Способ получения замещенной бензол сульфонилмочевины
а1с- °
ОП ИСАЙИ Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ ii 453829
Союз Советских
Социвлистимеских
Республик (61) Зависимый от патента— (51) N. K.1, С 07с 127/16 (22) Заявлено 02.01.68 (21) 1207929/
1406183/23-4 (32) Приоритет 03.01.67 (31) F51164 IVb/12î
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (33) ФРГ
Опубликовано 15.12.74. Бюллетень М 46
Дата опубликовайия описания 07.07.75 (53) УДК 547.495. .2.07 (088.8) 1Iíîñòðàíöû
Карл Мут, Вальтер Аумюллер, Хельмут Вебер, Руди Вайер и
Феликс Хельмут Шмидт (ФРГ) Иностранная фирма
«Фарбверке Хехст АГ» (ФРГ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОЙ
БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИ НЬ1
С О-НБ-СН -СН2 SO — МН-СО-Ш со — мн — сн — сн—
25
С вЂ” в1 Н-С1 1; С112
Изобретение относится к способу получения замещенной бепзолсульфоннлмочевипы общей формулы где Z — — водород, алкоксил с 1 — 4 атомами углерода, алилоксил, метоксиметоксил, этоксиметоксил, Х вЂ” галоид, преимущественно хлор, мстил, трифторметил, метоксил или водород (при Z-алкоксил или алкеноксил).
Известен способ получения замещенных бензолсульфонилмочевин взаимодействием со ответсвенно замещенных бензолсульфонилизоцианата, эфиров бензосульфонилкарбаминовой или бензолсульфонилтиокарбаминовой кислот, хлорангидрида бензолсульфонилкарбамнновой кислоты, бензолсульфонилмочевнны, бензолсульфонилсемикарбазида или бензолсульфонилсемикарбазона с замещенным амином или его солью.
Предложенный способ основан на известном химическом методе. Однако использова»ие в качестве исходных соединений други.;. произьодных мочевин, т. е. содержащих в tl Предложенньш способ состоит в том, что замещенные в н-положении группой бензолсульфошtëèçîöèанаты, эфиры бснзолзв сульфопилкарбампновой илп бензолсульфо453829 С0Cl СО— СОСО— 2Н5 Н2 СН- Й 2 0 2 4 ОСН(Н5), СО— СО— И2 О С2Н5 р < CoC« 3 нилтиокарбяминовой кислот, галоидангидрид бензолсульфонилкарбаминовой кислоты, бензрлсульфонилмочевины, бензолсульфонилсемйкарбазид или бензолсульфонилсемикарбазон подвергают взаимодействи1о с циклогептпламином или его солью. В применяемых исходных соединениях остB TOI(может иметь следующие значения Исходные соединения можно получать известными способами. Можно, например, Р-фенилэтиламин ацилировать ацилхлоридом форм 1!лы и получающиеся ациламидоэтнлбензольные соединения превращать путем обработки хлорсульфоновой кислотой в соответствующие яциламидоэтилбензолсульфохлориды, которые обработк011 аммиаком переводятся в соответствующие сульфоамиды, а последние, например, с помощью циянятя калия превра щят1> 11 соответствующие сульфомочсвины. Эфиры бензолсульфонилкарбаминовой или бснзолсульфонилтиокарбаминовой кислот могут содержать в спиртовых компонентах алкил-, арил- или гетероциклический остаток. 5 При реакции этот остаток отщепляется, его химическое строение не оказывает влияния на характер конечных продуктов, а поэтому может варьироваться В широких пределах. В I(3 честве галоидангидридоь кислот рекоменду1отfp ся в первую очередь хлориды. Исходные бензолсульфонилмочевины могут быть незамещенными или однократно или двукратно замещенными в части молекулы мочеf5 вины, обращенной к сульфонил1ной группе. При реакции с амином этн заместители отщепляются. Поэтому характер их может варьироваться в широких границах. Наряду с алкил,- арил-, ацил- или гетероциклическими замещенными бензосульфонилмочевинами может примсняться бис- (бензолсульфонил) -мочевина, которая может у атома азота замещаться еще другими заместителями, например метилом. Реакцию можно проводить в присутствии растворителей или без них, при комнатной или повышенной температуре. Для образования солей можно применять щелочные агенты, например гидроокиси щелочных, щелочпоземельных металлов, карбона@ ты или бикарбонаты. Пример 1. N-(4- ((- (2-Метокси-5-метилбензамидо) -этил) -бензолсульфонил) -N циклогептилмочевиня 7 г N- (4- (P-(2-метокси-5-метилбензамиf>5 до) - этил) - бепзолсульфонил) - метилуретан 453829 46 50 ) 5 (т. пл. 175 — 177 C) суспендируют в 200 мл ксилола и проводят реакцию замещения при 80 С с 1,9 г циклогептиламина. Через некоторое время повышают температуру масляной бани до 150 C и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин. Реакционная смесь дистиллируется с метанолом. При охлаждении выпадает образовавшаяся iU- (4- (р- (2-метокси-5-метилбензамидо > -этил) -бензолсульфонил) -N -циклогептилмочевина в виде кристаллов и плавится после перекристаллизации из смеси метанола и воды при 140 С. Пример 2. N-(4-(Р-(2-Метокси-5-хлорбензамидо)-этил) -бензилсульфонил) -N -цикломочевина. 2,45 г Х- (4- ((I- (2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бен олсульфонил) -фенилуретанов кипятят с оо5, тным холодильником с 0,5 г циклогептиламина в 30 мл диоксана в течение 2 ч. После разбавления водой и подкислсния разбавленной соляной кислотой получают осадок, который обрабатывают 0,5%-ным аммиаком. Водно-щелочной раствор подкисляют и кристаллизуют полученный ос3док из смеси метанола и воды. Получают Х - (4- ф — (2-метокси - 5 - хлорбензямидо>-этил) -бcíçoëcóëbôонил) -N öHêëoãåï THëiloчсвипу с с. пл. 140 C. П р и м с р 23. N-(4- (P- (3-Метилбензамидо> -этил)-бензолсульфонил) -N -циклогептилмочевина. 6 г соли натрия 4- ф- (3-метилбепзямидо)-этил) -бензолсульфонамида кипятят с 3,9 г хлорида дифепилкарбаминовой кислоты в 60 мл толуоля в течение 3 ч с обратным холодильником. Получившуюся сырую М- (4- (3-метилбензамидо) -этил) -бензолсульфопил) - N N - дифенилмочевину отсасывают !i суспендируют в диоксане. 1 г уксусной кислоты и 1,8 г циклогептиламин3 кипятят с обратным холодильником и течение 1,5 ч. После подкисления разбавленной соляной кислотой осадок отсасывают и обрабатыв»пот 0,5%-ным аммиаком. Водно-щелочной раствор подкисляют и кристаллы перекристаллнзовывают из водномстанольного раствора. Получают IN! - (4- ((I — (3-мстилбепзамидо) - этил) -бензолсульфонил) - N -циклогептилмочевпну с т. пл. 147 С. П р и м с р 3. N-(4- ((I (2-Метокси-5-хлорбензамидо > -этил ) -бензолсульф он ил)- N -ци клогептилмочевина. 4,26 r N- (4-((I- (2-метоксп-5-хлорбспзампдо) -этил) -бепзолсульфопил)-метилуретян» подогревают с обратным холодильником с 1,6 г ацетатя циклогсптиламина в 100 мл диоксана в течение 1,5 ч. После добавления воды и псрскристаллизации выпави 1o продукта пз смеси метанол» и воды Itoлучают N- (4- ((- (2-мстокси-5-хлорбензампдо > -этил) -бснзолсул ьфоп ил) -Х -циклогептплмочевину с т. пл. 140 С. Пример 4. N-(4- (P- <2-Метоксибенза5 1О 36 6 м идо) -этил ) -бензолсульфон ил) -N -ци клогептилмочевина. Смесь 10 г Х- (4- (f- (2-метоксибензамидо)-этил) -бензолсульфопил)-мочевины (т. пл. 183 С), 300 iin толуола, 30 мл монометплового эфира гликоля, 1,65 г ледяной уксусной кислоты и 2,8 г циклогептиламина нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч. Затем концентрирмют в вак мме, а осадок обрабатывают спиртом. Получившуюся N-(4-(P- (2-метоксибензамидо)-этил) -бензолсульфонил)-Х -циклогептилмочевину отсасывают и перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 165=С. П р и мер 5. N-(4- (p (2-Метокси-5 5орбензамидо) -этил) -бензолсульфонил)-N циклогептилмочевина. 1,06 г iN - (4- (P - (2-метокси-5-хлорбензямидо > -этил) -бензолсульфоии1) -N-метилмоевины и 0,5 г циклогептилямина кипятят с обратным холодильником в 30 itл диоксана в течение 1,5 ч. После смешивания с водой, подкисления разбавленной ICI и перекристаллпзации полученного продукта из смеси метанола и воды получают iN- 14- (1з- (2-метоксп-5-хлорбензамио>-этил) - бензолсульфонпл)-Х -циклогептплмочсвш4у с т. пл. 140 C. Пример 6. N- (4- (р- (2-Метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бензосульфонил)-N .-циклогептилмочевиня. 4,9 г Х- (4- ((1- (2-метоксп-5-хлорбензямпдо) -этиз) - бен"- сульфонпл) -N -ôåíècti!o÷cвппы, 100 м1 дпоксапя и 1 г цш логсптплямппя нагревают до кипения в течение 1 ч с оорятпым холодильником. IQoItIIсHTpHp)IoT прозрачный раствор в вакууме и оорабатывяют получившийся остаток О,о",о-íым аммиаком. После фильтрации ряcI âoð подкисляют. Отсасыв3ют получившийся осадок Х- (- (4- ((I- (2-метоксп-5-хлорбснзямпдо ) - этил) - бензолсульфонил) -М -циклогептилмочевипы и сушат пяд глиной. После перекристаллпзацип пз смеси метанола и воды получают чистый продукт, т. пл. 140 С. П р и м ер 7. N- (4- (р- (2-Метокси-5хлорбензамидо) -этил)-бензолсульфонил)-N -циклогептилмочевина. Л. 5 г N- (4- (()- (2-метоксп-5-хлорбепзямидо) -этил) -бензолсульфонил)-мочевпны суспепдируют в 30 мл ангидрида уксусной кп лоты. Добавляют пять капель концентрпровапIIoII серной кислоты и подогревают в теч III!i 5 мпн на паровой бане. Сначала наблюдается растворение, а затем появление кристаллов. В ыдс IIIB!!ittec5! крис f».t II I IIOC IC OX.I »5!i Oil ttll отфильтровывают, промывают эфиром уксусной KHc. ioThi H ci II!3T. После кипя»cнпя с меT:-Iполом полученная Х- (4-(P(2-метокси-5-хлорбепзамидо> -этпл) -бснзолсу t t)IOI»u) -Х -ацетилмочевина tn»IIHTct! прп 208 С (разложение) . Б. 2,3 r поaxitettttoio, как сказано в и Iti4Tc Л, продукта и 0,5 г цпклогсптплампна перемешивают. Прп нагревании образуется циклогептпламп овая соль Х- (4- ((- (2-мстоксп-5-хлорбензампдо > -этпл)-бснзолсульфоппл) 45382 15 С0 НХ-Ж;(:(1, —,« К) 1Ц-(()- (Co xH=CH CH — „ -N -ацетилмочевины. Подогревают соль в течение 45 мин нл масляной бане при 150 С. Через несколько минут соль плавится с образованием прозрачного расплава. После охлахкдения обрабатывают продукт реакции 0,5%-ным BopHbl51 расТВороМ аммиака IIpH ванин на паровой бане, фильтруют и нодкисляют фильтрат. Кристаллический осадок отсасывают и вновь обрабатывают 0,5%-ным аммиаком. При подкислении фильтрата получают кристаллический осадок N- (4- ф- < 2-метокси-5-хлорбензамидо > -этил) - бензолсульфонил)-N -öèê IoãåIIòHëìo÷åâèHû. После перекристаллизации из смеси метанола и воды вещество IIëàâèòñÿ при 140 С. П р и и ер 8. N- (4- (P- < 2-Метокси-5-хлорбензамидо ) -этил) - бензолсульфонил)-N -ци клогептилмочевина 2,4 г IN- (4- (g- < 2-метокси-5-хлорбензамидо ) - этил) - бензолсульфонил) - N,N -пентометиленмочевины и 1 г циклогептиламина кипятят с обратным холодильником в 35 мл диоксана в течение 2 ч После подкисл.низ разбавленной соляной кислотой и перекрнсталлизации получившегося осадка из смеси метанола и воды получают N- (4- (8- < 2-метокси-5-хлорбензамидо > -этил) -бензолсульфонил) -Х -циклогептилмочсвину с т. пл. 140 С. Пример 9. N- (4- ($- < 3-хлорбензамидо> -этил) -бензолсульфонил) -М -циклогептилмочевина 4,75 r 4- (4- (ф- < 3-хлорбензамндо ) -этил) -бензолсульфонил) -1,1-пентометилснсемикарбазида, 50 мл диоксанл и 1 г цнклогептиламнна нагревают с обратным холодильником в течение 45 мин. Получснный раствор концентрируют в вакууме, а осадок обрабатыEaIoT 0,5%-ным водным раствором аммиака. Фильтруют и подкисляют фнльтрлт. Получают кристаллический осадок Х- (4- 18- < 3-хлорбензамидо ) — этил) - бензолсульфонил)-Х -циклогептилмочевины, отсасывают и c) шлт на воздухе н Ila паровой бане. После перекристаллнзацни пз метанола плавится при 162 С. Лналогично получают через ч при 120 C нз 3 г 4- (4- ($- <3-метнлбензамидо ) -этил)-бензолсульфонил) - 1,1-нентометиленсемикар9 8 базида в 50мл диметилформамида и 0,73 г циклогептиламина М- (4-! )<3-метилбензамидо> -этил) -бензолсульфонил) -Х -циклогептилмочевину с т. пл. 147 С (метанол — вода). П р и м ер 10. N- (4- (I1- < 2-Метокси-5-хлорбензамидо > - этил) - бензолсульфонил)-N -öèêëîãåïòèëMî÷åâèHà Реакционную исходную смесь 1,8 г 4- (4- ($ - < 2-метокси-5-хлорбензамидо ) - этил)-с ензолсульфонил) -циклооктанонсемикарбазона в 50 мл диоксана и 0,33 г циклогептиламина кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Прозрачный раствор концентрируют в вакууме, а полученный осадок обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. Фильтруют, фильтрат подкисляют. Получают кристаллический осадок Х- (4- (P- < 2-метокси-5-хлорбснзамидо > -этил) -бензолсульфонил) -N -циклогептилмочевины, который отсасывают, сушат и перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 140 С. Предмет изобре I сния Способ получения замешенной бензолсульфонилмочевнны формулы где Z — водород, алкоксил с 1 — 4 атомами углерода, аллилоксил, метоксиметоксил, этоксиметоксил, 40 Х вЂ” галоид, преимущественно хлор, метил, трифторметнл, мстоксил или водород (при Z — алкосил или алкеноксил), отлссчасосссссссся тем, что беHçoëñóëьфонилнзоцианат, эфир бензолсульфонилкарбаминовой кислоты, эфир бензолсульфонилтиокарбаминовой кислоты, галоидангидрид бензолсульфоннлкарблминовой кислоты, бензолсульфонилмочевнну, бензолсульфонилсемикарбазон илн бензолсульфоннлсемикарь..зид, замещен00 пые в паря-по > кении группой подвергают взапмодействшо с циклогептнламином илн его солью и целевой продукт 60 гыделяют или переводят в соль известными приемами.
