Способ получения производных бензодиазепина
II@.TeHò 1О т > "есчйя бябл . г.+DA
Ой
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
@ООЮО
К ЙАТЕНТУ
Зависимый от патента №
М. 1",л. С 07 .1 53 04
Заявлено 16.111.1970 (№ 1415068/23-4) Приоритет 18.1П.1969, № P 1913536.5 и
24.Х.1969, № P 1953647.1,ФРГ
Государственный номитет
Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий
Опубликовано 03.Х.1973. Бюллетень № 39
Дата опубликования описания 11.111.1974
УДК 547.8.07(088.8) Автор изобретения
Иностранец
Оскар Буб (Федеративная Республика Германии)
Иностранная фирма
«Кноль АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
БЕНЗОДИАЗЕПИНА
6 R7
8 г
Ъ-г 8 1 я
10 з КЕ1
8 7
„D
Изобретение позволяет получить новую группу 1-арил-2,3,4,5-тетрагидро-lH-1,5-бензодиазспип-2-онов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Известно; что 3,3-диэтил-1-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазспин-2-он можно получить обработкой 1- (О-анилинофенил) -3,3диэтилацетидин-2-она разбавленными кислотами. Предлагается новый способ получения новой группы 1-арил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5бензодиазепин-2-енов общей формулы. где R> — атом водорода насыщенный или ненасыщенный алкильный радикал с 1 — 3 атомами углерода;
R — Яо — одинаковые или различные и обозначают атом водорода или галогена, метильную, метоксп- или трифторметильную группу;
14 — 14 — одинаковые или различные и обозначают метильную группу пли атом водорода.
Способ состоит в том, что замещенный
2- (3-галогенпропионаламино) - дифсниламин общей формулы где R — R9 имеют указанные значения.
Х вЂ” атом галогена, в присутствии основания обрабатывают
25 предпочтительно амидом натрия в жидком аммиаке или карбонатом щелочного металла в диметилформамиде с последующим алкилированием и выделением целевого продукта известными способами.
4оаоо
15
3
Пример 1. 1-Фенил-2,3,4,5-тетрап1дро- l Н1,5-бензодиязеппц-2-ОИ.
В кипящую суспспзию из 65 г liable;Il elliloro в порошок безводного кярбопатя ка "iè51 в
300 мл диметилформамидя, спл(п(о перемешивая, в тсчсппс получаса прпкяпыгают раствор 125 г 2- (3 -х,яорпропиоип iicliillIIIO) -Дифспиламина в 300 il I,дпметилформямидя, я зя Iсм
cMBch и 1грсвя!01 clilc в i c-(el! !le 2 lac. По ох. лаждепии отсясыва!от псоргапическуlo солеву!о смесь, а растворитсль оггоця;от и вакууме. Остаток р,cTitopli!OT в 500 мл хлорофор ма, два раза промывают водой и раствор выcушива1от IIад ci Л1.(1>я гоil патри!1. ПОсле гонки рас l ворптсля получя::от кристаллический Ост!!ток, Ilcpcl(pileò>1ллllзов!1Иньlй пз
500 мл этилового эфира уксусной кислоты.
Выход 82 г (76Я! от теоретического) т. пл.
170- — 171 С;
2- (3 -хлорпропионил ямино) — дифснилямип (т. пл. 115--116 С, пз из(шрош(лового спирта) получают реакцией обмена 2-амииодифениламипа с З-хлорпропиопи.!хлоридом.
Соответствующим образом можно изготовлять и примспягь для рсякцп 1 (3 -бромпропиопиламино) -дифепилях!ип (т. Ил. 129—
130 С, из изопрош4лового спирта).
Апалогич!1ым Обр<130м получгl!От:
8-хлор - 1-фсиил - 2,3,4,5-тстрагидро-2Н-1,5бензодиязспип-2-0!! с т. пл. 179 — 180 С (из спирта);
1- (4 -хлорфецил) - 2,3,4,5-тстрагидро-11-1-1,5беизодиазспип-2-011 с т. пл. 233- — 234 С (и димстилформ я мида);
1- (4 -хлорфснил) - 8-хлор-2,3,4,5-тстрагидро-1Н-1,5-бсцзодиазспип-2-оц с т. пл. 203 — 204 С (из эфира уксусп(1й кислоты);
1- (2 -хлорфспил) - 2,3,4,5-тстрагидро-l Н-1,5бепзодиязспип-2-Оп с т. пл. 149 — 150 С (пз этилового эфира уксус(юй кислоты);
1- (3 -хлорфепил) — 2-3,4,5-тетрагидро- l Н-1,5бензодиазепип-2-011 с т. пл. 183--184 С (из изопропилового спирта);
1- (2 -хлорфспил ) - 8-хлор-2,3,4,5-тетparliдро11-1-1,5-оспзодиязсппп-2-он с т. Ил. 188 — 189 C (из изопропилового спиртa);
7-хлор — 1-фсиил - 2,3,4,5-тстрягидро-111-1,5бснзодиазспип-2-оп с т. пл. 203 — 204 С (пз этилметилкстопя );
9-хлор-1-фспил - 2,3,4,5-тетрагидро - 1Н-1,5бепзодпазсшш-2-он с т. пл. 213 — 214 С (из этилового эфира уксусной кислоты);
9-хлор-1- (2 -хлорфепил) - 2,3,4,5-тстрягпдро-1Н-1,5-бспзодпазсшш-2-оп с т. пл. 212 — 213 С (из этяполя) .
Пример 2. 1-Феппл-2,3,4,5-тетрагпдро- 1Н-1,5-бепзодиазепип-2-оп.
В 300 мл жидкого аммиака растворяют
1,2 г патрия и послс добавления нсскольких зерен нитрата железа псремецшвают cìññü при — 50 С приблизительно в тсчсцис 2 час до удаления синей окраски. В получ IIIIvlo суспензия амида натрия вводят по порциям
13,7 г 2-(3 -хлорпропиопиламипо) - дпфспиламина. Перемешивают cr!Ic в тсчсппс шса прп
4 — 50 С, удаляют вапну из охлаждающей смеси и, псрсмсшпвая, а Iilllак оставляют выпаривать, Остаток растворяют в хлороформе и воде, рас.гвор хлороформа высушивают над сульфатом натрия, а растворитсль отгоняют.
ПОc.1е II(. pсI(pиcTaллllзli I!иli 113 этилОItОГО эфира уксусной кислоты получают 10,2 г бесцветIlhIx. кристаллов с T. г(л. 170 — 171 Ñ (85О/О ог
3 еоретичсского) .
П р и м с р 3. 8-Хлор-5-метил-l-фепил-2,3,4,53 етрагидро- l Н-1,5-бепзодиазепип-2-оп, 20,4 г 8-хлор- l-фснил-2,3,4,5-тстрагидро- l Н1,5-бензодиязепип-2-она в тсчспис 2 час перемешивают в 75 мл димстилформамида и с
12,8 r мстилйодида и 10 г безводного кабоиата калия lia водяной бяпс. Отсасывают от неорганического остатка и разбавляют с 200 мл воды. Осс1>кдспп1>11! в I(pltcTa.i,aè Ice!(0 .t сОст051пии продукт Отсясывя!от> промыва!От Водоп и подвергают псрекрпсталлизации из спирта.
Выход 20г т. Ил. 143 — 144 С (93(1/, от теоретического).
ЛHаs10гwчllblii Обpaзом IIO.Tу tа10T:
5-мстил-1-феи ил — 2,3,4,5-тстр агидро- l Н-1,5бспзодпазспиц-2-он с т. пл. 103 — 104 С (из диизопропилового эфира);
5-этил-1-фепил - 2,3,4,5-тетрагидро - 1Н-1,5бспзодиазепии-2-011 с т. пл. 92 — 93 С (из диизопропилового эфира);
5-этил-8-хлор - 1-фепил - 2,3,4,5-тетрагидро1Н-1,5-бензодиазепии-2-оп с т. пл. 132 — 133 С (из спирта);
5-алкил-1-фепил — 2,3,4,5-тетрагидро-l Н-1,5бепзодиазепин-2-ori с т. пл. 71 — 72 С (из петролсшюго эфира};
5-аллил-8-хлор-1-фснил - 2,3,4,5-тетрагидро.
1Н-1,5-бепзодиязсппп-2-оп с т. пл. 135 — 136 С (из спиртa);
1- (4 -хлорфспил) - 5- мстил-2,3,4,5-тетр агидро-l Н-1,5-бспзодиазепин-2-оп с r. пл. 89 — 90 С (из дипзопропилового эфира);
1- (2 -хлорфенпл) - 5-метил-2,3,4,5-тетрагидро-l Н-1,5-бепзодиазепии-2-оп с т. пл. 128-—
129 С (из изопропилового эфира);
1- (3 -хлорфепил) - 5-мстил-2,3,4,5-тетрагидро-111-1,5-бензодиазспип-2-о» с т. пл. 87 — 88 C (из диизопропплового эфира1;
7-хлор-5-метил-1-фенил - 2,3,4,5-тетрагидро1Н-1,5-бснзодиазепип-2-ои с т. пл. 105 — 106 С (из диизопропилового эфира);
8-хлор-1- (2 -хлорфенил) - 5-мстил-2,3,4,5-тетрагидро- l Н-1,5-бензодиазепиц-2-ои с т. пл.
187 — 188 С (из изопропилового спирта);
8-хлор-1- (4 -хлорфспил) - 5-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бснзодиазепип-2-оп с т. пл.
135 — 136 С (из изопропилового спирта);
9-vëîð-5-метил-1-фенил - 2,3,4,5-тетрагидро1Н-1,5-бепзодиазепип-2-ои с т. пл. 160 — 161 С (из изопропилового спирта);
9-хлор-1- (2 -хлорфенил) - 5-метил — 2,3,4,5тетрагидро-l H-1,5-бепзодиазепин-2-оп с т. пл.
175 — 176=С (из изопропилового спирта) .
Пример 4. 8-Хлор-4-мстил-l-фенил-2,3,4,5тетpartiдро-l П-1,5-бспзодиазспип-2-ои.
400100
В кипящую суспензию из 37 г измельченного в порошок безводного карбоната калия в
200 мл диметилформамида, перемешивая, в течение 30 мин прикапывают раствор 97 г
2- (3 -бромбутирил-амино - 5-хлордифенилямина в 200 мл диметилформамида и затем нагревают его в течение 2 час до кипения. По охля>кдении отсасывают от неорганической солевой смеси и полностью Отгоняют растворитель В вакууме. Кристаллический остаток промывают водой и подвергают перекристаллизации пз изопропанола.
Выход 59 r (78% от теоретического) т. Ил.
167--168 С;
2- (3 -Бромбутириламино) - 5-хлор-дифениламин (т. пл. 171 — 172 С, из этанола) получают реакцией обмена 2-амино-5-хлор-дифениламина с З-бромбутирилхлоридом.
Пример 5. 3-Метил-1-феиил - 2,3,4,5-тетрагидро- I Н-1,5-бензодиазепин-2-он.
В 250 мл жидкого аммиака растворяют 1,2 г натрия и после добавления нескольких кристаллов нитрата железа перемешивают до удаления синей окраски. В полученную суснснзию амида натрия вводят по порциям 17 г
2- (3 -бромизобутириламиио) - дифениламина.
Затем удаляют ванну из охлаждающей смеси и, перемешивая, выпаривают аммиак. 1христаллический остаток промывгпот водон и псрекристаллизовывают из эти.чового эфира уксусной кислоты.
Выход 10,5 г (83% от теоретического); т. пл. 146 †1 С.
2- (3 -Бромизобутириламино) — дифенилямин (т. пл. 98 — 99 С, из изопропилового спирта) получают реакцией обмена 2-ампно-дифениламина с З-бромизобутирилхлоридом.
Аналогичным образом получают с.чедующис соединения:
7-хлор-3-метил-1-феиил - 2,3,4,5-тетрагидро1Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 172 †1 C (из этилового эфира уксусной кислоты);
8-хлор-3-метил-1-фенил - 2,3,4,5-тетрагидроIН-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 128 — 129 С (из изопронилового спирта);
4-метил-1-фенил - 2,3,4,5-тетрягидро- I Н-1,5бензодиазепин-2-он с т. Ил. 130 — 131 С (из этилового эфира уксусной кислоты);
7-хлор-4-метил-1-фенил - 2,3,4,5-тетрагидроIН-1,5-бензодиазепии-2-он с т. Ил. 170 — 172"С (из этанола);
4-метил-1-(4 -хлорфенил) - 2,3,4,5-тстрягидрО- I Н-1,5-бснзодиазепин-2-0н с т. пл. 159 ——
160 С (из изопропилового спирта);
3,3-диметил- I -фенил - 2,3,4,5-тстрагидро- I H1,5-бензодиазспин-2-ои с т. пл. 151 — 152 С (из изопропилового спирта);
8-хлор-3,3-диметил - 1-фенил - 2,3,4,5-тетрагидро-IН-1,5-безодиазепип-2-он с т. пл. 132—
133 С (из изопропилового спирта);
3,4-димстил- I-фенил - 2,3,4,5-тетрагидро-I Н1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 193 — 194 С (из этан ола);
15 го
25 зо
8-хлор-3Л-димстил - 1-фенил - 2,3,4,5-тетрагидро-!Н-1,5-бснзодиязепин-2-он с т. пл. 194—
195 С (из этяноля), 4,4-димстнл- I-фенил-",ÇË,5 — тетрагидро-! Н1,5-бензодiia3OIIIIII-2-ои с т. Ил. 146 — -147 С (из диизопропилового эфира,;
8-хлор-4,4-диметил - 1-фенил - 2,3,4,5-тстрагидро-11-1-1,5-бсизодиязснин-2-он с т. Ил. 180-—
181 С (из диизонронилового эфира).
П р и м с р 6. 8-Хлор-4.5-димс3ил - 1-фенил2,3,4,5-тстрягидро — I Н-1,5-бснзодиязспнн-2-ои.
28,6 г 8-3пор-4-мстил- I-фенил-2,3,4,5-тетра. гичро-111-1,5-бснзодиазснин-2-он в 100 мл димстилформямндя перемешивают в 18 r мстилйодидя и 14 г бсзводного карбонатя калия в течение 2 чяс на кипящей водяной бяис. РеякII IIOIIIIX iO C3IOCb I3.1110 II1OT 13 500 3i:I Во lbl И lleCколько раз экстрягируют простым эфиром.
ЗфиРш>3е В3>33Яжки ИP031blIÇIIloT Водой и Выем шива!от над с\льфатом натрия.
После отгонки растворителя кристаллический остаток подвергают нерскристаллизации из эп3лового эфира уксусной кислоты.
Выход 24,5 г (82% ог тео13стического; т. Ил.
113--114=С.
Аналогичным образом получают следующи
СОСДИНСН33Я:
3,5-ди мстил-1-фени I - 2,3,4,5-те грягидро-1Н
1,5-бензодиязснин-2-сн с т. ил. 101 — 102 C (из диизопропилового эфира);
7-хлор-3,5-ди.,icTIIë - 1-фснил — 2,3,4,5-тетрягидро- I H-1,5-бснзодиязсп|ш с г. пл. 116 — 117 C (из изопронилового спирта);
8-хлор-3,5-димстил - 1-феппл - 2,3,4,5-тетрагидро-I Н-1,5-бснзодпазенин-2-он с т. пл. 151—
152 С (из изонропилового спирта):
4-5-димстил-1-фенил - 2,3,4,5-тстрагидро- I Н1,5-бснзодиязспин-2-он с т, пл. 97 — 98 С (из диметил0130ГО эфи13я);
7-хлор-4,5-димстил-I-фенил - 2,3,4,5 - тетрагидро-ll-1-1,5-бснзодиазспин-2-ои с т. пл. 122—
123 С (из диизопропнлового эфира);
8-хлор-3,3,5-триметил-1-фснил - 2,3,4,5-тетрягидро- l I I-1,5-бснзодиазспин-2-он с т. пл. 191—
192 С (из изопропилового спирта):
8-хлор-3,4>5-трпмстил-I-фспил - 2,3,4,5-тетрагидро-IН-1,5-оснзодиязспин-2-он с т. Ил. 116—
1 17 С (из изон13оии.101301 O CIIilp I я);
5-аллил-4-мстил - 1-фенил - 2,3,4,5-тстрагидро-I Н-1,5-бензодиязспин-2-он с т. Ил. 108—
109 С (из изонропплового спирта);
1-(4 -xëopôåíèë)-4,5-диметил - 2,3>4,5-тстрягидро-1Н-1,5-бснзодиазспи-2-он с т. нл. 80—
82 С (из псгролсйного эфира).
П р и м с р 7. 8-Хлор-1-(4 -мстоксифенил)2,3,4,5-тстрягидро - I I 1-1,5-бензодиязеиин-2-oil.
В кипящую ci clIOII;Ilio I»3 28 г безводного
1<3p6oII ITà к Iëèÿ в 150 мл димстилформямида, Iiepc»elIIIII3;I. I В течение 30 мин, прикянывают раствор 68 г 2-(3-хлорпрониониламино)5-xëop-4 -мстоксп-дпфенилямпна в 150 мл диметилформямидя и зятем нагревают его в течение 2 час до кипения. По охлаждении отсасывают, дополнител >i;n промь3вя3от неорганическую солевую ciiecb;Iiiiiiclliлформамидом и
400100
zo
15 го
35 отгоняют весь растворитель в вакууме. Крис таллический остаток промывают водой и подвергают перекристаллизации из этанола.
Выход 44 г (73% от теоретического); т. пл.
198 †1 С.
2- (3-Хлорпропионилам11но) - 5-хлор - 4 -метокси-д1н!1ениламин (т. пл. 131 — 132 С, из изопропилового спирта) получают реакцией обмена 2-амино-5-хлор-4 -метокси-дифениламина с З-хлор-пропиош1лхлорпдом.
Пример 8. 1- (4"-Метилфенил) -2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,5-бензодиазепи-2-on.
В 500 мл жидкого аммиака растворяют 2,4 г натрия и после добавления нитрата железа перемешивают до удаления синей окраски.
В полученную суспензию амида натрия вводят по порциям 29 г 2-(3-хлорпропионилами10) -4 -метил-дифениламипа. Затем удаляют ванну из охлаждающей смеси и, перемешивая, выпаривают аммиак. Кристаллический остаток промывают водой и подвергают перекристаллизации из изопропилового спирта.
Выход 20,5 г (81% от теоретического); т. пл.
198 †1 С.
2- (3-Хлорпропиониламипо) - 4 -метил-дифениламин (т. пл. 1!2 — 113 С, из изонропилового спирта) получают реакцией обмена 2-амнно-4 -метил-дифениламина с 3-хлорпропионилхлоридом.
Аналогичным образом получают следующие соединения:
8-хлор;1- (2 -метилфенил) - 2,3,4,5-тстрагндро-l Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 150 ——
151 С (из изопропилового спирта);
1- (2 -метоксифенил) - 2,3,4,5-тетрагидро-l Н1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 127 — 128 С (из этилового эфира уксусной кислоты);
8-хлор-1 - (2 -метоксифенил) - 2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,5-бензодиазепнн-2-он с т. пл. 147—
148 С (из этилового эфира уксусной кислоты);
1- (4 -метоксифенил) - 2,3,4,5-тетрагидро-l Н1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 188 — 189 С (из этанола);
8-хлор-1- (2 -фторфенил) - 2,3,4,5-тетрагидро1Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 168 — 169 С (из изопропилового спирта);
1- (3 -трифторметилфенил) - 2,3,4,5-тетрагидро- l Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 147—
148 С (из диизопропилового эфира);
3-метил-1- (3 -трифторметилфенил) - 2,3,4,5тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл.
168 †1 С (из изопропилового эфира);
8-хлор-1-(3 -метилфенил) - 2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 172—
173 С (из этанола);
8-хлор-1- (4 -метилфенил - 2,3,4,5-тетрагидроIН-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 208 — 209 С (из этилметилкетона);
8-хлор-1 - (3 -метоксифенил) - 2,3,4,5-тетрагидро-IН-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 178179 С;
8-хлор-1- (4 -бромфенил) - 2,3,4,5-тетрагидроIН-1,5-6езодиазепин-2-он с т. пл. 216 — 217 С (из этилметилкетона);
8-хлор-1 - (3 -трифторметилфенил) - 2,3,4,5тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепип-2-он с т. пл.
148 — 149 С (из днизопропилового эфира);
1- (2,5 -дихлорфенил) - 2,3,4,5 - тетрагидро1Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 197 — 198 С (из этилового эфира уксусной кислоты);
1-(2,б -днхлорфенил) - 2,3,4,5 - тетрагидро1FI-1,5-бензодиазенин-2-он с т. пл. 211--212 С (нз хлороформа);
7-метил- l-фенил-2,3,4,5 — тетрагидро-1Н-1,5бензодиазепин-2-он с т. пл. 164 — 165 С (нз этилового эфира уксусной кислоты);
7-метокси - I-фенил-2,3,4,5 - тетрагичро-1 Н1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 216 †2 С (из ледяной уксусной кислоты);
7,8-дихлор- l-феннл - 2,3,4,5-тетрагидро- l Н1,5-6ензодназенин 2-он с т. пл. 193- — 194 С (из метанола);
1-фенил-7-трифторметил - 2,3,4,5-тетрагидроIН-1,5-бензодназепин-2-on с т. пл. 168 — 169 С (из этилового эфира уксусной кислоты/петролейного эфира);
1- (2 -хлорфенил) - 7-трифторметил - 2,3,4,5тетрагидро- l F I-1,5-бензодиазепин-2-он с т, пл.
176 — 177 C (из изонроннлового спирта) .
Пример 9. 8-Хлор-1- (4 -метоксифенил) -5метил-2,3,4,5-тетрагпдро - I H - 1,5-бензодиазепин-2-он.
23 г 8-хлор-1- (4 -метоксифеннл) -2,3,4,5-тетраг11дро- l Н-1,5-6ензодиазепин-2-она в течение
2 час перемешивают на кипящей водяной бане в 150 мл днметилформамида с 15 r метилйодида и 11 г безводного карбоната калия.
Реакц1юнную смесь вливают в 1 л воды, причем продукт при перемешивании кристаллизуется. Отсасывают, тщательно промывают водой и подвергают перекристаллпзации из изопропилового спирта.
Выход 19 г (79% от теоретического); т. пл, 144--145 С.
Аналогичным образом получают следующие соединения:
8-хлор-5-метил-1 - (2 -метилфенил) — 2,3,4,5тетрагидро-! Н-1,5-бензодпазепин-2-оп с т. пл.
148 — 149 С (из изопропилового спирта);
1- (2 -метоксифенил) - 5-метил-2,3,4,5-тетрагидро-l Н-1,5-бензодиазеппн-2-он с т. пл. 129—
130 С (из этилового эфира уксусной кислоты);
8-хлор-1- (2 -метоксифенил) — 5-метил-2,3,4,5тетрагидро-lН-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл.
150 — 151 С (из этилового эфира уксусной кислоты/петролейного эфпра);
8-хлор-5-метил- — (3 -метилфенил) - 2,3,4,5тетрагидро- l Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл.
135 — 136 С (из изонропилового спирта);
8-хлор-5-метил-1 - (2 -фторфенил) - 2,3,4,5тетрагидро-!Н-1,5-бензодиазенин-2-он с т. пл.
116 — 117 С (нз 50%-ного этанола);
1- (4 -метоксифенил) - 5-метил-2,3,4,5-тетрагидро-!II-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 78—
79 С (из диизопропилового эфира);
5-аллил-1- (4 -метоксифенил) - 2,3,4,5-тетрагидро-111-1,5-бензодиазспин-2-он с т. кип. 189—
192 С /0,1 мм рт. ст.;
400100
R6 Rw
Nб
h2 NH-СΠ— С вЂ” С-Х б
R6 Rg
Предмет изобретения
Способ получения производных бензодиазепина общей формулы
20
Rg где R.— — Rg имеют указанные значения;
R Х вЂ” атом галогена, ъ в присутствии основания обрабатывают предпочтительно амидом натрия в жидком ам4 миаке или карбонатом щело.ного металла в диметплформамндс в случае необходимости с последующим алкнлированием н выделением где Я вЂ” атом водорода насыщенный или 30 целевого продукта известными способами.
Составитель Л. Пеплева
Редактор H. Джарагетти Текред Л. Богданова Корректор Л. Орлова
Заказ 176(6 Изд. ¹ 39 Тираж 523 Подписно
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров CCCP по делам изобретений и открытий
Москва, jK-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
5-метил-1- (3 -трифторметилфенил) - 2,3,4,5. тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл.
104 — 105 С (из диизопропилового эфира);
1- (2,3 -дихлорфенил) - 5-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 134—
135 С (из изопропилового спирта);
1- (2 -5 -дихлорфенил) - 5-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 133—
134 С (из изопропилового спирта);
7,8-дихлор-5-метил - 1-фенил - 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он с т. пл. 109—
110 С (из изопропилового спирта). ненасыщенный алкнльный радикал с 1 — 3 атомами углерода;
Rg — R; — одинаковые или различные и обозначают атом водорода или галогена, или метильную, метокси- нлп трифторметпльную группу;
Ке — R9 — одинаковые или различные и обозначают метильную группу или атом водорода, от тчающшкя тем, что замещенный
10 2- (3 -raëoãåíïðoïèoíèлампно) - дифениламин общей формулы
