Патент ссср 419022

 

(и) 4190 22

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (61) Заявлено 19.03.71 (21) 1631737/1688520/

/23-4 (32) Приоритет 20.03.70 (31) 4256/70 (33) Швейцария

Опубликовано 05.03.74. Бюллетень № 9 (51) М. Кл. С 07с 51/00

С 07с 63/52

Гесударстеенный комитет

Совета Министроа СССР по делам иэооретений ю аткрв|тий (53) УДК 547.586.2,07 (088.8) Дата опубликования описания 10.12.74 (73) Авторы изобретения

Иностранцы

Йорг Фрей, Шарлс Й. Морел (Швейцария) и Оскар Ваккер (ФРГ) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ а-АРИЛОКСИИЛИ а-АРИЛТИОАЛКАНОВЪ|Х КИСЛОТ ИЛИ ИХ ЭФИРОВ, АМИДОВ, СОЛЕЙ

R, х-сн- соя

Изобретение относится к способу получения замещенных а-арилокси- и а-арилтиоалкановых кислот, их солей и функциональных производных, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения монокарбоновых кислот и их функциональных производных декарбоксилированием соответствующих производных малоновой кислоты при нагревании.

Предлагаемый способ получения замещенных а-арилокси-,или а-арилтиоалкановых кислот или их эфиров, амидов, соле общей формулы где R — С вЂ С-алкил или Са — Ст-циклоалкил;

Ке — гидроксил, в котором атом водорода может быть замешен на атом щелочного или щелочноземельного металла, С1 — C>-алкоксигруппу, аминогруппа;

Х и Y — кислород или сера, заключается в том, что соответствующую замешенную малоновую кислоту общей формулы где Кь R2, Х и Y имеют вышеуказанные значе10 ния, нагревают до отщепления эквимолярного количества двуокиси углерода и выделяют целевые продукты известными приемами.

Исходные вещества нагревают преимущественно до 100 — 450 С в среде инертного раство15 рителя, например толуола или ксилола, или без растворителя. Для получения щелочных солей исходят предпочтительно из кислых солей малоновой кислоты. Из образующейся соли можно при обработке кислотой получить

20 свободную карбоновую кислоту.

Из щелочных и щелочноземельных солей синтезируемых карбоновых кислот можно назвать соли, натрия, калия, лития, магния и кальция. Получение солей проводят в рас25 творителе, например метаноле, этаноле или смеси ацетон — вода. Относительно трудно растворимые соли можно выделять фильтрова419022

65

3 нием, легко растворимые — упариванием растворителя.

Пример I. 3,4 r (9,0 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) - 2-гексилмалоновой кислоты кипятят 30 мин в 34 мл ксилола с обратным холодильником, выпаривают досуха в вакууме, перекристаллизовывают маслянистый остаток два раза из гексана и получают чистую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -октановую кислоту, белые иголки, т. пл. 99 — 100 С.

Аналогично получают: из 1,20 г (4,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофур ан-2-илокси) -2 - метил малоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2илокси) -пропионовую кислоту, т. пл. 128—

129 С (метанол — вода); из 1,45 г (— 3,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) - 2 — тетрадецилмалоновой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -гексадекановую кислоту, т. пл.

55 — 56 С (гексан); из 2,25 г (6,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидробензофуран-3-илокси) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси)-октановую кислоту, т. пл. 78 — 79 С (гексан); из 1,95 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илтио) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илтио)-октановую кислоту, т. пл. 92 — 93 С (гексан); из 1,95 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио)-октановую кислоту, т. пл. 62 — 63 С (гексан); из 2,23 г (5,0 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио) -2-децилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио)-додекановую кислоту, т. пл. 73,5 — 74,5 С (гексан); из 0,80 г (2,0 ммоль) сырой 2-(6,7,8,9тетр агидр одибензотиоф ен-2-илтио) -2 - гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илтио) -октановую кислоту, т. пл.

91 — 92 С (гексан); из 1,20 г (3,0 ммоль) сырой 2- (6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-илтио) -2 - гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илтио) -октановую кислоту, п о

1,5718 (после хроматографической очистки на сили кагеле, элюент бензол и смесь бензол— ледяная уксусная кислота, 49: 1).

При мер 2. 0,78 r (2,0 ммоль) сырой

2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2- илокси)2-гексилмалоновой кислоты нагревают 30 мин под азотом при 150 С. Декарбоксилированный продукт-сырец хроматографируют на силикагеле (элюент бензол и смесь бензол — ледяная уксусная кислота, 19: 1). После перекристаллизации из гексана получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси)-октановую кислоту, т. пл. 90 — 91 С.

4

Пр им ер 3. 0,78 (- 2,0 ммоль) сырой 2(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3 - илокси)2-гексилмалоновой кислоты нагревают 5 мин до 240 †2 С, обрабатывают, как в примере 2, и получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси) -октановую кислоту, т. пл.

106 — 107 С (гексан) .

Пример 4. 1,1 г (3,5 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) - гептановую кислоту растворяют в 20 мл абсолютного этанола, прибавляют раствор 69 мг (3,0 ммоль) натрия в 5 мл абсолютного этанола, выпаривают досуха и растирают белый твердый остаток с — 20 мл простого эфира. Затем отсасывают, дополнительно промывают простым эфиром и получают чистую натриевую соль в виде белого порошка, т. пл. 290 — 308 С (разл.) .

Аналогично получают из 3,465 r (10,0 ммоль)

2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3- илокси)октановой кислоты натриевую соль 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-илокси) - октановой кислоты, т. пл. 320 — 322 С.

П р и м ер 5. К суспензия гидроокиси кальция, полученной из 110 мг (2,75 ммоль) кальция и 10 мл воды в атмосфере азота, прибавляют 2,05 г (6,22 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -октановой кислоты в 50 мл метанола и кипятят 15 мин с обратным холодильником. После охлаждения полученную белую суспензию выпаривают до

20 мл, кальцевую соль отсасывают, промывают небольшим количеством простого эфира и экстрагируют 3 120 мл кипящего метанола. Объединенные экстракты фильтруют, выпаривают до — 20 мл, разбавляют 30 мл простого эфира, отсасывают кристаллы и промывают их простым эфиром. После сушки в высоком вакууме получают чистую кальциевую соль 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2илокси)-октановой кислоты, т. пл. 305 †3 С (разл.) .

Пример 6. К суспензии гидроокиси кальция, полученной из 137 мг (3,42 ммоль) кальция в 15 мл воды, прибавляют при перемешивании в атмосфере азота раствор 2,50 г (7,2 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси)-октановой кислоты в 80 мл метанола, кипятят 15 мин с обратным холодильником, выыпаривают до небольшого объема, кальциевую соль отфильтровывают, промывают простым эфиром и два раза перекристаллизо вывают из абсолютного метанола. Получают чистую кальциевую соль 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) -октановой кислоты, т. пл. 290 — 305 С (разл., соль становится коричневой).

Предмет изобретения

Способ получения замещенных а-арилоксиили а-арилтиоалкановых кислот или их эфиров, амидов, солей общей формулы

419022

RI1 - CH C0R, Н

3))

X- С -СОВ, Н COOH

Составитель Л. Епишина

Редактор Т. Шарганова Техред Т. Миронова Корректор В. Коикарева

Заказ 2136/2 Изд. № 584 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где R — С1 — С14-алкил или Сз — Ст-циклоалкил;

R2 — гидроксил, в котором атом водорода может быть замещен на атом щелочного или щелочноземельного металла, С1 — C3-алкоксигруппу, аминогруппа;

Х и Y —,независимо друг от друга кислород или сера, отличающийся тем, что соответствующую замещенную малоновую кислоту общей формулы где К1, R, Х и Y имеют вышеуказанные значения, нагревают при температуре отщепле10 ния эквимолярного количества двуокиси углерода с последующим выделением целевого продукта или превращением его в соответствующие производные известными приемами.