Способ получения аминов
< ) 420168
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
<Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 29.07.70 (21) 1462975/23-4 (32) Приоритет 30.07.69 (31) 20278/А/69 (33) (Италия)
Опубликовано 15.03.74. Бюллетень ¹ 10
Дата опубликования описания 13.01.75 (51) М.Ь,л. С 07с 89/02 б асударственный комитет .Совета Министров СССР па делам изобретений и открытии (о3) 1 ДК, 547.233.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Франческо Лауриа, Витторио Вечиетти, Марио Бергамаши и
Раффаеле Томмасини (Италия) (71) Заявитель
Иностранная фирма
«Карло Эрба С. п. А.» (Италия) < (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе алканоламинов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.
Известен способ получения аминов оощей формулы
Однако в литературе отсутствуют сведения о получении аминов общей формулы 1 осн,сн(он) сн,-NHR
- 0 С В,К „СН(ОН.1 CHR -NR1Â, 10 где R — алкпл с 1 — 4 атомами углерода, ooëàдающих ценными свойствами. где К< и К вЂ” водород, алиил, циклоалкил, алкенил, аралкил, алканоил или К< и К вместе образуют цепь, дающую с атомами азота гетер оцикл;
Кз, R4 и Ко — одинаковые или различные и представляют собой водород или алкпл, а ядро нафталина может включать один илп несколько дополнительных заместителей, взаимодействием соединения общей формулы
Предлагается способ получения азпщов общей формулы I, заключающийся в том, что соединение общей формулы
0CHzZ,О ...,О, OCR -СН вЂ” HR 25 где Z — группа — СН вЂ” СНо, — СН(ОН)СН Х или — СΠ— СН.М, где Х вЂ” галоген, Ь вводят во взаимодействие с амином формулы с амином оощеп формулы > 22, где < — о ей фо м лы HNR R, где R< — R; H>NR, где R имеет указанные значения, и поимеют указанные значения, которые находят лученный при этом продукт выделяют илп в
30 случае, когда Z — группа — СΠ— СН2\, вос420168
3 хлорпропанона в 150.нл тетрагидрофурана. 3a-тем растворитель испаряют и остаток в эфире промывают водой. Путем концентрации и перекристаллизац1ги из гексана получают 35 г
1- (1, 4 -этано-1, 2, 3, 4 -тетрагидронафт-5 -илокси) -3-хлорпропан-2-она. 13 г этого продукта в 150 лл тетрагидрофу рана обрабатывают 8,5 мл изопропиламина. Через 24 час соль отфильтровывают и растворитель испаря1от. Остаток растворяют в 10%-ной хлористоводородной кислоте, экстрагируют эфиром и обесцвечивают активираванным углем. Раствор обрабатывают избытком NaHCO3 и экстрагируют эф иром, после чего эфирный экстракт высушивают. К высушенному эфирному раствору добавляют 5 г LiA1H,, и смесь нагревают 6 час с обратным холодильником.
Избыток LiA1H,, разлагают водой и 20%-ным едким натром и органический слой изолируют эфиром. Путем перакристаллизации из циклогексана получают 8,5 г 1-изопропилам:tно-3-(1, 4 -этано- 1, 2, 3, 4 -тетрагидронафт-5-илокси)-пропан-2-ола с т. пл. 102 †1 С.
Предмет изобретения
Способ получения аминов обшей формулы
40 осн,ъ
Аналогичным образом получают следующие вводят во взаимодействие с амином форхлоргидраты: мулы H>NR, где R:имеет указаннь1е значения, 1-трет-бутиламино-3-(1, 4 -этано-1, 2, Х tt полученный прн этом продукт выделяют
4 -тетрагидропафт-5 -илокси) -пропан-2-ола с нл;t в случае, когда Z — группа — СΠ— СН2Х, т. пл. 169 — 171 С; восстанавливают кетогруппу известным спо1-втор-бутиламино-3-(1, 4 -этано-1, 2, 3, 4 - собом.
4 -тетрагидронафт-5 -илокси)-2-пропан-2-ола с Приоритет 30.07.69 по признаку: т. пл. 150 — 159 С. О.
Пример 3. 40 г натриевой соли 5-оксн-1, 4-этано-1, 2, 3, 4-тетрагидронафталина в 50 Z — группа — СН вЂ” СН2илн — СН(ОН)СНзХ, 300 ил тетрагидрофурапа добавляют в тече- Приоритет 29.07.70 по признаку: ние 5 чае к кипящему раство ру 25,5 г 1, 3-ди- Z — группа — СΠ— СН,X.
Составитель T. Власова
Техред 3. Тараненко Корректор В. Конкарева
Заказ 3059 Изд. ¹ 1409 Тираж 506 Подпис ое
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 1(-35, Раушская наб., д. 4/5
Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли станавлнва!От кетогдуппу 1!Звестным способом в свободном виде илн в виде соли.
Пример 1. 17 г 5-окси-1, 4-эта но-l, 2, 3, 4-тетрапидронафталина, 70 лл эпихлоргидрина и четыре капли пиперидина нагревают
17 час при 100 С.
После испарения растворителя остаток экстрагируют диэтиловым эфиром и промывают водой, после испарения растворителя получают 23,2 г 3-(1, 4 -этано-1, 2, 3, 4 -тетрагндронафт-5 -илоксп) -1-хлор-пропан-2-ола с т. кип. 175 — 180 С/(0,1 лм рт. ст.). 20 г этого соединения в 15 мл изопропиламина и 15 нл толуола нагревают в течение ночи при 120 С.
После испарения растворителя и избыточного амина остаток в аминоацетате обрабатывают лимонной кислотой и потучают 25,1 г цнтрата 1-изопропиламино-3-(1, 4 -этано-1, 2, 3, 4 -тетрагидронафт-5 -илокси) -п ропан-2-ола с т. пл. 75 — 78 С.
Аналогичным образом после извлечения остатка из диэтилового эфира и обработки газообразным хлористым водородом получают следующие хлоргидраты:
1- трет- бутиламино -3- (1 4 - этано — 1, 2, 3, 4 -тетрагидронафт-5 -илокси) -пропан-2-ола с т. пл. 169 —.171 С;
1-втор- бутилазмино -3- (1, 4 - этано- 1, 2, 3, 4 -тетрагидронафт-5 -илокси) -пропан-2-ола с т. пл. 150 — 159 С.
Пример 2. 40 г 5-окси-1, 4-этано-1, 2, 3, 4-тетрагидронафталина, 160 лил эпихлоргидри«а и шесть капель пиперидина нагревают
17 час при 100 С.
После испарения растворителя остаток перемешивают 23 час с раствором 31 г едкого яатра в 300 мл воды и экстрагируют диэтнловым эфиром. После испарения растворителя остаток перегоняют в вакууме и получают
44,9 г 5- (глицид-3 -илокси) -1, 4-этано-1, 2, 3, 4-тетрагидронафталина, 39 г этого соединения в 150 нл изопропиламина кипятят 24 час с обратным холодильником. Избыточный изопропиламин отгоняют в вакууме и остаток в диэтиловом эфире газообразным хлористым водородом превращают в 40,5 г хлоргидрата
1-изопропиламина-3- (1, 4 -этано-1, 2, 3, 4 -тетрагидронафт -5- илокси) - пропан - 2 - ола с т. пл. 130 — 132 С.
0СН,СН(ОН) ÑÍ,- НВ
35 где К - алкил с 1 — 4 атомами углерода, отлп1а оший ся тем, что соединение общей формулы
О, где Z — группа — СН вЂ” СН, — СН (ОН) СН2 Х или — СΠ— СН Х, где Х вЂ” галогсн,
