Патент ссср 333835

Авторы патента:

ГИЛЛЕР С.А.

ЛИДАК М.Ю.

СУХОВА Н.М.

C07D215/46 - с углеводородными радикалами, замещенными атомами азота, связанными с вышеуказанными атомами азота

ОП ИСАНИЕ

И 3 О Б Р Е Т--Е-Н И Я

" ) 333835

Союз Советских

Социалистических

Республик и АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт, свнд-ву

2 (51) И. Кл. С 071) 215/4(> (22) Заявлено 22,07.69 (21) 1352173/23-4 с присоединением заявки №

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изоорвтений и открытий (23) Приоритет(43) Опубликовано 25.01.76,Бюллетень № 3 (53) УДК 547.ß31,(>.(Э7 (088.8) (45) Дата опубликования описания 2Е.05.76 (?2) Авторы изобретения

С. A. Гиллер, М. Ю. Лидак и 11. М. Сухова (71) Заявит.ель

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской СОР (54) СПОСОБ ПОЛУ П ПИЛ ФО(:4>АТОЕЗ АМИПОХИНОЛИПА (CH = CH)»

Ж02

C ,де тт = 1,, k вЂ” водород, метоксигруппа, Изобретение относится к области пслучения новых соединений вЂ” винилпроизводных хинолинового ряда, которые являются ф изиологически активными и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Из литературьk известно, что аналогистирилпроизводные хинолинового ряда вЂ” обладают высокой химиотерапет>тическ>>й активностью и характеризуются широким спектром действия. 10

Основным способом получения - 4-аминопроизводных хинолина является взаимодейаствие производных 4-хлорхинолина с амиФ >лом е среде избытка амина или в среде феI ,>ноле.

Однако в этих случаях в»деление целе вых ироду.,T0}3 представляет большие трудности (п»опсхолит значительное осмоление исходных произво>чнь>х) и выхс>ды очень не значительны. Предлагается более простой способ полу:чения Hok>blx соединений хинолиново о ряда» фосфатов аминохи»ол>п>а.

Предлагаемы" сп;>-об получения фосфатов .аминохинолина обшей фо >мулы

К., вЂ” водород, хл<>р, 2 ди - 3 »ламина- oL -к>е сил>>ут>>1

333и35 ф)3 - оксиэтил, f вЂ” оксипропил, где tL, R,,R имеют указанные значения, () подвергают взаимодействию с соединением; общей формулы R вЂ” HH, где К имеет 15 указанные значения, в среде диметилформамида при температуре преимущественно

140-150 С с последующей обработкой поо и лученного при этом соединения ортофосфорI ной кислотой и выделением целевого продукта известным способом. Для нормального течения реакции необходим небольшой избыток исходного амина, так как избыток амина свявЫвает выделяющийся хлористый водород и направляет течеиие реакции в сторону образования производного аминохинолина. Реакция протекает при энергичном перемешивании в течение 8-15 час.

Пример. Дифосфат 2- (2 -(5 -нит- (З

М рофурил-2 ) -винил1-4»(< 5-дизтиламнно= ме- тилбутиламино) -7-хлорхинолина. . К смеси 3,35 r (0,0 l моль) 4, 7-дихлор-2 И -(5 - нитрофурид2" ) -винил) -хинолина и 2,3 r (0,015 моль) 1-диэтиламино- Зй пентана прибавляют 15 мл диметилформамида. Температуру реакционной о смеси поднимают до 140-150 С, нагревают при этой температуре и энергичном переме-, :цнвании в течение 10 час. Реакционную смесь охлаждают, выливают в 300 мл хло- > роформа, энергично встряхивают и промыва- ют водой до нейтральной реакции. Хлороформный слой сушат безводным углекислым калием и растворитель отгоняют в вакууме водоструйного насоса, остаток растворяют

s 250 мл ацетона; раствор основания в ацетоне пропускают через окись алюминия, промытого ацетоном, и элюируют достаточным количеством ацетона. Этот раствор обрабатывают 1%-ным раствором ортофоофорной кислоты до рН 3,5. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, су.шат в вакуум-эксикаторе над безводным

f хлористым кальцием.

Выход 4,21 г (64,2% от те-,)ии). Г!Родукт представляет собой зеленоватого цве та кристаллы, не имеющие характерной температуры плавления (т. пл. >137"С). 60 заключается в том, что соединение общей формулы

Найдено, %: С 44,52; Н 5,73; Й 8,36;

Cl 5,92; Р 9,14.

24 29 4 3

С Н К О Cl 2Н РО

Вычислено, %: С 44,14; Н 5,40;Й 8,58;

Cl 5,49; P 9,48.

Аналогичным путем получены: и II

Дифосфат 2- (2 -(5 -нитрофурил-2 )-вирнилЯ,-4-(Я-оксиэтиламино) -хинолина, выход

48%, т. пл. Ъ 82 С (разлагается), Найдено, %: С 39,46;;.Н 4,51; и 8,21;

P 12,11.

С Н Q О 2Н. РО

17 15 3 4

Вычислено, %: С 39,16; Н 4,06;i)i(8,06;

Р 11,88.

Дифосфат 2- (2 -(5 -нитрофурил-2 )-винил) -4-((5 -оксиэтиламино)-7-хлорхино о. лина, выход 60,1%, т. пл, у 104 С (разлагается).

Найдено, %: С- 37,01; Н 3,16; g 7,94;

Cl 6,72; Р 11,53, С Н Й О Cl ° 2Н РО

17 14 3 4

Вычислено, %: С 36,73; Н 3,62; 5 7„56;

Сl 6,37; Р 11 14.

Дифоофвт 2- (2 -(о -нитрофурин-2 )-бутадиенил) -4-(Д -оксиэтиламино) -7-хлорхинолина, выход 5 1,9%, т. пл.., 105оС (разлагается) .

Найдено, %; C 39,00> Н 4,02; М 7,20;

Cl 6 51; Р 11,10, С Н Й О Cl 2Н, РО

Вычислено, %: С 39,22; H 3,81; Н 7,22;

Сl 6,09; F) 10,64, )ф

Дифосфат 2-(2 -(5 -нитрофурил-2 ) -ви- ниЯ -4-((-оксипропиламино) -7-хлорхинолина, выход 59,8%, т. пл. 3 103оС,. (разлагается).

Найдено, %: С 38,11; Н 4,09;й 7,63;

Cl 6,26; Р 11,16.

C Н, Й,О Cl 2H РО

16 3 4 с

Вычислено, %; С 37,93; H 3,89; H 7,37;

Cl 6,22; Р 10,87.

Дифосфат - 2 -(5 -нитрофурил-2 )-буу)

l тадиенил1 -4-() -оксипропиламино)-7-хлорЗЗЗ8З5

КНК„

=(СНсиСН) !

О NO

IR,, е

ЙО

О 2

М R2

Составитель С.Дащкевич реда ктор A.Õîðèíà Техред 3."1 араненко 1<о РРе тоР A.ÃàäàõîMI

Ид, М1Ж

Закан 5II3g

ТиРаж 575 Поди исиое

П1111111111 Гос„;.".твеииого комитета Сонета Министров Cu,Р но делам иаобретений н открытий

Москва, I I III3 I, Рау. нскан наб,, 4

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 .ее о хинолина, выход 53,9%, т. пл. > 99 С (разлагаешься).

Найдено, %: С 40,51; Н 4,60; $7,23;

Сl 6,01; Р 10,91

С, Н Й О (1 2Н РО

Вычислено,%: С40,33; H 4,05;4 7,05;

Сl 5,77; Р 10,39.

Дифосфат 2-(2 -(5 -нитрофурил-2 )-винил) -4-(ф-оксиэтиламино) -6-метоксихинолина, выход 59,8%, т. пл. >109 С (разлагается).

Найдено, %: С 39,12; Н 4,48; g 7,8Э;

Р 11,54.

С Н Я О 2Н РО

18 17 3. 5 3 4

Вычислено, %: С 39,21; Н 4,02; 1Ф

7,62 -. Р 11,23.

Дифосфат 2- (2 -(5 -нитрофурил-2" ) -бутадиенил -4-(ф -оксиэтиламино) -6-метоксихинолина, выход 56,1%, т. пл, Ф 97 С (разлагается) .

Найдено, %; С 41,51; Н 4,73; М 7,54;.

Р 11,15.

C.0H И О ° 2Н Ро

20 19 3 5 3 4

Вычислено, %; С 41,60; Н 4,39;

И, 7,27„P 10,73.

Дифосфат 2- P (5 -нитрофурил-2 )-винил -4-() -оксипропиламино)-6-метоксихино IHHG, выход 55,2%, т, пл.P86 С (разлагается).

Найдено, %: С 40,74; Н 4,92; g 7,93;

P 11,60, С H Я,О 2Н РО

19 19 Э 5 Э 4

Вычислено, %; С 40,Э6; fI 4,45;

7,43; Р 10,95 аифосфвт 2-(2 -(5 -иитрсйтрил-2 )-бутадиенил1 -4-($" --оксипропиламино) -6-метоксихинолина, выход 5 1, 2%, т. пл. > 101оС (разлагается) .

Найдено, %: С 43,00; H 5,01; g 7,v7;

Р 10,47.

С Н21) ЭО ° 2Н РО 22 21 3 5 3 4

Вычислено, %: С 42,64; I I 4,60; М 7, l l;

Р 10,47.

Формула изобретения

4. Способ получения фосфатов аминохинолина обгцей формулы где 1 1, 2, К - водород, метоксигруппа, К

R вЂ” О «диэтиламино- Ск -метилб"тил

Э и оксиэтил, r вЂ” оксипроцил, отличающийся тем, что соеди нение общей формулы где . A, R, Ц имеют указанные значеи ния, подвергают взаимодействию с соедине-! нием общей формулы К - blH где Ц

2 Э имеет указанные значения, B среде диметил, формамида при нагревании с последующей

40 обработкой полученного при атом соедине-! нии ортофосфорной кислотой и выделением, целевого продукта известным способом, 2. Способ по и, 1, о т л и ч а ю ш и йI с я тем, что процесс ведут при 140-150 C о

411 3. Способ по и, 1, отличающийся тем, что процесс ведут в избытке амина.

Похожие патенты:

Способ получения 6-метокси-8- // 327196

Способ качественного определения дихлоргидрата 6-метокси-8- // 185347

Способ получения 6-метокси-8-(3-диэтиламинопропиламино) хинолина // 75093

Способ получения 6-метокси-8-(ню-диэтил-амино-альфа- метилгептил)-аминохинолина // 60072

Способ приготовления хинолинового производного // 44553

Способ разделения смеси 6-метокси 8-аминохинолина и 6- метокси 8-диэтиламинопропиламинохинодина // 39105

Способ получения метилен-биссалициловокислой соли 6-метокси- 8-диэтиламинопропиламинохинолина // 38151

Производные аминохинолина и аминопиридина и их применение в качестве лигандов аденозина a3 // 2278112

Изобретение относится к новым биологически активным производным аминохинолина и аминопиридина

Производные хинолина в качестве антагонистов npy // 2298002

Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y // 2300531

Производные индана или хинолина // 2058980

Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk // 2582610

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: R1 представляет собой C1-C6 алкилсульфонил или -CO-R5, где R5 представляет собой C1-C6 алкил или С3-С5 циклоалкил; R2 представляет собой фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, или -NR6AR7A, где R6A представляет собой атом водорода и R7A представляет собой -(CH2)n-R10A (где n равно целому числу от 0 до 2 и R10A представляет собой моно- или трициклический С3-С10 циклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Е, алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила, пиперазинила и азабициклооктанила и может быть замещена C1-C6 алкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей I), или R6A и R7A образуют с соседним атомом азота алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила и пиперазинила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F; R3 представляет собой C6-C10 арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, или ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила, тиофенила, изоксазолила, пирролила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Н; R4 представляет собой атом водорода или галоген; R представляет собой атом водорода или галоген; и R101 представляет собой атом водорода; где вышеуказанные заместители С - I представляют собой один-три заместителя, значения которых указаны в формуле изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибитору MELK, агенту, моделирующему экспрессию MELK, противоопухолевому средству на основе соединения формулы (I), способу лечения и/или профилактики заболевания, которое включает сверхэкспрессию MELK, применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные в качестве противоопухолевого средства. 8 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 табл., 1200 пр.

N-гетероарильные соединения // 2596185

Изобретение относится к N-гетероарильным соединениям и к их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или N-оксидам общей формулы (I), где R1: галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-алкилокси, С1-С6-алкилтио, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкилокси-С1-С6-алкил, C1-С6-алкил-карбонил, SF5, С1-С6-алкилсульфонил, где каждый углеродосодержащий радикал необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, R2: водород, С1-С6-алкил, R3, R4 и R7 водород, С1-С6-алкил, R5: водород, C1-С6-алкил, C1-С6-ацил или С1-С6-алкилоксикарбонил, R6: водород, С1-С6-алкил, С1-С6-алкилоксикарбонил, фенил, фенил-С1-С6-алкил, n=1-3, X: карбонильная, тиокарбонильная или сульфонильная группа, А является связью, Е является связью или NR9, где R9 - водород, В представляет собой N, D представляет собой N или CR11, где R11 - водород, Y1 представляет собой С или N, где С замещен R12, который является водородом, С1-С6-алкилом, C1-С6-галоалкилом, нитро, Y2 представляет собой С или N, где С замещен R13, который является водородом, галогеном, C1-С6-алкилом, С1-С6-галоалкилом, С1-С6-алкокси, С1-С6-галоалкокси, нитрило, ди(С1-С6-алкил)амино, N-пирролидинилом, С1-С6-алкилтио, С1-С6-алкилкарбонилом, аминокарбонилом, С1-С6-алкиламино-карбонилом, С1-С6-алкоксикарбонилом, Y3 представляет собой С, где С замещен R14, который является водородом, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси, амино, N-пирролидинилом, N-пиперидинилом, N-морфолинилом, С1-С6-алкилкарбонилом, 1,3-диоксоланом, являющимся незамещенным или замещенным С1-С6-алкилом, Y4 представляет собой С или N, где С замещен R15, который является водородом, С1-С6-алкилом, причем два из Y1, Y2 и Y4 могут представлять собой N, или Y3 и Y4 соединены с образованием кольцевой системы, выбранной из фенила, тиофена, имидазола, пиридина, фурана, 1,4-диоксана, триазола, и где по меньшей мере один из В и D является атомом азота. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), промежуточным соединениям формул (1-IV), (3-IV), (4-II), способу лечения гельминтной инфекции, соединениям формулы (Iа), применению соединения формулы (I) и (Ia). Технический результат: получены новые соединения, полезные при лечении паразитарных инфекций. 11 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 18 пр.