Способ получения поли-р-аланина

 

У !

О П И С А Н И Е 348005

ИЗОЫ Ет ЕН ИЯ

СОВ8 Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. 1 л. С 08g 20/28

Заявлено 19.11.1970 (№ 1405935/23-5) Приоритет 19.11.1969, № 2491, 69, Швейцария

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДЫ 678.675(088 8) Опубликовано 10.VII I.1972. Бюллетень ¹ 24

Дата опубликования описания 23Х111.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Теодор Фелькер (Австрия) и Ханспетер Хугенер (Швейцария) Иностранная фирма

«Лонца А.Г.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИ Р-АЛАНИНА

Изобретение относится к способам синтеза поли+аланина, из которого гидролизом получают р-алании — исходное соединение для синтеза лекарственных и биологически активных веществ.

Известно несколько способов синтеза полир-аланина. Этот полимер может быть получен взаимодействием акрилонитрила, акриловой кислоты, эфиров акриловой кислоты с водным аммиаком или взаимодействием акрилонитрила с водой в присутствии слабоосновных катализаторов, полимеризацией акриламида в присутствии щелочных катализаторов, конденсацией этиленциангидрина с муравьиной кислотой. Однако 3TH clIocoobl HJIH приводят K lloлучению продукта с низким выходом или основаны на применении соединений более дорогих, чем акрилонитрил.

Для повышения выхода целевого продукта и применения более доступных и дешевых хНмикатов предлагается способ получения полиР-аланина конденсацией при нагревании акрилонитрила с муравьиной кислотой.

Смесь акрилонитрила с муравьиной кислотой при молярном соотношении 1: 1 — 1:1,5 нагревают под давлением при 150 — 300 С в течение 1 — 3 час в присутствии илп в отсугствпе небольших добавок серной кислоты и ингибиторов полимеризации, подавляющих побочную реакцию образования полиакрилонитрила. В

5 качестве ингибиторов применимы гидрбхинон, моноэфиры гидрохинона, пирокатехин и другие многоатомныс ароматические спирты, Для лучшего выделения и обработки продукта реакции при конденсации рекомендует10 ся применять инертные разбавители, растворяющие исходные вещества, но не растворяющие образующийся поли-Р-аланин. Такими разбавителями могут быть бснзол, толуол, I«Hлол, декагидронафталин.

15 Поли-р-алании, полученный предлагаемым способом с выходом 93 — 99%, пригоден для переработки в Р-алашш с помощью кислого гидролиза.

Пример 1, В стальной автоклав емкостью

20 0,3 л загружают 26,5 г (0,5 люль акрилонитрила) 23,0 г (0,5 люль) муравьиной кислоты, 0,5 г серной кислоты и 0,3 г гидрохипона и при постоянном перемешивании температуру реакционной смеси в течение 3 час повышают до

25 290 С. Давление в автоклаве достигает 90 ати.

После охлаждения и стравливания давления

348005

Предмет изобретения

Составитель М. Богданов

Тсхред T. Ускова

Редактор О. Кузнецова

Корректор Е. Михеева Заказ 2589/16 Изд. М 1150 Тираж 405 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7i-35, Раушска)) наб., д. 4/5

Типографа)), пр. Сапунова, 2 автоклав вскрывают, затвердевший продукт реакции суспендируют в горячей воде и выливают из автоклава. Воду испаряют. Остаток представляет собой поли-r -алании (выход

93 p) с температурой начала раза)ягчения

290 С.

П ри м ер 2. В автоклав загруткают 26,5 акрилонитрила, 23,0 г муравы н .)H кислоты, 50 г бензола, 0,5 г серной кислоты и 0,5 г ги ),рохинона. Реакционную смесь нагревают в течение 45 мин до 220 С и выдерживают 2 час при этой же температуре. Давление в авгоклаве достигает 80 ати Лвтоклав охлаждают, стравливают давление и суспснзпю выгружают из него. Твердый 1з-алании отфильтровывают от бензола, промывают и высушивают. Выход продукта 99 /о, температура начала размягчения выше 300 С.

Пример 3. В автоклав загружают 26,5 г акрилонитрила, 23,0 г муравьиной кислоты н

0,3 г гидрохинона. Смесь нагревают в rc÷åíèå

75 мин до 200 — 220 С и в тече) ие 2 час выдерживают при этой же температуре. Давление в автоклаве достигает 65 ати. Лвтоклав охлаждают, стравливают давление, твердый продукт реакции суспендируют в горячей воде и удаляют из.автоклава. Воду испаряют. Выход поли+аланина составляет 99%.

Полученный полимер гидролизуют с помощью серной кислоты. Гидролизат нейтрализуют гидроокисью бария, сульфат бария отфильтровывают и водный раствор упаривают.

5 Выход неочищенного 1з-аланина 95 /о, После однократной кристаллизации получают чистый

15-алании с выходом 82% в расчете на использованный акрилонитрил.

1. Способ получения поли-P-аланина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхо15 да целевого продукта и применения более доступных и дешевых химикатов, смесь акрилонитрила с муравьиной кислотой при молярном соотношении 1: 1 — 1: 1,5 подвергают нагреванию под давлением при 150 — 300 С в присут20 ствии ингибиторов полимеризации.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии инертного разбавнтсля, растворяющего исходные вещества, но не растворяющего образующийся по25 лпмер.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии добавок серной кислоты.