Способ получения солей производных бензодипирона!2

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

379089

Союэ Советских

Социалистических

Реслтблик

К ГЗАТЕНТУ

М. Кл. С 07d 7 34

С 076 7/44

Заявлено 21 1.1969 (№ 1317778/1677165/23-4) Комитет ро делам рвобретений и рткрытий ори Совете Министров

СССР

Приоритет—

УДК 547.812.6 (088.8)

547.816 (088.8) Опубликовано 18 1Ч.1973. Бюллетень №

Дата опубликования описан; я 25. jl.j973

Авторы изобретения

Инострачцы

Хь1о Кэрнс и Роберт Миншел (Великобритания) Иностранная фирма

«Фисонз Фармасьютикалз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОДИ П И РОНА

1 2

Зависимый от патента №вЂ”

Предлагается способ получения т)овых соединений — солей производных бензодипирона формулы

Т где одна или две из смежных пар P, Q, R и Т образует цепь — CO — CRi — — С (COOH) — 0— где Ri — атом водорода, незамещенная или замешенная алкильная или алкоксильная группа с 1 — 10 атомами углерода или незамещенная арильная rp> ппа, и в случае, если только одна из смежиых пар Р, Q, R и Т образует це1ть, то два других заместителя, одинаковые или различные,—. атрм водорода или галогена, незамещеннтая или ак(етцен(тая алкильная, алкоксильцая, алкенильная, арильная группа, алкеиилокси- или арилокаигрутвпа или оиси-, кар бокси- или ниTporpyrqla, и;1И с 1ежнря пара заместителей

Р, Q, p 11 Т, не рбразутрщая цепи —. 0— — CR,=C(COOH) — 0 —, может образовывать цепь — 0 — СН2 — Cgg — или — 0 — С0 — CH =

=С(СНЗ) —, которь1е могут быть присоединенl:»» бензольцому кольцу любым способом, как и цепь — СΠ— СК1 — — С(СООН) — 0 —.

Эти соединеция обладают ценными фармакологическими свойствами.

Способ основан на известных в органическом синтезе реакциях получения солей, например лействием оснований на кислоты или их эфиры, или соли.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение указанной формулы или его соль, или эфир переводят в желаемую соль и выделяют целевой продукт обычными приемамц.

К функциональным производным предлагаемых соединрцдй относятся соли, особенно водорастворимые соли, эфиры и амиды одной или более карбоновокислотных функций или гидпоксильных функций, эфиров.

Получают роли с физиологически допустимыми катионами, например аммониерые соли, соли щелочHOземель|ных металлов (наттример, маг(тия или кальция), соли оргацических оснований, например соли таких аминов, как плперидина, триэтанрламина или диэтиламиноэтиламина.

Соли можно получать при 1енен ием щелочно1т среду при выделении и очистке соединв379089

3 ния. Свободную кислоту можно получить и за тем превратить в нужную соль нейтрализаций соответствующим основанием, например органическим амином или гидроокисью щелочного или щелочноземельного металла, карбонатом 5 или бикарбонатом, лучше таким мягким ocHQванием, как карбонат натрия или бикарбонат натрия. В тех случаях, когда соединение выделяют в виде соли, эту соль можно перевести в более нужную, например, реакцией обмена.

Пример 1. Двунатриевая соль 4,10-диоксо-5-метокси-2,8-дикарбокси-4Н, 10Н-бензо (1,2-6: 3,4-6 ) дипирана.

Раствор 0,88 ч. моногидрата 4,10-диоксо- 15

5-метокси-2,8-дикарбокси-4Н, 10Н-бензо (1,2-6:

3,4-6 ) дипирана и 0,4 ч. бикарбоната натрия в

50 ч. воды сушат вымораживанием с получением 0,88 ч. двунатриевой соли 4,10-диокси-5метокси-2,8-дикарбокси-4Н, 10Н-бензо (1,2-6: 20

3,4-6 ) дипирана в виде светло-желтого твердого вещества.

Пример 2. Двунатриевая соль 4,10-диоксо-2,8-дикарбокси-4Н, 10Н-бензо (1,2-6: 3,4-6 ) дипирана.

Раствор 0,238 ч. моногидрата 4,10-диоксо2,8-дикарбокси-5-окси-4Н, 10Н-бензс (1,2-63,4-6 ) дипирана и 0,113 ч. бикарбоната натрия в 30 ч. воды сушат вымораживанием с ЗО получением 0,23 ч. двунатриевой соли 4.10-диоксо - 2.8-дикарбокси-5-окси — 4Н, 10Н-бензо (1,2-6: 3,4-6 ) дппирана в виде твердого вещества темно-желтого цвета.

Ниже приведены соединения, полученные способном, олиса нным ia примере 1.

Двунатриевая соль 2,8-дпкарбокси-4,6-ди оксо-4Н, 6Н-бензо (1,2-6: 5,4-6 ) дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,6-ди- 4О оксо-5-метокси-4Н, 6Н-бензо (1,2-6: 5,4-6 ) дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-10-метил-4Н, 6Н-бепзо (1,2-6: 5,4-6 ) дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,б-диоксо-10-этил-4Н, 6Н-бензо (1,2-6: 5,4-6 ) дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-10-пропил-4Н, 6Н-бензо (1,2-6; 5,4-6 ) дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-10-нитро-4Н, 6Н-бензо (1,2-6: 5,4-6 ) ди пирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокгн-4.6-диоксс-10-этоксиметил-4Н, бН-бензо (1,2-6: 5,4-6 ) дипирана.

Двунатриевая соль 10-бром-2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-4Н, 6Н-бензо-(1,26: 5,4-Ь ) дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,10диоксо-4Н, 10Н-сензо-(1,2-b, 3,4-6 );::iïèðèíà.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,10-диоксо-5-этокси-4Н, 10Н-бензо (1,2 6: 3,4 6 ) дипирана.

4

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,10-диоксо-5-метил-4Н, 10Н-бензо (1,3-6: 3,4 6 ) дипирана.

Двупатриевая соль 5-бензилокси-2,8-дика рсоиси-4,10-диоксс-4Н, 10Н-бензс (1,2-6;

3,4-6 ) дипирапа.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбскси-4,!О-дцоксо-б-этил-4Н, 10Н бензо (1,2- b: 3,4-6 ) дипирана.

Двунатриевая соль б-хлор-2,8дикарбокси4, 10-диоксо-4Н, 10Н-бензо (1,2-6: 3,4- 6 ) дипирана.

Двунатриевая соль 5-аллилокси-2,8-дикарбокси-4,10 диоксо-4Н, 10Н-бензо (1,2-6: 3,4-6 1 дипирана.

Двунатриевая соль б-аллил-2,8-дикарбокси-4, 10-диоксо-5-метокси-4Н, 10Н-бензо (1,2-6:

3,4-6 ) дипирана.

Двунатриевая соль 6, 10-дикарбокси-4метил-2,8, 12-триоксо-2Н, ЯН, 12Н-бензо (1,2-6:

3,4-6 ) трипирана.

Двупатрпевая соль 5,9-дикарбокси-7, 11диоксо-7Н, 11Н-дигидробензс(6) фуран (4,5-6:

6,7-6 ) дипирана.

П р и и е р 3. Двунатриевая соль 6-бром2, 8 - дикарбокси-4, 10-диоксо-5-окси-4Н, 10Нбензо (1,2-6: 3,46 ) дипирана.

Раствор тригидрата б-бром-2,8-дикарбокси-4, 10-диоксо-5-окси - 4Н, 10Н - бензо (1,2-6:

3,4-6 ) дипирана и 0,035 ч. бикарбоната натрия в 10 ч. воды сушат вымораживанием и получа от 0,08 ч. двупатриевсй соли 6-бром2,8-дикарбокси-4, 10-диоксо - 5 — окси-4Н, 10Нбензо (1,2-6: 3,4-6 ) дипирана.

Пример 4. Двунатриевая соль 10-бутил2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-4Н, бН-бензо (1,2-6;

5,4-6 ) дипирапа.

Раствор 0,6 ч. гемигпдрата 10-бутил-2, 8дикарбокси-4,6-диоксо-4Н, 6Н-бензо(1,2-6; 5,46 ) дипирана и 0,27 ч. бикарбоната натрия в

50 ч. воды сушат вымораживанием (лиофилизируют) и получают двунатриевую соль

10-бутил-2, 8-дикароокси - 4,5-диоксо - 4H, 6Н бензо(1,2-6: 5,4-6 ) дипирана.

Пример 5. Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4, б-диоксо-10-н-пентин-4Н, 6Н-бензо (1,2-6: 5,4-6 ) дипирана.

Описанным в примере 4 способом 0,046 ч.

2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-10-н-пентпл-4Н, 6Нбензо (1,2-6: 5,4-6 ) липира на переводят в динатриевую соль 2,8-дикарбоксп-4,6-диоксо-10н-пентт-4Н, 6Н-бензо (1,2-6:5,46 ) дипирапа.

Пример 6. Динатриевая соль 2,8-дикарбокси - 5-метокси-4, б-диоксо-10-пропил-4Н, 6Н-бензо(1,2-6: 5,4-6 ) дипирана.

Описанным в примере 4 способом 0,567 ч.

2,8-дикарбокси-5-метокси-4, б-диоксо-10 - пропилл-4Н, 6Н-бензо (1,2-6:5,4-6 ) дипирана псреводят в динатриевую соль 2,8-дикарбокси-5метокси-4, 6-диоксо-10-пропил - 4Н, 6Н - бензо (1,2-6: 5,4-b ) ди и и р а и а.

Пример 7. Динатриевая соль 2,8-дикарбокси-5-метокси-4, 10 - диоксо-б-пропил-4Н, 10Н-бензо (1,2-6:3,46 ) дипирана, 379089

Предмет изобретения

СООН

Составитель 3. Латынова

Техред Е, Борисова

Редактор О. Кузнецова

Корректор Г. Запорожец

Заказ 337/1076 Изд. ¹ 482 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, %-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил, пред. «Патент»

Описанным в примере 4 способом переводят 0,132 ч. 2,8-дикарбокси — 5-метокси-4, 10дноксо-6-пропил-4Н, 10Н - бензо (1,2-b: 3,44 ) дипирана в динатриевую соль 2,8-дпкарбокси5-метокси-4, 10-диоксо-6-пропил-4Н, 10Н-бензо (1,2-b:3,4-b ) дипирана.

Пример 8. Динатриевая соль 2,8-дикарбокси-10-этил-5-метил-4, 6-диоксо-4Н, 6Нбензо (1,2-b: 5,4-b ) дипирана.

Описанным в примере 4 способом переводят 0,38 ч. гемигидрата 2,8-дикарбокси-10этил — 4, б-диоксо-4Н, 6Н-бензо (1,2-b: 5,4-b ) дипирана в динатриевую соль 2,8-дикарбокси10-этил-5-метил-4,6-диоксо - 4Н, 6Н-бензо(1,2Ь:5,4b ) дини р а н а.

П р и и е р 9. Динатриевая соль 2,7-дикарбокси-4Н, 9Н-бензо(1,2-b: 4,5-b ) дипирана, Описанным в примере 4 способом переводят 0,154 ч. гемидрата 2,7-дикарбокси-4,9-диоксо-4Н, 9Н-бензо(1,2-b: 4,5-b )днпирана в динатриевую соль 2,7-дикарбокси-4,9-диоксо4Н, 9Н-бензо(1,2-b: 4,5-b ) дипирана.

Пример 10. Тринатриевая соль 2,6,10трикарбокси-4,8, 12-триоксо-4Н, 8Н, 12Н-бензо(1,2-b: 3,4-b . 5,6-b") трипирана.

Описанным в примере 4 способом 0,088 ч. гемигидрата 2, 6, 10-трикарбокси-4, 8, 12-триоксо - 4Н, 8Н, 12Н - бензо(1,2-b: 3,4-b, 5,6-b")трипирата переводят в тринатриевую соль

2, 6, 10 - трикарбокси - 4, 8, 12 - триоксо-4Н, 8Н, 12Н-оензо(1,2-b: 3,4-b, 5,6-b ") трипирана.

Способ получения солей производных бепзодипирона формулы

5 г 0 где одна или две из смежных пар Р, Q, К и

Т образует цепь — СΠ— CR(— — С (COOH) — О— где R< — атом водорода, незамещенная или замещепная алкильная или алкоксильная группа с 1 — 10 атомами углерода или незамещепный илп замещенный арил, и в случае, если только одна из смежных пар P, Q, R u

Т образует цепь — СΠ— CR — — С (СООН) — О— то два других заместителя, одинаковые или различные, — атом водорода или галогена, незамещенная или замещенная алкильная, алкоксильная, алкенильная, арильная группа, алкепилокси или арилоксигруппа илп окси-, карбокси- или нитрогруппа, или смежная пара заместителей P, Q, R и Т, не образуюгцая цепи — СΠ— CR< = С (СООН) — Π—, может образовывать цепь — Π— СН,— CH — или — Π— СΠ— СН = С (СНз) —, отличающийся тем, что соединение указанной формулы или его соль или эфир переводят в желаемую соль и выделяют целевой продукт обычными приемами.