроскопический осадок фильтруют под давлением азота и высушивают в вакуум-эксикаторе. В результате получают 4-(P-диэтиламиноэтил)дезоксидигидроаймалин-дигидрохлорид, т. пл.

146 — 150 С (с разложением); (а) +35 (в этиловом спирте); выход 77% от теоретического.

Пример 2. Нагревают при температуре кипения 3,12 г 21-дезоксидигидроаймалина в

80 мл этилового спирта вместе с 2 г Р-морфолиноэтилхлорида в течение 16 час с обратным холодильником. По истечении указанного промежутка времени реакционный раствор обрабатывают аналогично описанному в примере 1. В результате получают 4-(P-морфолиноэтил) дезоксидигидроаймалин- дигидрохлорид, который образует бесцветные кристаллы, т. пл.

140 — 146 С (с разложением); () " +37, выход продукта составляет 67% от теоретического.

Аналогичным образом получают приведенные в таблице соединения.

Перечисленные соединения получают также и в том случае, если вместо указанных растворителей процесс взаимодействия проводят в хлорированных углеводородах или ацетонитриле.

10 Способ получения производных 21-дезоксидигидроаймалина общей формулы где R — первичный или вторичный алифатический или циклоалифатичеекий амин;

Х вЂ” анион неорганической или органической кислоты, отлг чающийся тем, что 21-дезоксидигидроаймалин подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

R — СНз — СНз — Y, где R имеет указанные значения;

Y — галоид, в среде подходящего растворителя, например диоксана, спирта, ацетонитрила, с последующими обработкой полученного при этом продукта щелочным агентом, например карбонатом натрия, и выделением целевого продукта в виде основания или переводом его в соль

40 известным способом.