Способ получения 2-(оксиметил)-бенз(с) индолина или его производных

 

"Оюз (.Овюский

Социалистических

Республик фЮ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 09.1 I.1972 (№ 1746237/23-4) М. Кл. С 07d 27/38 с прпсоедпнишем заявки ¹

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и атнрытий

Приоритет

Опубликовано 10.XII.1973. Бюллетень ¹ 47

Дата опубликования описания 25.13.1974

УДK 547.755.07(088,8) Авторы изобретения

С. И. Куткевичус и К. С. Шеренас

Каунасский политехнический институт

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ОКСИМЕГИЛ)-БЕНЗ(6) И НДОЛИ НА

ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к получению соединений, которые могут найти применение в синтезе краси" елей и биологически активных веществ.

Известен способ получения 2- (оксиметил)бепз(д)-индолипа, заключающийся в том, что

2- (хлорметил) -бепз (g) индолин или 3-хлор1,2,3,4-тетрагидробензо(h) хинолин подвергают взаимодействию с солями карбоновых кислот с последующим омылением полученного при этом 2- (ацилоксиметнл) -бенз (g) индолина до

2- (оксиметил) -бенз (g) индолина.

Однако по известному способу, наряду с

2-(ацилоксиметил) - бенз(д)индолином, образуется З-ацплокси-1,2,3,4-тетрагпдробензо (h) хиполин, что за грудпяет выделение чистого

2-(оксиметил)-бенз(g)пплолина, выход которого не превышает 15%.

Для разработки способа получения 2-(оксиметил)-бенз(д) пнлолипа или его производных, в котором исключено образование в ходе реакции производных З-окси-1,2,3,4-тетрагидробензо(h)хинолина, повышен выход и упрощено выделение целевого продукта, предлагается N-ацетпл-2- (хлорметил) — бенз (g) индолнп илп его производное подвергают гид ролизу водой в среде рясчворнтечя, например диметилсульфоксидя, прп нагревании предпочтительно в присутствии соли щелочного металла, например бикарбоната калия, ацетата натрия, цианида калия, с последующей обработкой полученного прп этом продукта минеральной кпслотойМ апример соляной и выделением целевого продукта известным способом. Выход целевого продукта 83 — 85% .

Исходньш N-ацетпл-2-(хлорметил)-бенз(д) пндолпн илп его производное получают с выходом 80 — 85% действием уксусного ангидрида на 2-(хлорметнл)-бенз(о) пндолин или его

10 производное.

П р и и е р 1. 2,6 г (0,01 моля) N-ацетил-2(хлорметил) -бенз (g) индол|ша, 20 мл диметилсульфоксида, 8 мл воды и 3,0 г бикарбоната калия перемешивают в течение 40 мнн при

15 105". Реакционную смесь разбавляют водой и экстраг: руют эфиром. Эфир удаляют и остаток кипятят в течение часа с 25 мл 20%-ной соляной кислоты. По охлаждении образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают

20 водой. Выход 2,0 г (84,7% от теоретического) гидрохлорида 2- (окспметпл) -бспз (g) индолина с т. пл. 245 (разложение пз метанола).

Найдено, %: С1 15,0; 14,9; N 6,2; 6,0.

C I I,.-,NO IC1.

25 Вычислено, %: СI 15,0; N 5,9.

Гпдрохлорид 2- (окспметил) -бенз (g) индолпна встряхивают с водным раствором углекислого нятр я в присутствии эфира. Эфирный раствор обрабатывают актпвпрованным углем.

30 После удаления эфира остаток высушивают

40?899

Составитель С. Дашкевич

Техред 3. Тараненко

Коррсктор О. Тгорипа

Редактор Ф. Хлебников

Заказ 1013 13 Изд. № 297 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам, изобретений и открыти й

Москва, _#_-35, Раушская наб., д. 4/5

Ти пографпя, пр. Са пунова, 2 над хлористым кальцием в вакууме. Полученное маслообразное вещество является 2-(окспметил) -бенз (g) индолином.

Найдено, %: N 7,0; 6,9.

СтзНтзNOВычислено, %: N 7,0.

Спектр ПМР (в СЕ)С1з), о в м. д.: 2,4 — 2,65 (квадруплет, 1Н, J«,, — — 16 гц, 1з а=7 гц) и

2,8 — 3,05 (квадруплет, -1H, J, м — — 16 гц,,)з,2=

=9 гц) — метиленовые протоны при атоме С;;;

3,3 (2Н) — метиленовые протоны оксиметильной группы; 3,6 — 3,9 (мультиплет, 1H) — протон при атоме С, 3,9 — сигнал ХН- и ОНгрупп.

После нагревания 1,3 г (5 ммолей) N-ацетнл-2-(хлорметил)-бена()индолина и 8мл диметилсульфоксида при 105 в течение 40 мнн выделяют 0,3 г (25,4% от теоретического) гидрохлорида 2-(оксиметил) -бенз (g) индолина.

Пример 2. 2,9 г (0,01 моля) N-ацетил-2хлормстил-5-хлорбенз(д) индолнна, 25 мл диметилсульфоксида, 9 мл воды и 3,1 г бикарбоната калия перемешивают при 120 в течение

2 час. Аналогично предыдущему опыту выделяют 2,1 г (83% от теоретического) 2-окснметил-5-хлорбенз(д) индолина. Т. пл. 87,0 — 88,0 (из хлорбензола) .

Най сно, %: Cl 15,1; 15,2; N 6 1; 6,1. -тзНа -11 СЕ.

Вычислено, %: CI 15,2; N 6,0. (идрохлорнд 2-окснметил-5-хлорбенз (g) индолина имеет т. пл. 225 (разлохкение нз метанола) .

Найдсно %: С1 26,1; 26,2; N 5,3; 5,1.

С,зНтзС)МО 1Сl.

Вычислено, %: Cl 26,2; N 5,2.

Предмет изобретения

1. Способ получения 2-(окснметил)-бенз ф) индолпна или его производных, о тл и ч à 10щийся тем, что, с целью увеличения выхода

15 и упрощения процесса, N-ацетил-2- (хлорметил) -бенз (g) индолнн или его производное подвергают гидролизу водой в среде растворителя, например диметилсульфоксида, при нагревании с последующей обработкой получен20 ного прн этом соединения минеральной кислотой, например соляной, и выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс гидролиза осуществляют в присут25 ствин соли щелочного металла, например бикарбоната калия, ацетата натрия, цианида калия.