Способ получения 2-

 

СПИ M Е 00 453835

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

<оциалистических

Республик

К 04ТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (51) М, Кл. 6 07d 27/52 (22) Заявлено 27.04.71 (21) 1651060/

/181 6331/23-4 (32) 11риорнтет 28.04.70 (31) 32772 гасударственный камнтет

Саеета Мнннстрае СССР аа делам нэабретеннй и аткрытнй (33) США

Опубликовано 15.12.74. Бюллетень ¹ 46

Дата опубликования описания 26.09.75 (53) УД К 547.588.21.07 (088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Вильем Д. Хулихэн (США) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (54) CllOCO5 IlOJlYЧЕНИ11 2-(2-СтЛ1 ФОНИЛА1ттИНОЭ1 ИЛ)-3-ФЕН ИЛ-3-ОКСИФТАЛ ИМ ИДИ НОВ

31

20 (с(1 Х ((80ра

I(0

Изобретение относится к области получения новых 2- (2-сульфониламиноэтил) -3-фенил-3оксифталпмндинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе фармацевтических препаратов, например 5-фенил-5-окси-2,3-дпгидро-5Н-имидазо

- (2,1-а) -изоиндолена.

Использование известных в органической химии способов получения фталимидинов замыканием цикла дало возможность получить

2- (2-сульфониламиноэтил) -3 -фенил-3-оксифталимидины общей формулы 1

1де R и Кь которые могут быть одинаковы илн различны, означают каждый водород, хлор или

Ф гор, R2 означает алкпл с 1 — 5 углероднымн атоиами или фенилостаток формулы

;,äå Кз и К, которые могут быть одинаковы пли различны, означают каждый водород, . лор, бром или неразветвленный алкнл с 1 — 3 углеродными атомами, причем в крайнем слу10 чае один из заместителей Кэ и R4 находится в арто-положении фенилового кольца, если Кэ и

R< имеют иное значение, чем водород.

Способ получения соединений формулы 1 заключается втом,что хлорангидриды и1H бромангидриды 2-бензоплбензойной кислоты формулы де R и К меют указанные зна ie. ня и X оз30»aчает хлор пли бром, 453835

50 нодверга !о г вза !!мол Ilc TI)illo с Х- (2-ам и но f;Ië) -алкцл- i!ëè -0(пзолcóëüôонамидами форМ) .) I>1

Н ХСН СН.,Х HSO>H > где К имеет указа!!ное значение, в !I llcp! I!(). >! оl) гя II II Icском раc) !3ори1 cл».

Спосоо проводят предпочтительно ври температуре 20 — 60, в особенности 40 — -50 С. Целесообразно прово IIITb процесс в ирисутств)1и связывающеl о кислоту средства, а именно opi аннческого амина, как три(С)-4) алкиламин, 1!апрнмср триметил- или триэтиламин, пиридин или (С)-3) алкилпир!!дин, например метил- или этилпиридин, илн карбопата щелочного металла или бикарбоната щелочного металла, напри.»ер карбоната натрия или бикарбоната натрия илп карбоната калия. Как растворители пригод1!ы, например, ароматические углеводороды —— бензол, толуол или ксиол, галогенуглеводороды -- дихлорметан или Yëîðîôîðì, или эфиры -- тетрагидрофуран или диоксан. Длительность реакции примерно 3 — 24 ч.

Сое riilicиия формулы 1 можно выделять и очищать !!звестilI.DI методом. Предлагаемые соеди!)е!!ия могут наход)ггься I) дву.; различных формах кl)»cl.aллов, получе!1!1ая и соответствующем случае форма зависит от уcловий кристаллизации, например 01 растворителя.

Пример 1. 2-(2-Т!)луолсульфо11!!г!ам!!!!оэтил) -3- (ll-хлорфенил-3-оксифталимидиц)

Смесь 43 г Х-(2-аминоэтил)-4-метилбе!!золсульфо!!амида, 51 г (0,50 моль) триэт!!лам!1!1а и 250 мл осзводного толуола !!еремешиванп. и к ней прибавляют но каплям при комнатной температуре раствор 62 r (0,21 моль) хлорапгидрида 2- (n-хлорбензоил) -бензойной кислоты в 100 мл безводного толуола таким образом, что внутренняя температура превышает 35 С.

Реакционную смесь перемешивают еще в течение 6 ч при комнатной температуре, после чего от())ильтровывают полученное твердое вещество и фильтрат сгущают в вакууме. Полутвердый остаток обрабатывают 150 мл 2 и, соляной кислоты (при температуре ниже 30 С) и после отфильтровывания твердого вещества получают названное соединение в кристаллической форме А с т. пл. 81 — 83 С, выход 90%.

Перекристаллизацией этого материала из толуола получают тот же самый продукт в кристаллической форме В с т. пл. 101 — 102 С.

ЗО

4

5 /О -ным раствором гидроокиси аммония (по

О

50 мл) и еще три раза водой (по 50 мл), при. чем поддерживают температуру 50 С. Полученный раствор толуола охлаждают до 32 С и фильтруют. Фи,!I ТраТ охлаждают.до:>О .С и его снова филыруют. Полученные в каждом случае твердые вещества объединяют, перекристаллизовывают из смеси толуола и хлорофор»а (7:1) и получают названное в заголовке соединение с т. пл. 81 — 83 С (форма А).

Пример 3. 5-(n-Хлорфенил)-5-окси-2,3-дигидро-5Н-имидазо- (2,1-а) -изоиндол

Аналогично примеру 1 или 2, но используя вместо N- (2-аминоэ гил) -4-метилбензолсульфона»ида приблизительно в эквивалентных количествах следующие соединения:

Х- (2-аминоэтил) -метилсульфонамид

Х- (2-а миноэтил) -бензолсульфонамид

N- (2-а миноэтил) - 3,4- ди метилбензолсул ьфонамид

Х- (2-аминоэтил) - 2,5 - диметилбецзолсульфо-!! и мид

Х- (2-аминоэтил) - 4 - хлорбензолсульфонамид

1)ос! чают

2- (2-метилсульфониламиноэ)ил) - 3 - (и - хлорфенил) -3-оксифталимидин:

2- (2-бензолсульфониламиноэтил) - 3 - (n-хлорфенил) -З-оксифталимидин, т. пл. 156 — 157 С (перекристаллизация из хлороформа);

2-(2 - (3,4-диметилбензол) - сульфониламиноэтил) -3- (n-хлорфенил) -3-оксифтал им иди н:

2-(2- (2,5-диметилбензол) - сульфониламиноэтил) -3- (n-хлорфенил) -З-оксифталимидин, т. пл. 86 — 90 С (перекристаллизация из толуо, I 3);

2- (n-xëîðáåíçîëñóëüôîíèëàìèíîýòèë) - 3 - (ихлорфенил) -З-оксифталимидин, т. пл. 147—

148 С (иерекристаллизация из толуола).

Г1 р и м ер 4. Аналогично примеру 1 или 2, IIo используя вместо хлорангидрида 2- (2-пхг!орбе!!зоил) -бензойной кислоты примерцо в эквивалентных количествах следующие соеди1!ЕНИЯ хлораш.идрид 2- (3,4-дихлорбензоил) -бензойной кислоты хлорангидрид 2- (бензоил) -бензойной кислоT I>I

Пример 2. 2-(2-и-Толуолсульфониламицоэтил) -3- (и-хлорфенил) -3-оксифтали мидии

Смесь 33,3 г хлорангидрида 2-(n-хлорбензоит)-бензойной кислоты и 100 мл толуо;lа прибавляют в течение 3 мин при сильном перемешивании к смеси 24,7 г N-(2-аминоэтил)-4-метилбензолсульфонамида и 14,4 г триэтиламина в 160 мл толуола. Температуру выдерживают

50 С. Смесь перемешивают после этого еще в течение 20 мин, разбавляют 160 мл толуола и еще раз нагревают до 50 С. Раствор промываки трижды водой (iro 50 мл), четыре раза

05 хлорангидрид 2- (м-фторбензоил) -бензойной кислоты получают

2- (2 - n-толуолсульфониламиноэтил) - 3 - (3,4дихлорфенил) -З-оксифталимидин, т. пл. 96—

98 С, выход 75%

2- (2-и-толуолсульфониламиноэтил) -3-фенил3-оксифтал им иди и, т. пл. 155 — 157 С, выход

96%:

2- (2-и-толуолсульфониламиноэтил) - 3 - (мфторфенил) -З-оксифталимидин, т. г!л. 116—

119 С, выход 68%

453835

Состав«тел> И. Бочарова

Техред Е. Борисова

Редактор Е. Хорина

Корректор Е. Рогайлина

Заказ 1559 Изд. № 2024 Тираж 565

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Поди«сное

Обл. тиг:, Костромского управления издательств, полиграфии п книжной торговли

Предмет изобретения

Способ получения 2- (2-сульфониламипо-этил) -3-фенил-3-оксифталимпдинов общей формулы

С (f.„CH„МЕ1 802В

О где R u RI могут быть одинаковы или различны, означают каждый водород, xëoð или фтор, Кв означает алкил с 1 — 5 углероднымп атомами или фенилостаток форму,1ы где Кз и R4, которые могут быть одинаковы или различны, означают каждый водород, хлор, бром или неразветвленный à1I

К4 имеют иное значение, чем водород, отличаюи1ийся тем, что хлорангидрид пли бромангидрпд 2-бен",îèëáåíçoéíîé кислоты общей формулы где К н К1 имеют указанные значения и Х означает хлор или бром, подвергают взаимодействию с Х- (2-аминоэтил) алкил- илп -бензолсульфонамидамн общей формулы

НЛСН СН> НS0gR, где К имеет указаш1ое значение, в инертном органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта известными прнемамп.