Способ получения 6-алкил-7-( -алкиламиноациламино)- бензодиоксанов-1,4

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союэ Советскин

Социалисти меси ин

Республик (11) 388551 (61) Дополнительное к авт. свил-ву— .(22) Заявлено 15.11.71 (21) 1713472/23-4 (51) М. Кл.

С 0 7 Э 319/16 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Мнннотроа СССР во делан нзооретеннй н открытнй (23) Приоритет(43) Опубликовано25.06.77.Бюллетень № 23 (45) Дата опубликования описания 22.08.77 (53) УДК 547.476.6..07 (088.8) (72) Авторы изобретения В. К. Даукшас, Г. П. Полукордас, P. С. Мартинкус и Ю. Ю. Раманаускас (71) Заявитель

Вильнюсский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. B. Капсукаса (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЛКИЛ-7-(о -АЛКИЛАМИНОAUHJIAMHHO)-БЕНЗОДИОКСАНОВ-1,4

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных бензодиоксана, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ получения б -диалкил- 5 аминоэтиловых эфиров 5- и 6-карбоксибен-. зодиоксанов-1;4 конденсацией хлорангидри-. дов 5- и б-карбоксибензодиоксанов-1,4 с аминоспир тами.

Однако в литературе отсутствуют сведе- 0 ния о получении 6-алкил-7-(M-алкиламиноациламино)-бензодиоксана-1 >4. обладающего ценными свойствами.

Согласно изобретению описывается способ получения 6-алкил-7-(UU-алкиламино- 15 ациламино)-бензодиоксанов-1,4, заключающийся в том, что 6-алкилбензодиоксан-1,4 нитруют разбавленной азотной кислотой, полученной при этом 6-алкил-7-нитробензодиоксан-1,4 восстанавливают железом и 20 соляной кислотой в спиртовом растворе до

6-алкил-7-аминобензодиоксана-1,4, которыи ацилируют хлорангидрицами Ю -хлоралкановых кислот в толуольном растворе, и полученные 6-алкил-7-(Ю -хлорациламино)-бензодиоксаны-1,4 подвергают взаимодействию с аминами в спиртовом растворе.

Пример. Готовят эмульсию из

1,3 г моль соответствующего 6-алкилбензодиоксана-1,4 (1) и 240 мл воды, перемешивают при 20-50 С, и прибавляют и о течение 1 час 180 мл 56%-ной азотной кислоты. Затем перемешивают 1 час при той же температуре, экстрагируют бензопом при 20 С, экстракт промывают водой, пе регоняют и получают:

6-Этил-7-нитробензодиоксаи-1,4, выход

70%, т.кип. 159-161 С (5 мм pr. ст.); т. пл. 40-41 С (из 80%-ного .этанола). о

6-Бу тил- 7«нитроб ензодиоксан-1,4; выкод 80%; т.кип. 181-183 С (5 мм pr.ст.); т.пл. 57-58 С {из 80%-ного этанола).

0,4 r моль соответствующего нитропроизводного.растворяют в 1000 мп 80%-ного этанола, прибавляют 140 r железного порошка, 10 г медной стружки и при пере» мешивании и температуре кипения прибавляют в течение 3. час 28 мл концентрированной соляной кислоты, Перемешивание и кипячение продолжают еще 3 час, горячий

388551

Т аблица 1

6-Алкил- 7- (Ю -хлорациламино)-бензодиоксаны-1,4

152-153

2 5

148 149

С2Н5

С Н

133-134

1 71-1 72

Таблица 2

6-Алкил-7-((Ю -алкиламиноациламино)-бензодиоксаны-1,4

6 4-6 5 (э танол-вода) М(СН )

N(C Н ) 2 5

103-104

С2Н5

144-145

1,5463 распюр фильтруют от л<елезного шлама, о фильтрат охлаждают д. 20 С, подкисляют сопяной кислотой, отгоняют этанол, остаток подшелачивают едким цатром, экстрагируют бензолом, экстракт пер.гоняют и получают:

6-Этил-7-аминобензодиоксан-1,4; выход 80%; т.кип. 1 10-142 С (5 мм рт. ст.); о т.пл. 44-45 С (из гептана); т. пл. хлоро гидрата 220-222 С (с разложением из этанола) .

6-Бутил-7-аминобензодиоксан-1,4; выход 75%; т.кип. 155-156 С (3ммрт.ст.);

Раствор 0,02 г. моль полученного соедн- З5 нения и 0,04 г моль амина (Н N В Я в

50 мл этанола кипятят 8 час, упаривают этанол до половины первоначального объема, прибавляют 30 мл воды, охлаждают до о

20 С, экстрагируют эфиром, экстракт про- 40 пускают через колонку, заполненную 30 r безводной окиси алюминия, отгоняют растт и 1,5593; т. пл. хлоргидрата 215ло

216 C (из этанола).

Раствор 0,11 г моль хлорангидрида соответствующей 40 -хлоралкановой кислоты в 100 мл безводного толуола прибавляют о при температуре не выше 15 С к раствору

0,10 г моль аминопроизводного в 100 мл безводного толуола, смесь кипятят при перемешивании 3 час, отгоняют растворитель, остаток перекристаллизовывают из смеси этанол-вода и получают 6-алкил-7-(:00-

-хлорациламино)-бензодиоксаны-1,4.

Данные приведены в табл. 1. воритель и получают целевые продукты в виде оснований.

Хлоргидраты получают пропусканием газообразного безводного хлористого водорода в эфирные растворы оснований. Рейнекаты получают прибавлением водного раствора соответствующего хлоргидрата в водный раствор рейнеката аммония. Данные полученных соединений приведены в табл. 2.

388551

Продолжение табл.

Ц(СН ) 2 5

2 5

124-125 (этанол-вода) С2Н

156-157

3 2

73-74 (этанол-вода) .

1 42-143

NN(C H )

E я(сн ) 2 5

2 5

89-90 (этанол-вода) 152-153

, (ñ н ) Хлоргидра т гигроскопичеи

119-120

1,5380

И(СН2) 98-99 (метанол) 187-188 (те трагидрофуран) Хлоргидрат гигроскопичен

99-100

45-46 (этанол-вода) И(С2Н5) 2

56-57 (этанол-вола) 1 7б-l 77 (тетрагидро.фуран) И(сн ) 9

UHHHHH

Заказ 1877/171 Тираж 553

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Подписное

Формула изобретения

Способ получения 6-алкил-7-(CkJ -алкиламиноациламино)-бензодиоксанов-1,4, о тл и ч а ю шийся тем, что, 6-алкилбензодиоксан-1,4 нитруют разбавленной азог-55 ной кислотой, полученный 6-алкил-7-нитрс112-113 (этанол-вода) 184-185

139-140 (этаноп-вода) 222-223

203-204

157-158 (этанол-вода) (этанол) бензодиоксан-l,4 восстанавливают железом и соляной кислотой в спиртовом га"-творе . до 6-алкил- f-аминобензодиоксана-1,4, последний последовательно обрабатывают хлорангидридами OL} -хлорзамещенных кислот в толуольиом растворе и аминами в спиртовом растворе с последующим выделением целево го продукта известным способом.