Способ получения тиоэфиров пиppoлo-

 

я =;., :iт м;, от.Г,j

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

336982

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлсно 24.XII.1969 (№ 1389757/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано ОЗ.Х!.1972. Бюллетень № 34

Дата опубликования описания 2,II.1973

М. Кл. С 070 57/14

Комитет по делам изобретений и открытий

УДК 547.742:547.853.3 (088.8) при Совете Министоов

СССР

Авторы изобретения В. Н. Соколова, Г. А. Модникова, О. Ю. Магидсон, Л. И. Щербакова, T. Н. Зыкова и Г. H. Першин

Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОЭФИРОВ

П И РРОЛО-(3,2-d)-П И Р ИМ ИДИ НА

15 приведенные в табл. 1, 20

Таблица 1

Время нагревания, час т:т о к

2 тта B

Т. нл., С от

)-т ж

О о )))

R — СНз — CH=CH — СН.— С= СН вЂ” CHRCN — CH C Н вЂ” СН,— СоН,.— Cl — Р

3

139 †1

137 †1

189 †1

192 †1

2

30 4

72.,2

67,2

34,4

74,2

Изобретение относится,K íовому способу

iII 0 JIQLcHHH )ноевых тиоэфиро в пир р оло- (3,2-d)аиримидина, которые м огут )найти примене ние в фармацевтической промы шленности.

С целью получения соединений, обладающих InbIcо кой )ба ктери остати)чеакой а)кти вН О С т ЬЮ) IB Â 0Ä ßÒ Т И О Э ф И)Р)НУ Ю )r)PQ)n n H P Oin KУ В

2,б-диметил-4-хлор|пирроло - (3,2-d) — пиримидин.

П редложе нный с)пособ получен)ия т)иоэфир)о в пирроло- (3,2-d) - пи)римидина за ключается

iB том, что 2,6-диметил-4-хлор пирр оло-(3т2-d)пиримиди|н,подвертают взаимодей ств)ию с тиом очевиной с последующей обработкой:соответствующего 4-мер1ка|пто проивводно го галоидным алкилом, арилом,или арал кил ом в присутст вии щелочи в во)д)ной или,в одно-спирто вой среде .с )выделением целевого ар<одукта известными методами.

П р и м ер 1. 2,6-Диметил-4-меркаптопирроло- (3,2-d) -пиримидин.

Смесь 9,08 г (0,05 моль) 2,б-диметил-4хлорпирроло — (3,2-d) - пиримидина, 5,7 г (0,075 моль) тномo)%BBHIHBI) 140 мл .аб)солют ного этилового с пирта натре)вают |при ки пе нии

3 час. Вьрпавшее вещест1во отф ильтро вьовают, промывают .небольшим количеством BlolcoJI10Tного этилсвопо опирта. Очищают перео саждением .из натриевой соли в вод и)ой среде; т . IIIJI.

315 С, InblYoä 88 2%

П р,и м е р 2. 2,6-Диметил-4-н-бутилтиопирр о л о - (3.,2- d ) -iII и р и м идин.

Смесь 0,9 г (0,005 моль) 2,6-диметил-4меркаптопирроло- (3,2-d) -пиримидина, 0,84 г (0,0061 моль) и-бромистого бутила; 6 мл

1,н. NBOH и 4 мл воды перем еши вают при

40 — 45 С 12,5 час. Вы па вшее веществ о атфильтро вьпвают, про)мывают водой и пере кристалл)изовьрвают,из 25% -iно го этиловопо с пирта, выход 62,7%, т. пл. 138 — 138,5 C.

В вод ной,среде получены та|кже соединения о)бщей .формулы

; il

336982

Таблица 2

Соединение

Выход, %

Т. пл., С вЂ” СНа (СНа),— СНз — CH (CH ) СН, — СН (СН),— СН

68,3

33,5

25,2

95 — 96

91 — 92

96 — 98

Составитель Т. Архипова

Техред Т. Миронова

Редактор Л. Хорина

Корректоры: Е. Денисова и Е. Талалаева

Заказ 62/2 Изд. № 1849 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 3. 2,6-Диелетил-4-из оамилтио пиррол.о- (3,2-d) -IIIHIp HìHäHIH.

Смесь 1,79 г (0,01 моль) 2,6-дим етил-4,мер ка пто пирр оло - (3,2-d) - пиримиди на, 2 г (О,О13 моль) изоамйлбрюмода, 12 мл 1 н.

NaOH, 4 мл воды и 4 мл этилового спирта перемешивают при 50 — 60 С 10 час. BblIIlaIBшее вещество опфильтровьпвают, Illpомывают водой, пере кристаллиз о вьавают и з 50% -IHIQII o этилоBIoIlio апирта. Выход 73% теории, т. ал.

143 — 144 С, В вод но-,спиртовой среде получеIHbI с оединения, приведенные (B табл. 2.

Пример 4. 2,6-Диметил - 4- н - гексилтиоп ррюло- (3,2-d) - пиримиди н.

Смесь 6,27 г (0,035 моль) 2,6дим етил-4мерка птопирролю- (3,24) - пирнм иди на, 5,63 г (0,046 моль) гек силхлорида, 0,64 г йодисто|го яатрия, 47 мл 1,н. NaOH и 31,5 мл воды перемеши вают при 80 — 85 С 25 час. BblIIlaIBIIIee

IBoIIlccTIBo отфильтро вьввают, прамывают петролейным эфиром и пере кристаллизо вьпвают из 50%- ного этило во по спирта. BblxIog 45,6%„ т. пл. 110 — 111 С.

5 Пример 5. 2,6-Диметил-4-п-,ìåòoIêoHIáåíзилтио-,5-п-метоксибе нзил пирроло-(3,2-d) - пири.мидии.

Смесь 1,79 г (0,01 моль) 2,6-диметил-4мер ка птю пирроло - (3,24) - пир имиди на, 2 г (0,0127 моль) п- метснк си бе нз,илхло,рид,а, 12 мл

1 н. NaOI- и 8 мл в оды перемешива ют при

40 — 50 С 5 час. Выпадавшее ма сля ни стое вещеcTIBo отфильтровывают, растирают с горячим этило вым IclIIHpTîì, охлаждаюа, отфильтровывают .и пер еяри сталлизовьавают из этило во по спирта, т. пл. 185,5 — 186,5 С. Строение веществ подтверждено анализами и ИК-спектрами.

Предмет, изобретения

С поаоб получе|ния тиоэфиров пирроло- (3.,2d)- пиримиди на, .отличающийся тем, что, 2,6диметил-4 - хлор|лирроло - (3,2-d) - пиримиди н подвергают в заим одействию с тиомочевиной с:посл едую щей обер а бо пкой cIoo TBe TIcTIByamuerIo

4- меркапто|пр оизвод нопо .галоидным алкилом, арилом или аралкилюм в IIIpHcyTICTIBHH щелочи IB вю д ной или IBogIIHIQ-спиртовой среде с выделе нием целе вопо;продукта из вестными 1ме30 тодами.