Способ получения 6-метокси-8-(3-диэтиламинопропиламино) хинолина

Авторы патента:

Богданова Е.Д.

Михалев В.А.

Червякова А.П.

C07D215/46 - с углеводородными радикалами, замещенными атомами азота, связанными с вышеуказанными атомами азота

Класс 12р, 11а № 75093

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ к АВторскому свидетельству -;-;„„„... ч

"-: .ни . ° ° ";< вг i 4 (1

A. П, Червякова, Е. Д. Богданова и В. А. Михалев

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-METOKCH-8-(3-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИЛАМИН) ХИНОЛИНА

Заявлено 2 .июля 1947 года в Комитет по изобретениям и открытиям при Совете Министров СССР за № 358768

Опубликовано 31 июля 1949 года

10»

Диэтиламино-3-хлорпропан получают конденсацией хлор-3-бромпропана с диэтиламином в присутствии едкого натра, который связывает бромистый водород, образующийся в процессе реакции. Полученное основание переводят в солянокислую соль и под вакуумом упаривают досуха, причем часть продукта гидролизуется с отщвплением бромистого водорода.

Соляноиислый д иэтиламино - 3хлорпропан конденсируют с 6-метокси-8-аминохинолином и из полученной смеси 6-метокси-8-(3-диэтиламинопропиламин) хинолин экстрагируют эфиром.

Диэтиламино-3-хлорпропан практически полностью извлекается толуолом или ксилолом из водных растворов, а при добавлении в толуольную или ксилольную вытяжку. диэтиламино-3-хлорпропана рассчитанного количества хлоргидрата

6-метокси-8-аминохинолина и последующем нагревав ни реакционной массы образуется с хорошим выходом 6-метокси-8- (3-диэтиламинопропиламин) хинолин, который выделяется из толуольного или ксилольного растворов по способу, описанному в заявке № 5241 344045.

Пример. В железный аппарат загружают 30 кг водного раствора хлоргидрата диэтиламино-3-хлорпропана (содержание хлоргидрата

69,99 а), 33 кг толуола и такое количество водного раствора едкого ,патра, чтобы реакция по фенолфталеину была слабо щелочной. Смесь в теченаe / часа перемешивают, отстаивают и отделяют толуольный слой. В полученный толуольный раствор диэтиламино-3-хлорпропана добавляют эквимолекулярное количество хлоргидрата 6-метокси-8аминохинолина. Смесь прп перемешивании нагревают до температуры

110 вЂ” 115 С, .выдерживают,при этой температуре в течение 12 час., затем реакционную массу разбавляют водой в соотношении 1: 1 и подщелачивают едким натром до слабощелочной реакции. Образовавшийся

6-метокси - 8 - (3-диэтпламинопропиламин) хинолин (основание плазма цгада) с сопутствующими примесями переходит в толуольный раствор, из

¹ 75093

Редактор И. И. Васин

102 которого основание .плазмоцида изз; екается известным способом.

Предмет изобретения

Способ получения 6-метокси-8(3-диэтлламинопропила|м .ин) хинолина конденсацией 6-метокси-8-амиОтв, редактор М. И, Акншнн ноиинолина с диэтиламино-3-хлор.пропа,ном, отл ич а ющийся тем, что солянокислую соль 6-метокси-8аминохинолина нагревают с толуольным или ксилольным раствором основания дихлорамино-3-хлорпропана при температуре не ниже 100 .

Способ получения 6-метокси-8-(3-диэтиламинопропиламино) хинолина

Способ приготовления хинолинового производного // 44553

Способ разделения смеси 6-метокси 8-аминохинолина и 6- метокси 8-диэтиламинопропиламинохинодина // 39105

Способ получения метилен-биссалициловокислой соли 6-метокси- 8-диэтиламинопропиламинохинолина // 38151

Производные аминохинолина и аминопиридина и их применение в качестве лигандов аденозина a3 // 2278112

Изобретение относится к новым биологически активным производным аминохинолина и аминопиридина

Производные хинолина в качестве антагонистов npy // 2298002

Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y // 2300531

Производные индана или хинолина // 2058980

Способ качественного определения дихлоргидрата 6-метокси-8- // 185347

Способ получения 6-метокси-8- // 327196

// 333835

Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk // 2582610

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: R1 представляет собой C1-C6 алкилсульфонил или -CO-R5, где R5 представляет собой C1-C6 алкил или С3-С5 циклоалкил; R2 представляет собой фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, или -NR6AR7A, где R6A представляет собой атом водорода и R7A представляет собой -(CH2)n-R10A (где n равно целому числу от 0 до 2 и R10A представляет собой моно- или трициклический С3-С10 циклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Е, алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила, пиперазинила и азабициклооктанила и может быть замещена C1-C6 алкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей I), или R6A и R7A образуют с соседним атомом азота алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила и пиперазинила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F; R3 представляет собой C6-C10 арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, или ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила, тиофенила, изоксазолила, пирролила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Н; R4 представляет собой атом водорода или галоген; R представляет собой атом водорода или галоген; и R101 представляет собой атом водорода; где вышеуказанные заместители С - I представляют собой один-три заместителя, значения которых указаны в формуле изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибитору MELK, агенту, моделирующему экспрессию MELK, противоопухолевому средству на основе соединения формулы (I), способу лечения и/или профилактики заболевания, которое включает сверхэкспрессию MELK, применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные в качестве противоопухолевого средства. 8 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 табл., 1200 пр.

N-гетероарильные соединения // 2596185

Изобретение относится к N-гетероарильным соединениям и к их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или N-оксидам общей формулы (I), где R1: галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-алкилокси, С1-С6-алкилтио, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкилокси-С1-С6-алкил, C1-С6-алкил-карбонил, SF5, С1-С6-алкилсульфонил, где каждый углеродосодержащий радикал необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, R2: водород, С1-С6-алкил, R3, R4 и R7 водород, С1-С6-алкил, R5: водород, C1-С6-алкил, C1-С6-ацил или С1-С6-алкилоксикарбонил, R6: водород, С1-С6-алкил, С1-С6-алкилоксикарбонил, фенил, фенил-С1-С6-алкил, n=1-3, X: карбонильная, тиокарбонильная или сульфонильная группа, А является связью, Е является связью или NR9, где R9 - водород, В представляет собой N, D представляет собой N или CR11, где R11 - водород, Y1 представляет собой С или N, где С замещен R12, который является водородом, С1-С6-алкилом, C1-С6-галоалкилом, нитро, Y2 представляет собой С или N, где С замещен R13, который является водородом, галогеном, C1-С6-алкилом, С1-С6-галоалкилом, С1-С6-алкокси, С1-С6-галоалкокси, нитрило, ди(С1-С6-алкил)амино, N-пирролидинилом, С1-С6-алкилтио, С1-С6-алкилкарбонилом, аминокарбонилом, С1-С6-алкиламино-карбонилом, С1-С6-алкоксикарбонилом, Y3 представляет собой С, где С замещен R14, который является водородом, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси, амино, N-пирролидинилом, N-пиперидинилом, N-морфолинилом, С1-С6-алкилкарбонилом, 1,3-диоксоланом, являющимся незамещенным или замещенным С1-С6-алкилом, Y4 представляет собой С или N, где С замещен R15, который является водородом, С1-С6-алкилом, причем два из Y1, Y2 и Y4 могут представлять собой N, или Y3 и Y4 соединены с образованием кольцевой системы, выбранной из фенила, тиофена, имидазола, пиридина, фурана, 1,4-диоксана, триазола, и где по меньшей мере один из В и D является атомом азота. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), промежуточным соединениям формул (1-IV), (3-IV), (4-II), способу лечения гельминтной инфекции, соединениям формулы (Iа), применению соединения формулы (I) и (Ia). Технический результат: получены новые соединения, полезные при лечении паразитарных инфекций. 11 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 18 пр.