Способ получения производных 1,4-дигидро-1,2,4- триазино-[3, 4-а]-бензимидазола1изобретение относится к способу получе- ; ния не описанного в литературе 1,4-дигидро- 1,2,4-триазино- [3,4-а]-бензимидазола, обладающего более высокой биологической активностью, чем известные аналоги.известен способ получения производных 1,4-дигидронафт-[1,2-^] - имидазо - [3,2-с]-триазина-1,2,4 конденсацией 2-хлор-3-аи, илалкилнафтомидазола с гидразингидратом или его монозамещенным производным, с последующим выделением продуктов известным спо- •собом.основанный на известной реакции предлагаемый способ получения производных 1,4- дигидро- 1,2,4-триазино- [ 3,4-а]-бензимидазо- .ла общей формулы10лючается в том, что 1-ацилалкил-2- галоидбензимидазол, предпочтительно 1-ацилалкил-2- хлорбензимидазол, конденсируют с гидразином или его монозамещенным производным и выделяют продукты известным способом.реакцию обычно проводят в высококипящем органическом растворителе, например в диметилформамиде, бутаноле или в спирто- jbom растворе, без выделения промежуточных гидразонов 1-ацилалкил-2- галоидбензимидазолов.15rt.яо/^4s,n•n ir,20

 

384821

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства—

М, Кл. С 07d 49/38

С 076 55/10

Заявлено 20.1. 1971 (№ 1613112/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет—

Опубликовано 29.05.73. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 05,11.74

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытии

УДК 547.785.5 873.07 (088.8) .Авторы изобретения

П. М. Кочергин и М. В. Повстяной

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе.Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-ДИ ГИДРО-1,2,4ТРИАЗИ НО-(3,4-а)-БЕНЗИМИДАЗОЛА

/ 3 / сн к

N c .;/ о

N Cl

СНе R б б к с

HN-R, HzN-НИ-R

Изобретение относится к способу получе:ния не описанного в литературе 1,4-дигидро1,2,4-триазино-(3,4-а)-бензимидазола, обладающего более высокой биологической активностью, чем известные аналоги.

Известен способ получения производных

1,4-дигидронафт-(1,2-д) - имидазо - (3,2-с)-триазина-1,2,4 конденсацией 2-хлор-3-ацилалкилнафтомидазола с гидразингидратом или его монозамещенным производным, с последующим выделением продуктов известным способом.

Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения производных 1,4дигидро- 1,2,4- триазино- (3,4-а) -бензимидазо.ла общей формулы где R1, R — одинаковые или разные, водород, алкил, арил;

R — алкил, арил остаток пяти-семичленного .гетероцикла, а бен.зольное ядро может иметь заместители, заключается в том, что 1-ацилалкил-2-галоидбензимидазол, предпочтительно 1-ацилалкил-2хлорбензимидазол, конденсируют с гидразином или его монозамещенным производным и выделяют продукты известным способом, Реакцию обычно проводят в высококипящем органическом растворителе, например в диметилформамиде, бутаноле или в спиртовом растворе, без выделения промежуточных гидразонов 1-ацилалкил-2-галоидбензимидазолов.

Процесс можно представить следующей схемой:

384821

Маточный раствор упарива ют до небольшого объема в вакууме, охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, метанолом и выделяют дополнительное количество 1,4-дигидропроизводных

1,2,4-три азино-(3,4-а)- бе нз им ида зол а.

Rg н 1"

-НС1.,,„N

N Л

81 бО- 95%

Полученные технические 1,4-дигидропроизводные 1,2,4-триазино-(3,4-а)-бензимидазола перекристаллизовывают из водного диметилфор м а мида и выделяют бесцветные или бледно-желтые кристаллические вещества, трудно растворимые в большинстве органических растворителей и нерастворимые в воде, свойства которых перечислены в таблице.

Я

Bi Выход,.

Т. пл., С (разл.) Найдено, %

Вычислено, %

Брутто-формула с } н н

1

С1ОН 1о1н»

СцН»21Ч»

CigH)»N»

С,»Hi»N»0

С12Н »N»Br

C2iHieN»

СггН181н»

Сггн!ВЫ»0

75 — 91

83 — 95

85 — 93.

78 — 94

80 — 93

60 — 78

69 — 86.

65 — 87

30,09

22,57

21,36

20,13

17,13

17,27

16,56

15,81

64,38

72,25

73,34

68,95

54,83

78,11

78,28

74,22

5,60

4,68

5,20

5,13

3,20

4,87

5,41

5,18

293 †2

305 †3

314 †3

286 †2

317 †3

228 †2

230 †2

202 †2

5,41

4,87

5,38

5,07

3,39

4,97

5,36

5,12

64,50

72,56

73,26

69,05

55,06

77,75

78,08

74,55

30,45

22,83

21,50

19,91

16,79

17,03

16,56

15,60

СНз

С»Н2 и-СНзС»Н» п-СН20С»Н» п BrCeH»

СБН5 и-СН2С»Н» и-СН>ОСБН»

Н

Н

Н

Н

Н

С»Н5

С6Н5

С»Н5

" Найдено, %: Br 24,57. Вычислено, %: Br 24,42.

Предмет изобретения где R, и Кз — одинаковые или разные, водород, алкил, арил;

1. Способ получения производных 1,4-ди- ез — алкил, арил, остаток пяти-сегидро-1,2,4-триазино-(3,4-а)-бензимидазола об- мичленного гетероцикла, а бензольное ядро щей формулы 30 может иметь заместители, отличающийся тем, R-, что 1- ацилалкил- 2-галоидбензимидазол кон-R.r денсируют с гидразином или его .монозаме5 щенным производным, с последующим выде} 1 лением продуктов известным способом.

У,. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в среде органического растворителя.

Составитель С. Полякова

Техред Л. Грачева Корректор Н. Аук

М

I

Редактор Л. Давыдова

Заказ 639 Изд. № 637 Тираж 511 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент>

П р и м ер 1. К раствору 0,01 моль 1-ацил- 10 метил-2-хлорбензимидазола в 15 — 20 мл диметилформамида прибавляют 0,025 моль гидразингидрата или фенилгидразина, кипятят

2 — 4 час, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его водным спиртом и су- 15 шат. Маточный раствор выливают в воду, выделившийся осадок отфильтровывают, сушат и выделяют дополнительное количество веществ.

iH р и м е р 2. К раствору 0,01 моль 1-ацил- 20 метил-2-хлорбензимидазола в 20 — 30 мл бутиловаго спирта прибавляют 0,025 моль гидр азицгидрата или фенилгидр азина, кипятят

4 — 6 час, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают водным спиртом и сушат. Пример,3. К раствору 0,0,1 моль 1-ацилметил-2-хлорбензимидазола в 20 — 30 мл ме-тиловаго спирта прибавляют 0,025 вЂ,03 моль гидразингидрата или фенилгидразина, нагревают 3 — 5 «ас в автоклаве (объем 50—

100 мл), охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают водой и сушат. Из маточного раствора при выливании его в воду выделяют дополнительное количество веществ.