Способ получения 17а-тиол-16а-окси-20-кетостероидов или
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советски"й.
Социалистическйх
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
М. Kë. С 07с 167/36
Заявлено 23.Н.1971 (№ 1677022/23-4) с присоединением заявки ¹
Приоритет
Опубликовано 05Х!1.1973. Бюллетень № 29
Дата опубликования описания 05.XI.1973
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
УДК 547.689.6.07(088.8) Авторы изобретения
А. А. Ахрем, А. М. Турута и 3. И. Истомина
Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
17а,-ТИОЛ-16а-ОКСИ-20-КЕТОСТЕРОИДОВ ИЛИ ИХ АЦЕТАТО8
1р
Изобретение относится к,способу получения новых, не описанных в литературе соедипений — 17а-тиол-16а-окси-20 - кетостероидов, обладающих потенциально высо кой физиологической активностью.
Известны способы получения тиолоксистероидов, соедр кащих тиольную группу в 16, 6 и других положениях стероидной молекулы, из соответствующих галоидных производных обменной реакцией с тиолятом щелочного металла или из эпоксистероида и алка нтио,лово й,кислоты.
Предлагаемый способ получения 17а-тиол16а-окси-20-кетостероидов или, их ацетатов, основанный на из вестном способе получения
17а-азидо-16а-окси-20-кетостероидов, заключается втом,,ч,то гидразон 16c., 17а-окиси20- кетостероида обрабатывают тиолуксусной кислотой в присутствии .гидрохинола, образовавшийся гидразон тиола кипятят в метаноле, содержащем соляную кислоту, и полученный продукт либо выделяют, либо ацетилируют известными приемами,.
Пример. Л -Препнендиол-Зр, 16а-тиол17а-он-20 и его 3,16,17-триацетат, Раствор 5 г 3-ацетата 20-карбэтокснгидразона Iба, 17а-эпоксп-Л -препненол-Зр-опа-20 в 20 кл перегнанной тиолуксусной кислоты, в которую предварительно добавлено 0,20 г гидрохпнопа, выдерживают 20 час при, 20 С, избыток тполуксуспой кислоты упарпвают в, вакууме, остаток разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, высуштогают»а воздухе и получают
6,16 г продукта, после очистки которого на колонке с Si0> в системе эфир — гексан и т ослсдующсй крпсталлпзацпл пз смеси эфир — гексан,выделяют 3,3 г (65%) 20-карбэтокспгпдразсна 3,1б-дпацетата Л -препнепдпол-36, 16а-тпол-17а-оп а-20, т. пл. 181,5 ——
184 С; (а) о = — 154,02 (с=1,418, СНСIз) ИК-спектр (сл †): 1245, 1520, 1715, 1739, 3300.
Найдено, %: С 62.92; H 7,90; S 5,93;
N 5,20.
С„Н,еМ.„-ОД
Вычпслоно, %: С 62 90; Н 7 92; S 5 98;
2Р М 524, Раствор 0,1 г 20-карбэтокспгидразона 3,16лиацетата Л"-прегнендиол-Зр, 1ба-тпол-17аона-20 в 3 лтл метанола, содержащий 0,3 ял
25 разбавленной (1: 1) соляной кпслоты, кипятят 1,5 час, разбавляют водой, отфильтровывают осадок, промьовают водой, сушат на фильтре и перекристаллпзовывают из смес r ацетон — гсксан. Получают 0,07 г (92% )
Зр Л" -прегненднот-3fр, 1бс-тпол-17а-опа-20, т. пл.
389086
Составитель В, Пастухова
Редактор Т. Шарганова Техред Л. Грачева Корректоры Л. Чуркина и Н. Прокуратова
Заказ 2850/17 Изд. № 796 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
192 — 196 С; (а) D = — 100,8 (с = 0,247, СНС1,).
ИК-.спектр (см- ): 1690, 2530, 2560, 3200—
3600.
Раствор 0,2 г получе нного диола в 10 мл пиридина ацетилируют 2,2 мл уксусного ангидрида при 20 С в течение 20 час, обрабатывают обычным способо м, кристаллизуют из метанола и получают 0,19 г (87%) 3,16,17тр и а це T a T 2 55-пр егнендиол-ЗР, 16а-тиол-17аона-20, т. пл. 244 — 255 С (разл.); (а) о ——
= — 189,3 (с=0,235, СНС1з).
ИК-спектр (см- ): 1250, 1710, 1733.
Найдено, %: С 65,99; Н 7,72; S 6,30.
С27Н38063.
Вьпчисле,но, %: С 66,10; Н 7,81; S 6,52.
Предмет изобретения
С пособ получения 17а-тиол-1ба-окси-20кетостероидо в или их ацетатов, отличающийся тем, что гидразон 16а, 17а-окси 20-кетостероида обрабатывают тиолуксусной кисло10 той в присутствии тидрохинона, образо ва вшийся гидразон тиола кипятят в метаноле, содержameiM соляную кислоту, и полученный продукт либо выделяют, либо ацетилируют известными приемами.
