Патент ссср 414260

 

г:, .; .., : з фее аъ "t=А

О П И С А Н И Е 4I4260

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 28 1.1972 (№ 1742359!23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 05.11.1974. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 16.ЧП.1974

М. Кл. С 074 49/42

С 074 49i38

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий

УДК 547.781.785.07 (088.8) Авторы изобретения

А. М. Симонов, П. В. Ткаченко и И. И. Попов

Ростовский государственный университет

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-МЕТИЛИМИДАЗО(1,2-а) -Б Е НЗ ИМИДАЗОЛА

20 Найдено, %: Br 29,7, N 15,5.

Предлагаемый способ, получения производ- С1 Н дВ газ. ных 2-метилимидазо- (1,2-а) -бензимидазола об- Вычислено, %: Br 30,1; N 15,8. щей формулы

Изобретение относится к способу получения произ водных 2-метилимидазо- (1,2-а) — бензимидазола, которые обладают высокой биологической активностью и могут быть использованы как полупродукты для синтеза фармацевтических препаратов.

Известен способ получения производных имидазо- (1,2-а) -бензимидазола при обработке производных 2-хлорбензимидазола а-галогенкетонами в органическом растворителе в присутствии оснований с последующим нагреванием продуктов реакции,в автоклаве с аммиаком или;первичными ами нами при 140—

180ОС.

Недостатком известного способа является необходимость использования в качестве агалогенкетона высокотоксичного Q,-,ìîíîáðîìацетона, обладающего сильным слезоточным и кожнонарывным действием. где R — алкил, арил, алкин, состоит в том, что N-замещенный 2-аминобензимидазол нагревают с пропаргилбромидом в органическом растворителе, например спирте, с последую5 щей обработкой промежуточного продукта водным раствором аммиака и затем сильным основанием, например этилатом или гидроокисью натрия, в среде спирта и выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. 2,9-Диметилимидазо-(1,2-а)бензимидазол. Раствор 1,47 r (10 ммоль) 1метил-2-аминобензимидазола кипятят 2 час с пропаргилбромидом в 5 мл бутанола, охлаж15 дают и отфильтровывают осадок. Выход 1-метил-2-амино-3- (пропинил-2 ) - бензимидазолийбромида 1,9 г (71%), бесцветные призмы, т. пл. 248 С (этанол или вода).

1,7 r (6 ммоль) 1-метил-2-амино-3- (пропи25 н ил-2 ) -6ензим идаз олий бр о мида р астир ают с

10 мл концентрированного водного аммиака, экстрагируют масло хлороформом, отгоняют растворитель и получают 1,13,г (96%) бесцветных игл 2-имино-1-метил-3- (пропинил-2 )30 бензимидазолина, т. пл. 110 — 111 С (гептан).

414260

Предмет изобретения

Составитель Б. Чернов

Техред Г. Дворина

Корректор Е. Селезнева

Редактор Т. Шарганова

Заказ 1925!10 Изд. № 586 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено, %: С 71,6; Н 6,0; N 22,7.

С1тН11Кз.

Вычислено, %: С 71,3; Н 6,0; N 22,7.

ИК-спектр (хлороформ), см- : 3310 (— = С вЂ” Н), 3370 (=NH).

1,85 г (10 моль) 2-имино-1-метил-3- (пропинил-2 ) -бензимидазолипа кипятят 1 час в 5 м 7

10%-ного спиртового раствора этилата натрия, охлаждают, разбавляют 10 мл воды и экстра- 10 гируют хлороформом. После упаривания экстракта получают 1,48 г (80%) бесцветных призм целевого продукта, т. пл. 94 С (водный этанол).

Пример 2. 2-Метил-9- (пропинил-1 ) -имидазо- (1,2-а) -бензимидазол.

Раствор 0,95,r (74 ммоль) 2-аминобензимидазола в 10 мл этанола кипятят 4 час с 0,9 г (80 ммоль) пропаргилбромида, охлаждают, 20 промывают IHB фильтре осадок спиртом и получают 0,96,г (80%) бесцветных призм 2-амино-1,3-ди- (пропинил-2 ) - бензимидазолийбромида, т. пл. 235 С (вода).

Найдено, %: Вг 28,0; N 14,5. 25

C$3H>qBrNq.

Вычислено, %: Br 27,6; N 14,5.

Из 0,4 r (15 ммоль) 2-амино-1,3-ди- (пропаргил-2 ) -бензимидазолийбромида аналогич- 30 но примеру 1 получают 0,24 г (95%) бесцветных игл 2-имино-1,3-ди- (пропинил-2 ) -бензимидазолина, т. пл. 143 С (водный этанол).

Найдено, %: С 74,6; Н 5,3; N 19,6.

С та Н1> N>. 35

Вьгчислено, %: С 74,7; Н 5,3; N 20,0.

ИК-спектр (хлороформ), см — . 3310 (— = С вЂ” Н) и 3370 (=NH).

0,21,г (10 ммоль) 2-имино-1,3-ди- (пропинил-2 ) -бензимидазолина обрабатывают раствором этилата натрия, ка к в примере 1, и получают 0,17 r (80%) целевого цродукта в виде бесцветного масла. Пикрат — желтые иглы с т. пл. 193 С (спирт).

Найдено, %: С 52,2; Н 3,3; N 19,3.

С1зН „Х,О,.

Вычислено, %: С 52,0; Н 3,2; N 19,2.

Способ получения производных 2-,метилимидазо-(1,2-а1-бензимидазола общей формулы где К вЂ” алкил, арил, алкин, отличающийс я тем, что, с целью упрощения процесса, Nзамещенный 2-аминобензимидазол,подвергают взаимодействию с пропаргилбромидом в орган ичвском растворителе, обрабатывают промежуточный продукт водным раствором аммиака и затем сильным основанием с последующим выделением целевого продукта известными .приемами.