Способ получения производных

 

4 и с:

Союз Советских

Социалистических

Республик

O n A-H И Е 45З4ОЗ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6!) Зависимое от авт. свидетельствa —. ! 22) Заявлено 27.04.73 (21) 1917189/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приорптет—

Опт бликовано 15.12.74. Бюллетень ¹ 46 (51) М.Кл. С 076 27/38

Государственный комитет

Соввта Министров СССР по делам изооретений и открытий (53) УДК 547.755.07 (088.8) Лата опубликования описания 10.09.75 (72) Авторы изобретения

Л. Н. Яхонтов и Д. М. Краснокутская (/ ) 3 cl Il3 I ITC,л b

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ (1, 2, 3) ОКСАД ИАЗОЛОАЗАИ НДОЛ И НОВ

Изобретение относится к новому способу получения неописанных ранее в литературе гстероцпклпческпх соед|шенпй — производных (1,2,3) оксадиазолоазапндолинов, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Описывается способ получения производны.; (1,2,3) оксадпазолоазап долппов общей формулы где К п К вЂ” водород пли алкпл, заключающийся в том, что соответствующий 6-хлор-7азаппдолин нитруют, образующийся ортохлорнитроазапндолпн восстанавливают в присутствии катализатора, диазотнруют полученный ортохлораминоазанндолин с последующей нейтрализацией реакционной смеси неорганическим основанием и выделением целевого продукта известными приемами.

Желательно ннтрование проводить азотной кислотой в среде уксусного ангидрида и восстановление проводить в присутствии палла;IIIeIIoI o катализатора.

При наличии у ппрролинового азота ацильного остатка последний в условиях указанной реакции омыляется.

П р и м ер.

А. Получение 1-ацетил4-метил-5-нптро-6хлор-7-азапндолина.

15,33 г 1-ацетил-4-метил-6-хлор-7-азаиндолина растворяют в 300 .чл уксусного ангидри10 да и к полученному раствору прнкапывают при перемешивании 46 л л азотной кислоты удельного веса 1,5, поддерживая температуру реакционной массы 20 С. После прибавления всего количества азотной кислоты дают вь115 держку 2 ч при 20 С и реакционную массу выливают па лед. Выделившийся осадок нитропроизводного тщательно растирают с водой. отфильтровывают и промывают водой, после чего перекристаллпзовывают пз этилацетата.

20 Получают 10,2 г 1-ацетпл-4-метил-5-нитро-6хлор-7-азапндолина с т. пл. 179 — 180 С. Вещество желтого цвета, растворяется в хлороформе, горячем ацетоне и этилацетате, плохо растворимо в спиртах и эфире, нерастворимо

25 в гептане и воде. Выход 55%.

Найдено, %: С 47.00; Н 4,01; М 16,19; С1

13,45.

С оНыС!зОз.

Вычислено, %: С 46,97; H 3,94: N 16,43; зо С! 13,86.

453403

Предмет изобретения

Сос1авитсль T. Раевская

Техрсд 3. Тараненко

Редактор Т. Девятко

Корректор Н. Лук

Зак !3 642

Изд Л" 1981 Тираж 506 Подпяоное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета г !инистров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли

Ь. Получение 1-ацетил-4-метил-5-амино-бхлор-7-азапндолина.

2 г 1-ацетил-4-метил-5-н11тро-б-хлор-7-азаиндолина в 250 лгг спирта подвергают гидрированию в присутствии 2 г 8% -ного палладия на угле при избыточном давлении водорода

20 — 30 c,и вод. ст. После поглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, многократно промывают горячим спиртом и обесцвеченные углем спиртовые фильтраты уиаривают до начала выделения кристаллического осадка. После охлаждения осадок 1-ацетил-4-метил-5-амина-б-хлор7-азашгдолина отфильтровывают. Выход 0,91 г (52% ) . Бесцветные кристаллы, т. пл. 241—

242 С, вещество плохо растворимо в воде и обычных органических растворителях.

ИК спектр: 3470 см и 3360 с,гг (NHq), 1645 с.гг (СО- а м иди а я) .

Найдено, %: С 53,20; I-I 5,20; С! 15,41;

Х 18,99.

ClP1112СЪ 0 °

Вычислено, %: С 53,22; Н 5,36; С! 15,71;

N 18,62.

В. Получение 4-метил-5,б-дигидро (1,2,3) оксадиазоло- (4,5-g) -8-азаиидолииа.

I(1,25 г 1-ацетил-4-метил-5-амино-б-хлор-7азаиндолииа в 40 тгл ледяной уксусной кислоты прибавляют ири перемешивании 0,4 г нитрита натрия, поддерживая температуру реакционной массы 3 — 5 С. После трехчасовой выдержки при комнатной температуре и одночасовой при 100 С, раствор охлаждают, нейтрализуют углекислым натрием и экстрагируют горячим хлороформом. Хлороформ отгоняют, получают 0,59 г 4-метил-5,б-дигидро-(1,2,3) оксадиазоло (4,5-g)-7-азаиндолина, т. пл. 159—

160 С с разлохкением (из метанола) . Выход

60 3%

В ИК спектре характерные для 1,2,3-оксадиазольной системы полосы поглощения при

2080 и 1658 слг 1, молекулярный вес 176 (определен масс-спектроскопически) .

Найдено, %: С 54,32; Н 4,74; N 31,93.

СаНаХ40.

Вычислено, %: С 54,54; H 4,58; Х 31,80.

1. Способ получения производны.; (1,2,3)

15 оксадназолоазаиндолгиов общей формулы где R u Rl — водород или алкил, or,2è÷àþ25 гчийся тем, что соответствующий 6-хлор-7-азаиндолин нитруloT, образующийся ортохлор нитрозаиндолин восстанавливают в присутствии катализатора, диазотируют полученный ортохлораминоазаиидолин с последующей

З0 нейтрализацией реакционной смеси неорганическим основанием и выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, orëè÷àþùàé1ñÿ тем, что нитрование проводят азотной кислотой в сре85 де уксусного ангидрида.

3. Способ»о п. 1, от,гичаюгггийся тем, что восстановление проводят в присутствии палладиевого катализатора.