Патент ссср 355167

 

О П И С А Н И Е 355I67

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

М. Кл. С 07т1 51/36

Заявлено 22,VII.1970 (№ 146213 6/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Комитет по делам изобретений н открытий прн Совете Министров

СССР

УДК 547.853.3.07(088.8) Опубликовано 16.Х.1972. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания З.XI.1972

Авторы изобретения

В. И. Шведов, И. А. Харизоменова и А. Н. Гринев

3 аявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕНО-(2,3-d)ПИРИМИДИНА

Изобретение относится к способу получения новых производных тиено-(2,3-d)-пиримидина, которые представляют интерес для синтеза антиметаболитов пуриновых и пиримидиновых оснований.

Предлагаемый способ получения производных тиено- (2,3-d) -пиримидина общей формулы где R> и R> — водород, алкил, незамещенный или замещенный арил, фенилалкил, гетерил, галоген, трифторметил, циан, нитрогруппа, или R и К1 вместе — циклоалкил; Кз — алкил, арил, фенилалкил, гетерил, состоит в том, что соответствующий 2-ациламино-3-формилтиофен нагревают с аммонийными солями органических кислот в растворе алканкарбоновых кислот, например уксусной кислоты, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1, 2,5,6-Триметилтиено- (2,3-д)пиримидин. Смесь 4,1 г (0,021 моль) 2-ацетиламино-3-формил-4,5-диметилтиофена, 5,6 г ацетата аммония и 35 мл уксусной кислоты кипятят 1 час. Часть уксусной кислоты отгоняют в вакууме (примерно до половины объема реакционной смеси), остаток выливают в

200 лл воды и экстрагируют эфиром (в случае, если целевой продукт выделяется в виде

5 кристаллов, его отфильтровывают) . Объединенные экстракты промывают раствором Iloташа, водой, сушат сульфатом магния, эфир отгоняют. Выход целевого продукта 3,5 г (93,5%), т. кип. 163 — 164 С/9 лм, т. пл, 88—

10 89 С.

Найдено, %: С 60,42; 60,34; Н 5,43; 5,41;

S 17,99; 17,72.

СпНц>И2$.

Вычислено, %: С 60,63; Н 5,65; S 17,99, 15 Пример 2. 2-Метил-5,6,7,8-тетрагидротионафтено- (2,3-d)-пиримидин получают аналогично примеру 1 из 3,35 г (0,015 моль)

2-ацетиламино - 3-формил - 4,5,6,7 - тетрагидротионафтена, 4 г ацетата аммония и 25 мл ук20 сусной кислоты. Выход 2,9 г (95%), т. кип.

184 — 186 С/1 мм, т. пл. 57 — 58 С.

Найдено, %: С 65,01, 64,91; Н 5,91, 6,12;

N 13,46, 13,96; S 15,36, 15,54.

C»H zN S.

25 Вычислено, %: С 64,66; Н 5,92; N 13,71;

$15,64.

Пример 3. 2-Фенил-5,6-диметилтиено(2,3-d) -пиримидин получают из 5,8 г (0,0225 моль) 2-бензоиламино-З-формил-4,5-ди30 метилтиофена, 6 г ацетата аммония и 30 мл

355167

Предмет изобретения

Составитель Л. Пеняева

Редактор Т. Шарганова Техред Т. Курилко Корректоры: Е. Миронова и Л. Кириллова

Заказ 3653/3 Изд. № 1507 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 уксусной кислоты, как в примере 1. Выход

5,3 г (98,5%), т. пл. 164 — 165 С (ацетон).

Найдено, %: С 69,96; 70,06; Н 4,80; 5,04;

N 11,77; 11,47 S 13,30; 13,27.

Ст4Н зХз$.

Вычислено, %: С 69,96; Н 5,03; N 11,65;

$13,34.

Пример 4. 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидротионафтено- (2,34) -пиримидин получают по методике примера 1 из 4,5 г (0,0156 моль)

2-бензоиламино-3 - формил-4 5,6,7-тетрагидротионафтена, 4,2 г ацетата аммония и 30 мл ледяной уксусной кислоты. Выход 4,1 г (97,5% ), т. пл. 120,5 †1,5 С (ацетон).

Найдено, %: С 71,85; 72,15; Н 5,12; 5,28;

N 10,21; 10,28; $12,04; 11,97.

С-1е Н4Лй.

Вычислено, %: С 72,14; Н 5,29; N 10,52;

$12,03.

Пример 5. 2-Бензил-5,6,7,8-тетрагидротионафтено- (2,3-d) -пиримидин получают, как в примере 1, исходя из 6 г (0,02 моль) 2-фенилацетил - 3-формил -4,5,6,7 - тетрагидротионафтена, 6 г ацетата аммония и 30 мл уксусной кислоты. Выход 5,4 г (95,3%), т. пл. 87—

88 С (водный метанол) .

Найдено, %: С 72,87; 73,20; Н 5,91; 5,72;

N 9,72; 10,21; S 11,11; 11,15.

СттНтзХ Я.

Вычислено, %: С 72,82; Н 5,75; N 9,99;

$11,44.

Способ получения производных тиено(2,3-d) -пиримидина общей формулы

15 где R и R2 — водород, алкил, незамещенный или замещенный арил, фенилалкил, гетерил, галоген, трифторметил, циан, нитрогруппа, или Ri и R2 вместе в циклоалкил;

20,R3 — алкил, арил, фенилалкил или гетерил, отличающийся тем, что, соответствующий 2ациламино-3-фтормилтиофен подвергают взаимодействию с аммонийной солью органиче25 ской кислоты при нагревании в присутствии алканкарбоновых кислот, например уксусной кислоты, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.