Способ получения 1,4-дизал\ещенных 6-оксипиразоло-(з,4-а) пиримидинов
ОПИСАНИЕ 345160
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Соаетски1
Социалистическими
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
М. Кл. С 07d 51/46
С 074 49/18
Заявлено 05Х111.1969 (№ 1354915/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 14.VII.1972. Бюллетень № 22
Дата опубликования описания 14.VIII.1972
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.853 3.07 (088.8) Авторы изобретения
В. П. Мамаев и М. А. Михалева
Заявитель
Новосибирский институт органической химии Сибирского отделения
AH СССР
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ДИЗАМЕЩEHHblX 6-ОКСИПИРАЗОЛО(3,4-d) ПИPИМИДИНОВ
Изобретение относится к новому спосооу получения новых соединений класса пиразоло (3,4-d) пиримидина, являющихся структурным аналогом пуринов и представляющих практический интерес.
Наиболее известные способы получения
1-замещенных пиразоло (3,4-d) пиримидинов основаны на взаимодействии 4-R-5-аминопиразолов с амидами. В качестве заместителя R в положении 4 кольца пиразола используются группы СООС.Н5, CÎNH, CN, активно участвующие в конденсации. 5-Лминопиразолы, н1 содержащие заместителя в положении 4, в реакцию конденсации не вступают и кольцевой системы пиразоло(3,4-d)пиримидина не образуют.
Предлагается способ получения новых 1,4дизамещенных 6-оксипиразоло (3,4-d) пиримидинов конденсацией 1-замещенных 5-аминопиразолов с бензальбисмочевиной при кипячении в уксусной кислоте. Полученные соединения с хорошим выходом дегидрируются методом бромирования — дегидробромирования с образованием соответствующих 6-оксипиразоло (3,4-d) пиримидинов. Для получения производных, интересных с точки зрения физиологической активности, оксигруппа в последних может быть заменена на хлор обычным способом (например, при действии хлорокисн фосфора) .
Пример 1. 20,3 г 1-феннл-5-аминопиразола и 25 г бензальбнсмочевины кипятят в
200 лл ледяной СНЗСООН 7 «ас. Реакционную смесь охлаждают, выливают в воду, отфильтровывают выпавший осадок, промывают эфиром и перекристаллизовывают из 150 мл спирта. Получают 1,4-дифенил-б-оксо-4,5,6,тетрагндропиразоло (3,4-d) пиримидин, выход
25 — 30%, т. пл. 204 — 205 С (спирт), 1р Найдено, %: С 70,4; 70,2; Н 4,53; 4,64;
N 19,3; 19,0.
С,-,I-IÄN О.
Вычислено, %. С 70,4; Н 4,83; N 19,3.
Лналогичным способом получают;
1s 1-Бензнл-4-фсннл - б-оксо-4,5,6,7-тетрагидропнразоло(3,4-d) пиримидин, выход 27 — 31%, т. и л. 199 — 202 С (с и и р т) .
Найдено, /О. С 71,3; 71,2; H 5,25; 5,36:
N 18,3; 18,2.
20 C„H„N10.
Вычислено, %: С 71,0; Н 5,26; N 18,4.
1-Метил-4-фенил - б-оксо-4,5,6,7 - тетрагидропи Разоло (3,4-d) пи Ри мидии, выход 31 — 37 с/с, т.,пл. 257 — 260 С (спирт) .
25 Найдено, %: С 63,4; 63,1; Н 5,27; 5,18;
N 24,4; 24,4.
СгзН, Х,О.
Вычислено, %: С 63,2; Н 5,26; N 24,5.
Дегндрнрование проводят следующим об30 разом.
345160
Найдено, о/о. N 18,6; 18,2.
С,.Н„И.О.
Вычислено, /о. .N 18,5.
П р едм ет изобретения
Составитель Л. Пеняева
Редактор 3. Горбунова Техред А. Камышникова Корректор 3. Тарасова
Заказ 2494/9 Изд. Хе 1045 Тираж 406 Подписное
ЦНИ14ПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
0,98 г Br2 в 10 мл ледяной СНзСООН прикапывают к раствору 1,77 г 1,4-дифенил-б-оксо - 4,5,6,7 - тетрагидропиразоло(3,4-d) пиримидина в 15 мл ледяной СНзСООН при перемешивании и комнатной температуре. Через
30 мин реакционную смесь выливают в 200 мл воды и отфильтровывают бромпроизводное.
Затем его суспендируют в 10 мл метанола, прибавляют 2 мл пиридина, нагревают 10 чин на кипящей водяной бане, охлаждают и отфильтровывают 1,4-дифенил-б-оксипиразоло(3,4-d) пиримидин, выход 90о/о, т. пл. 310—
313 С с возгонкой (спирт).
Найдено, %. С 71,2; 71,1; Н 4,39; 4,60:
N 19,4; 19,3.
С1тНыИ40.
Вычислено, о/о. .С 71,0; Н 4,17; N 19,4.
Аналогично получают:
1-Бензил-4 - фенил-6-оксипиразоло (3,4-г1).пиримидин, выход 86 о/о, т. пл. 266 — 269 С (спирт) .
1-Метил-4-фенил - 6-оксипиразоло (3,4-d) пиримидин, выход 80 /о, т. пл. 293 — 295 С с возгонкой (спирт).
Найдено, /о. N 24,5; 24,1.
С аН е1 40.
Ю Вычислено, /о. .N 24,7.
15 Способ получения 1,4-дизамещенных 6-оксипиразоло (3,4-d) пиримидинов, отлачаюш ий ся тем, что 1-замещенный 5-ампнопиразол конденсируют с бензальбисмочевиной при кипячении в уксусной кислоте с последующим де20 гидрированием и выделением целевого продукта известными приемами.
