Способ получения производных5-(31-фенил-11-оксипропил)-6- диалкил-аминоалкокси-4,7-диметокси-2,3-дигидробензофуранов

 

ОПИСАНИЕ (ii)so9236

ИЗОБРЕТЕН Ия

Союз Советских

Социалистиыеских

Республик

К IlATEHTf (6!) Дополнительный н патенту— (22) Заявлено 11.02.74 (21) 1998271/23 — 4 (23) Приоритет — (32) 12.02.73 (31) 7 304872 (33) Франция (43) Опубликовано 30.03.76. Бюллетень № 12 (45) Л,ата опубликования описания 14.11.77 (51) M. Кл. С07 О 307!77

Государственный номнтет

Совета 1йнннстроа СССР оо делам нэооретеннй н открытий (53) УДК 547.728 2 07 (088.8) Иностранцы

Клод Форан, Жанин Эберль, Гн Бурури, Ги Рэно н Бернар Пурриа (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Делаланд С. А." (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5- (3 -ФЕНИЛ-1 -ОКСИПРОПИЛ) -б-ДИАЛКИЛАМИНОАЛКОКСИ-4,7-ДИМЕТОКСИ-2,3-ДИ ГИДРОБЕНЗОФУРАНОВ способу получения производных

-6-диалкиламинодигидробензофураИзобретение относится к новых соединений

5- (3 - фенил -.1-оксинропил) алкокси- 4,7 - диметокси -2,3нов формулы I р, / Сне 1-Нг СИ

В

СН-е<- СО

10,(((Сне)в 0 где Ri и R> — алкил с 1-3 атомами углерода или

Ri и Нг вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое, иперидиновое, морфолиновое или гексаметилениминовое кольцо, R-атом водорода или галогена, оксигруппа или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода и

n — целое число, равное 2 илн 3.

Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.

Известен способ получения производных

5- (3 -фенил-1 - оксипропил) -6- диалкиламиноалкокси- 4,7- диметоксибензофуранов восстановлением производных 5-цнннамоил-6- диалкиламнноI алкокси - 4,7-диметоксибензобурапов боргидридом натрия или калия в присутствии пиридина в спиртовой среде. Соединения формулы 1 обладают улучшенными свойствами по сравнению с ближайшими аналогами, полученными по этому известному способу.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы П

R . н-Н21ф О

ОСН, где R, Ri, R и л имеют вьпцеуказанные значения, подвергают восстановлению боргидридом натрия в присутствии ниридина в спиртовой среде.

Процесс проводят при температуре кипения реакционной смеси.

20 Пример l. 5- (3 -и. метоксифеыил-1 -оксипропил)-6- пиперидиноэтокси -4,7- диметокси° 2,3- дигидробенэофуран.

К раствору в 500 мл спирта 96 иэ 77 г

6-пиперидиноэтокси -5п. метоксициинамоил - 4,725 -диметокси -2,3- дигидробензофурана добавляют

509236 бензофураь а в 400 мл спирта 96 добавляю 15 рндина, затем концентрированной соды, 30 г,„-н

14,5 г боргидрида пария в порошке в интервале от

10 до 15 мин. П ми . Поддерживают смесь при кипячении с обратным холодильником в течение 7 час, отгоняют растворители в вакууме. Поглошают остаток водой, нейтрализуют концентрированной соляной кислотой, экстрагируют хлороформом, промывают воцой, сушат на сульфате натрия, выпаривают досуха, перекристаллизовывают полученное масло из эфира.

Точка плавления 131 С; выход 69%; молекулярный вес 457,55.

Эмпирическая формула Сг Нз,О„.

Эле ментный анализ: расчет, %: С 68,25; H 7,71; N 3,06; получено,%: C68,04; Н 7,79; N 3,03.

Соединения, указанные в таблице, получают по

zp методу, описанному в примере 1.

1 / CH2 СН2

К1

1Ч-Ф -Наь-О ОСБ

Ва ОС 4

-И

Эмпиричес формула

ыход

-N (СНз) г CHs О Основание Сг 4 Нз з NOg 431,51

2 4. — И(СНз) г

417,48

Основание Сг q Нз i 0s — ОН

2,69

2,82

И(СН ) 3 4.

90 38 59,87 6,76

60,06 6,84

Оксалат Сг 6Нз,О о 521,55 — ОН

-И(С,Н,),2 4.

QN 24.

3,14

3,33

123 20 67 39 7 92

67,28 7,72

445,54

Основание Сг s Нз Π— ОН

92 54 68,25 7,71

68,20 7,70

3,06

3,13

457,55

Основание Сг еНз, О

СН,О

3,16

3,21

149 31 67,70 7 50

67,51 7,30

443,52

Основание Сг s H3 30 — OH

3,17

3,30

94 66 70,72 7,99

70,80 7,92

441,55

Основание Сг s Нз s Оз

О 1, 24, Основание Сг s Нз з Ог

143 59 65,34 7,24

65,25 7,21

3,14

459,52 — ОН

Ф

Первая строка — расчет, %; вторая — попмо, %, 65,2 r пиридина, 2 мл концентрированной соды, затем 31,3 г порошкообразного боргидрида натрия в интервале от 10 до 15 мин. Выдерживают смесь 7 час при кипячении с обратным холодильником, отгоняют растворители, растворяют остаток в воде, экстрагируют этилацетатом, промывают водой, сушат на сульфате натрия, выпаривают досуха.

Перекристаллизовывают полученный сырой продукт иэ спирта 96 .

Точка плавления !30 С; выход 75%, молеку лярный вес 471,57.

Эмпирическая формула Сг 7 Нз 7 NO7. Элемент ный анализ: расчет.%: С 68,76; Н7,91; И 2,97. получено,%: С 68,95; Н7,96; И 2,90.

Пример 2. 5-(3 -п„оксифенил -1 - окснпро пил) -6- пиперидиндэтокси -4,7- диметокси -2,3-дигидробенэофуран.

К раствору 35,3 г 5-п. оксициннамоил - 6 - пи. перидиноэтокси -4,7- диметокси -2,3- дигидро80 25 66,80 7,71 3,25

66,90 7,61 3,33

110 33 66,17 7,48 З,ЗЕ

66,36 7,37 3 45

509236

1, Способ получения производных 5- (3 -фенил-1 - оксипропил) -6- диалкиламиноалкокси -4,7-диметокси -2,3- дигидробензофуранов формулы I — осН

ОН

1 / 1»2 Н7 С»»

" ;Я-(СНД„- О

Вт

5 где R и Нэ — алкил с 1 — 3 атомами углерода или

R и Яэ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое или гексаметилениминовое

Составитель И Дьяченко

Техред М. Левицкая Корректор А. Гриценко

Редактор Е. Шепелева

Заказ 935/535

Тираж 576 Под исное

UHHHllH Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретениЯ и открытиЯ

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r, Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения кольцо, R — агом водорода или галогена, оксигруппа или алкоксигруппа с 1 — 3 атомами углерода, n— целое число, равное 2 или 3, о т л и ч а ю тц и и с я тем, что соединение Фоомчлы 11

5 3

СК СК- CO

Bi осн

Вт

Э где R, R, Яэ и и имеют вышеуказанные значения, восстанавливают боргидридом натрия в присутствии пиридина в спиртовой среде.

2. Способ поп, l,0ò ë è ÷ à þø è é ñÿ тем, что процесс проводят при температуре кипения растворителя.