Способ приготовления хинолинового производного

Авторы патента:

Магидсон О.Ю.

Мадаева О.С.

C07D215/46 - с углеводородными радикалами, замещенными атомами азота, связанными с вышеуказанными атомами азота

Класс 12р, 1, ¹ ыььз

АВТОРСКОЕ СВИДЕТЕЛЪСТВО НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

ОПИСАНИЕ способа приготовлення хинолинового производного.

К авторскому свидетельству О. Ю. Магидсона и О. С. Иадаеввй, заявленному 10 февраля 1935 года (спр. о перв. № 182868).

0 выдаче авторского свидетельства опубликовано 31 октября 1935 года.

Предмет изобретения. (117) Тии. „Печатный Трук . Зак. 5748-469

3а последние годы приобрели важное значение противомалярийные препараты, заменители хинина.

С тех пор, как в Германии был выпущен хинолиновый препарат „плазмохин", представляющий собой б-метокси8-(<-диэтиламино - а - метил-бутил)-аминохинолин, было сделано много работ, чтобы найти другой столь же активный препарат. Однако, как можно видеть из литературы, нигде не получался хинолиновый препарат с боковой цепью в 9 углеродных атомов. Йвторами настоящего изобретения найдено, что если ввести в 6-метокси-8-аминохинолин в аминогруппу боковую цепь, состоящую из нормального 9-диэтиламино - нонильного радикала, то получается хинолиновый препарат, равный по силе действия, на птичьей малярии, немецкому препаратувЂ” плазмохину и в то же время в несколько десятков раз менее токсичный, чем он.

Для плазмохина токсическая доза на кролике 20 мг, при подкожном введении для нового препарата вЂ” свыше 400 мг.

Пример. 10 г хлоргидрата 9-диэтиламинононилхлорида нагреваются с 12 г

8-амино-б-метоксихинолина в течение

40 час. при 110 вЂ” 115 . Масса растворяется в небольшом количестве горячей воды и высаживается раствором щелочи. Отслоившееся масло извлекается эфиром, эфирная вытяжка подсушивается с плавленым поташем, эфир отгоняется, а остаток разгоняется в высоком вакууме. Собирается погон при 3 лмв пределах 248 вЂ” 252 . Полученное соединение представляет собой желтоватую маслообразную жидкость, нерастворимую в воде, растворимую в органических растворителях и дающую хорошо растворимые соли с обычными минеральными и органическими кислотами.

Это же соединение получается, если исходить из 9-диэтил-амино-нониламина и конденсировать с 8-окси-б-метоксихинолином в присутствии водоотнимающих средств (хлористый цинк пятиокись фосфора) или же конденсировать с б-метокси-8-иодхинолином. Последние способы, однако, дают пониженные выходы.

Способ приготовления хинолиновсго производного, отличающийся тем, чта б- метокси - 8 - аминохинолин нагревают с солями диэтил-9-нониламина.

Способ приготовления хинолинового производного

Способ получения метилен-биссалициловокислой соли 6-метокси- 8-диэтиламинопропиламинохинолина // 38151

Производные аминохинолина и аминопиридина и их применение в качестве лигандов аденозина a3 // 2278112

Изобретение относится к новым биологически активным производным аминохинолина и аминопиридина

Производные хинолина в качестве антагонистов npy // 2298002

Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y // 2300531

Производные индана или хинолина // 2058980

Способ получения 6-метокси-8-(ню-диэтил-амино-альфа- метилгептил)-аминохинолина // 60072

Способ получения 6-метокси-8-(3-диэтиламинопропиламино) хинолина // 75093

Способ качественного определения дихлоргидрата 6-метокси-8- // 185347

Способ получения 6-метокси-8- // 327196

// 333835

Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk // 2582610

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: R1 представляет собой C1-C6 алкилсульфонил или -CO-R5, где R5 представляет собой C1-C6 алкил или С3-С5 циклоалкил; R2 представляет собой фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, или -NR6AR7A, где R6A представляет собой атом водорода и R7A представляет собой -(CH2)n-R10A (где n равно целому числу от 0 до 2 и R10A представляет собой моно- или трициклический С3-С10 циклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Е, алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила, пиперазинила и азабициклооктанила и может быть замещена C1-C6 алкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей I), или R6A и R7A образуют с соседним атомом азота алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила и пиперазинила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F; R3 представляет собой C6-C10 арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, или ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила, тиофенила, изоксазолила, пирролила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Н; R4 представляет собой атом водорода или галоген; R представляет собой атом водорода или галоген; и R101 представляет собой атом водорода; где вышеуказанные заместители С - I представляют собой один-три заместителя, значения которых указаны в формуле изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибитору MELK, агенту, моделирующему экспрессию MELK, противоопухолевому средству на основе соединения формулы (I), способу лечения и/или профилактики заболевания, которое включает сверхэкспрессию MELK, применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные в качестве противоопухолевого средства. 8 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 табл., 1200 пр.