Всесоюзная om?mimmuilt;f !г :ньк]б.(!к

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Сокиалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

М. Кл. С 07d 31/32

Заявлено 23.XII.1970 (№ 1601465/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 17.IV.1973. Бюллетень Л 18

Дата опубликования описания 8Л III.1973

Хамитет по делам изобретений и открытий при Совете слинистров

СССР

УДК 547,823.07 (088.8) Лвторы изобретения Ж. А, Красная, Т. С. Стыщенко, Е. П. Прокофьев и В. Ф. Кучеров

t т . "l

Заявитель

Институт органической химии им, Н. Д, Зелинского

iЗVl i .Ь, а.«»- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ iU-ЗАМЕЩЕННЫХ

2-ПИ РИДОНОВ

Изобретение относится к области получения азотсодержащих гстероциклпческих соединений, в частности»e описанных в литературе

N-замещенных 3-ацетил-2-пирпдонов и пиридоновых аналогов халконов и дипнонов, которые могут найти применение для синтеза веществ с фармакологической активностью.

Предлагаемый способ получения производных N-замещенных 2-пирпдо:;ов заключается во взаимодействии эфиров диеновых моноалкиламипокетокислот со спиртом. Б случае получения N-заме;ценных 3-ацетил-2-пиридонов на эфиры диеновых моноалкпламнпокетокислот действуют водным спиртом. Путем конденсации М-замешенных 3-ацетил-2-пиридонов с ароматическими или гетероцш<лпческими альдегидами получены ппрпдоновыс аналоги халкона: 1- (3-Х-алкил илп аралкилпиридон-2)-3-(фенпл или 2-фурпл плп 3-ппридил)пропен-2-оны-1. Прп дейсгвип абсолютного спирта на эфиры дп:I osûõ моноалкиламинокетокислот образуются биспиридоновые аналоги дипнона: 1,3-дп-(3-iU-алкпл пли аралкилпиридон-2) -бутен-2-опы-1.

При действии с.леси абсол î Ilolo спирта и ароматического л:, гс -ароциклического метилкетона на эфиры дпсновых моноалкиламипокетокислот образуются монопиридоновые аналоги дипнона: 1-(3-пиридпл или фенил) -3- (3-N-алкпл или алкарилпиридон-2) б" Tili -2-Olibt-1

Известно, что за»eiiieI»IIie халконы и дпппоны проявляют различные виды фармаколо5 гической активности. B то же время в основе ряда лекарственных средств лежит ппридоновый скелет. Поэтоау замена фенила ппридоновым кольцом представляет интерес для поиска в ряду этих соединений новых фарма10 кологпчески активных веществ более широкого спектра биологического действия.

Строение полученных продуктов доказано элементарным анализом, ЯМР-, УФ- и массспектрамп, чистота веществ подтверждена

15 топкослойной и газожидкостной хроматографией.

Пример 1. Получение N-бутил-3-ацетпл-2ппридона (I) .

6,2 г этилового эфира 5-бутиламино-2-аце20 тплпептаднен-2,4-овой кислоты (11), полученного пз З-карбэтоксп-4-этоксш.c .Ioñèí-5-она-2, растворяют в 67 лтл 70%-ного водного метанола, оставляют на сутки при комнатной температуре и затем нагревают 15 лтин при темпе25 ратуре 30 С. Завершение реакции контролируют УФ-спектром по исчезновеншо 1.„,„,. прп

395 нл и появлени о Х „„,.- прп 349 и и. Раствор упарпвается в вакууме, к остатку добавляют эфир, отделяют органический слой и сушат

30 сульфатом магштя. После отгопкп эфира по377316

65 лучают 2,82 г целевого продукта (1) (57,4, считая на coe;,!!Håïèå II) с r. кип. 120 — 122 С (О,!,м",м рт. ст.), n и 1,549.1

Найде:-(о>,7п. С 64,23, 64,14; 11 4,32, 4,25; ,>! 15.21, 15,03; С = — О 14,31, 14,23.

С !1.;,ON.

Вычи лено,",;,: С 63,96; Н ".08; N 14,92;

С = О 14,51. (в этаноле) 242 км (е 7660), 349 н>и (е 1- 1400), мол. вес (масс-спсктрометрически)

193, вычислен 193.

ЯМР-спектры сняты в CD,;OD на приборе рабо.(сй ча(1о1OI! 60 иг(! хи1>ич (-»и>е r двгпч4

ПРиведепы в о-(!Êà le: =-0 93 м ц б . iо=257м д -сн,-с сн„— с

>ХСН. = >(> ii Ч, (>,-(!(== 6,4 . Д, (>4СН =

= 7>92 и. д., бу и =- 8,08 и. д.. i ;;сн> CH., — — 7 г(1, I,ä — — 6,9 г(1, 1;,6 = 7,2 г(1, 14 == 2,2 et!.

Пример 2. Получение N-бензил-3-ацстпл2-пиридона (III).

1,3 г этилового эфира 5-бензиламипо-2-ацетилпептадпен-2>4-овой кислоты (IV) раствоpHIoT !! 55 мл 70 7О -Hoi o метанола и в>>(дер>кигают 7 час при температуре 30 С. После описан>пой выше обработки получают 0,52 г целевого продукта, т. пл. 63 — 64 С.

11айдено> ",4: С 74,26, 74,02; Н 5,78, 5,77;

iN 6,41, 6,47.

С ы1-!4зО>И !.

Вычислено, j(I: С 73,99; Н 5,77; N 6,16. г„„„(в этаноле) 242 нм (е 4510), 353 нм (е 7510), мол. вес (масс-спектрометрически)

227, вычислен 227. ЯМР-спектр: . о = — 2,55 м. д., б,(сн> = 5,18 м. д., сп,— с

4сн = 6,37 м. д., бс.н, =- 7,28 м. л, (14сп =

=- 7,93 м. д., 66сн = 8,07 м, д., 1,,„= 7 гц, I5,6 = 7 г(1, 146 =- 2,07 г(!.

Пример 3. Получение 1-(3-N-бутилпиридон-2) -3-фенилпропенона-1 (Ч) .

К охлажденной до 0 смеси 0,6 мл 10%-ного

ЫаОН и 0,4 i;t;. метанола при перемешиванип прибавляют 0,33 г бензальдегида и затем 0,3 г

N-oy1 FIJI-3-ацетилпиридона-2 (VI) . Смесь Ilppeалешина oi 2 час при температуре 10 С и затем 1 (t(:c lipH комнатной температуре. После добавления эфира органический слой отделяют, промывают водой, сушат и упаривают.

Полученное в остатке соединение V очищают хроматографией на силикагсле (система гексан: ацетон-2: 1). Получа(от 0,65 г целевого !

;poyyl(та (V), 77, счита", па соединение VI, с т. пл. 55 — 57 С (пз 80",(>-ного этапола).

Найдено,,"<,. С 76,42> 76>71; Н 7,05, 7,05;

Х 4,74, 4,70.

С,,1-1(9ХО,, Вычислено, 7(. С 76,84; Н 6,81; N 4,98.

Х„,„,„(в этаноле) 220 н>и (е 14780), 233 нм (е 12480), 323 нм (е 13820), 370 нм (е !2480!.

Rf = 0,424 (силикагсль, гексап: ацетоii-2: 1).

ЯМР-спектры сняты в СС1»

ЯМР-спектр (V): 6сн, = 0,95 м. д., 6(>си,—

= — 388м д бп=612м д 6" ;i==-800м д б4 н,р» в области 7,00 — 7>7 м. д., Ьп =—

Л

==- 7,57 м. д., .„, : =--- 8,15 и. д., 1 „ =- 1;, „ =- 7 г(1, 14,г = 2,2 г.1, 1>,;; == 16 гц (цифры со ппрнхом обозначают пологкепис llpo1 os! II в ппридоново1(,;ольце), П р и м ер = . Получение 1-(3-N-бутилпиридон-2) -3-фурплиропенопа-1 (VI I) .

К охла кде;;пой до — 10 С смеси 0,8 мл

1О, о-ного а 3Н и 0,4 лл метанола прп перемен(ив>анин i!p!!oaeл(иот 0,4 г фурфурола и загем 0,4 г N-бутил-3-ацетилпиридона-2 (VIII).

Смесь перемешивают 2,5 час прп температуре

0, добавляют эфир, отделяют органический (,lo!i, промыва. от водой, сушат и упаривают на кипящей vo;I»I!oil бане в вакууме (10 мм рт. ст.) . Получают 0,6 г целевого продукга (VII), 80", >, считая на соединение VIII, с т. пл. 67 — 68 С (из 80, и-ного этанола).

Найдено,,",: С 70,97, 71,20; 1! 6,39, 6,25;

1! 5,24, 5>31.

С- (п% > ! О>»

Вычислено, ",,: С 70,83; Н 6,32; N 5,16. (в э1аноле) 217 нм (е 10920), 261 ям (е 3860), 378 нм (е 20100).

Rf = 0,384 (силикагель, гексан: ацетон-2: 1).

ЯМР-спс :;p (Ч!1): бсн, = — 0,92 м. д., (хсн, = 3,90 м. д.„();4> Ii = — 6,12 м. Л., г>4 и

= — — 7,50 м. д., бп I! = 8.00 и. д., б„ II (;>,рп>0 = г. з 7

==- 6,3,;;i., (!,-, ii (,iÄ.рпго = 6,60 и. д., о„ ii ((!ггрпго = — 7,45 и. д., 62п = 7,35 м. д., G;l! = 7,93 м. д., 1,,,„ = 15 6 —— 7 гц, 1; (= 2,2 гц, 1 „; —— 16 гц, 1,", =- 3 гц„

I,;., = 1,8 г(!.

Пример 5. Получение 1.3-ди-(З-N-бутилпиридон-2) -бутен-2-она-1 (IX) .

3 г этилового эфира 5-бутиламино-3-ацетилпентадиен-2,4-овой кислоты (Х) растворяют в 14 мл абсолютного метанола, оставляют на сутки при комнатной температуре и упаривают в вакууме. К остатку добавляют сухой ацетон, отфильтровывают осадок, который тщательно промывают сухим ацетоном. Получают 1,5 г (выход 65 7() целевого продукта (IX), т. пл. 211 — 212 С.

Найдено, )и. С 71,45, 71,40; Н 7,60, 7,75;

N 7,81, 7,52; С=О 7,50.

".; Í,,N,O, Вычислено.,,"„: С 71,71; I I 7,66; N 7,60;

С=О 7,62. лп„, (в эганолс) 278 н>и (е 5800); 334 нм (e 9082) .

ЯМР-спекгр (IX) в CD;!OD: л о2 (IcFI, (бугп (ппо» группы) = 0 у- "> л > осн> — с о

1cII — с = 1 г(!.

1 сн, = — 1,9 м. д,, 6(,II == 7,23 м. д

Химические сдвиги протонов ппридонового кольца, соединенного группой окон, =4.0 м. д., (Дд;(=-- 6,33 м. д., бпп = 64ц = 7,63 м. д., Ic,:;. сн. = 7 гц, 1.-,;; = !5„= — 7 г(!.

Xllмическпе сдвиги протонов второго пиридонового кольца: б,сн> == l б-" м. д., 4н =

==- 7>92 м. -,, б4п -= 8,53 и. д., 6

377316

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Техред 3. Тараненко

Корректор А. Васильева

Редактоp E. Хорина

Заказ 1783/13 Изд. № 1432 Тираж 523 Подписно.

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 6, Получение 1- (3-пир идил) -3 (3N-бутилпиридон-2) -бутен-2-îíà (XI).

0,3 г этилового эфира 5-бутиламино-3-ацетилпентадиен-2,4-овой кислоты (ХП) растворяют в смеси 3 мл абсолютного метанола и

0,46 г 3-ацетилпиридина и оставляют на сутки при комнатной температуре. После упаривания в вакууме к остатку добавляют сухой ацетон, отделяют выделившийся осадок, который тщательно промывают сухим ацетоном. Получают 0,23 г (выход 62 4) целевого продукта (VII) в виде кристаллогидрата с т. пл. 94—

96 С.

Найдено, 4: С 65,43, 65,46; Н 7,24, 7,33;

N 8,66, 8,56; НзО 10,94.

С18Н20ыаО» 2Н О.

Вычислено, / . .С 65,1; Н 7,23; N 8,44;

НаО 10,85

Х„,, (в этаноле) 278 нм (е 7080), 313 нм (е 5840) . ЯМР-спектр (XI) снят в CDgOD. си, (бутпльной группы) = 0,92 м. д., осн, — с=си = 2,05 м. д., бь сн, = 4,62 м. д.

5 бсн = 7,00 м. д., б протонов пиридина и пиридона в области 7,33 — 9,07 м. д.

10 Способ получения производных N-замещенных 2-пиридонов, отличающийся тем, что эфиры диеновых моноалкиламинокетокислот подвергают взаимодействию соответственно с водным спиртом, или абсолютным спиртом, илп

15 смесью абсолютного спирта и ароматического или гетероциклического метилкетона, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.