Способ получения 3=или 12=производных 5н,6,7-дигидро-1,2,4- триазоло-(3,4-а)азепино-(3,4-в)индола

 

а. 4

ОП ИСААКИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ союз Советских

Социалистических

Республик . (и) 427598

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(51) М. Кл

С 07 Э 487/22

С 07 3 209/04 (22) Заявлено21,12.71 (21) 1727891/23-4 с присоединением заявки №(23) Приоритет (43) Опубликовано25.03.73,Бюллетень ¹11 (45) Дата опубликования описания 16.04 76

Гасударственный намнтет

Саввтв Мнннстрав СССР па делам ие аретеннй и аткрытнй

С 07 Я 249/16 (53) УДК 547.791,9, .07 (088.8) (72) Авторы изобретения Р. Г. Глушков и А. В. Зайцева

Всесоюзный научноисследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОДУЧЕНИЯ 3- ИЛИ 12-ПРОИЗВОДНЫХ

5Н,6,7-ДИГИДРО-1, 2,4-ТРИАЗОЛО- (3,4-а)

-АЗЕПИНО- (3,4- В) -ИНДОЛА

2 ного 5Н,6,7-дигидро-1,2,4-триазоло- (3,4-а) -азепино- (3,4-Ь) -индола Ь -диметиламиноэтилхлоридом и в и делением целевого продукта известным способом.

Пример 1. Получение 5Н,6,7-дигидро-1,2,4-триаэоло- (3,4-a) -аэепино -(3,4-Ц -индола.

Смесь 2 r 1-гидраэино-ЗН,4, 5-дигидроаэепино-(3,4-61 -индола и 10 мл 85%-ной. муравьиной кислоты кипятят 1 час, упаривают в вакууме, растирают остаток с водой, прибавля от к суспензии 5%-ный раствор аммиака до рН 9-10, охлаждают льдом, фильтруют, промывают водой, сушат и получают 1,9 г

: (90,9%) целевого продукта, который пло;хо растворяется в воде и раэбавлейных ще о

:лочах и растворяется при нагревании в кис лотах и диметилформамиде, т.пл. 300 С

; (раэл., изопропиловый спирт, 1:250).

К

) 1б

Х К

Иэобретейие относитсч к способу получения конденсированных индольных соедине.

,ний, которые обладают биологической актив

;постыл и могут найти применение в медици-. .не. 5

Предлагаемый способ получения 3- или

12-производных 5Н, 6,7-дигидро-1,2,4-триазоло-(3,4 а1 -азепино- f 3,4-4)л

-.индола общей формулы

10 где Р - водород, метил;

Р - водород,диметиламиноэтил, заключается в том, что 1-гидразино-ЗН, 4,5-дигидроазепино«(3,4- в1 -индол циклиэуют в присутствии ко чоты общей формулы RCOOH, где R имеет вышеуказанные значения, или ее ангидрида с последующей обработкой получен- я5

Найдено,%: С 69,50; Н 5,36; М25,06.

С. Н

13 12 4

Вычислено,%; С 69,64; Н 5,35;М 25,00.

Пример 2. Получение 3-метил-„ руют бенэолом. Экстракт сушат поташом, упаривают в вакууме, растирают остаток с гексаном и получают 7,4 г (70%) целеВого продукта, который растворяется в большинстве органических растворителей и в разбавленных кислотах и не растворяется в щелочах. Т.пл. 108-110 С (вода). о

Найдено,%; С 69,04; Н 7,04; Я 23,63.

17 21 5

lO

Вычислено,%: С 69,15; Н 7,12; Й23,72.

Способ получения 3- или 12-производи ных 5Н,6,7-дигидро-1,2,4-триазоло» (3,4-

:- а) -азепино- (3,4-э) -индола общей формулы где p - водород, метил;

R - водород, диметиламиноэтил, о тл и ч а ю шийся тем, что 1-гидразино30 -ЗН,4,5-дигидроазепино- 3,4- Ц -индол циклизуют в присутствии кислоты общей формулы RCOOH, где R имеет вышеуказанныезна.чения, или ее ангидрида с последующей обработкой полученного 5Н,6,7-дигидро-1,2,4-триазоло-(3,4-а) -азепино- 3,4- Ь) -индола ) -диметиламиноэтилхлоридом и выделением целевого продук-.а известным способом.

427598

-5 Н, 6, 7-дигидро-1, 2, 4-триазоло- (3, 4-а)»

-азепино-) 3,4-Ц -индола.

Смесь 1,5 r 1-гидразино-ЗН,4,5-диг èäðî-1,2,4-триазоло- (3,4-а) -азепинор,4-в1 -индола и 5 мл уксусного ангидрида перемешивают 30 мин при 20 С, кио пятят 1 час, наблюдая образование раствора, из которого выпадает осадск.

Реакционную массу упаривают в вакууме, растирают остаток с водой, подщелачивают

10%-ным раствором аммиака, фильтруют, промывают водой, сушат и получают

1,5 г (90,3%) целевого продукта, который плохо растворяется в воде и в большинстве органических растворителей о

Т. пл. 300 С (диметилформамид, 1:30).

Найдено,%: С 70,50; Н 6;00; 823,78.

14 14 4

Вычислено,%: С 70,59; Н 5,88; Ц23,53.

ИК-спектры соединений, полученных в примерах 1 и 2, содержат полосы поглощения 3150-3250 см-1 (NH-группа).

Пример 3. Получение 12- (() -диметиламино) —,атил I — 5 Н, 6,7-дигидро— 1,2,4-триазоло- 3,4-а)-азепино- f3,4-6) -индола.

К суспензия 8 г 5Н,6,7-дигидро-1,2,4-триазоло- 3,4-а1- азепино (3,4-в) -"

-нндола в 50 мл сухого диметилформамида опри 20-25 С порциями прибавляют 1 г гидрида,натрия, нагревают 2 час при 30 С и 30 мин при 50 С, по каплям прибавляют 5 г Р -диметиламиноэтилхлорида и нагревают 4 час при 55-60 С. После охлаждения выливают в 50 мл 50%-ной уксусной кислоты, подщелачивают 10%-ным раствором аммиака до рН 9-10 и экстрагиФормула изобретения

Составитель Т. Архипова

Редактор Т. Шарганова Техред M. Ликович Корректор А. Гусева

Заказ 163 Тираж 576 Подписное

1(НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Гагарина, 101