Способ получения физиологически активных сополимеров"

 

ОП ИСАЙ ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

463682

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 28.08.72 (21) 1823278/23-5 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приоритет—

Опубликовано 15.03.75. Бюллетень № 10

Дата опубликования описания 20,10.75 (51) М. Кл. С 08119/00

Государственный иамитв

Совета Мииистрае СССР па делам изааретеиий и открытий (53) УДК 678.765 (088;8): (72) Авторы изобретения

А. С. Тураев, Ш. Хусанов, Ш. Наджимутдииов, И. К. Камилов и

Х. У. Усманов (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

C0IIOJI HMEPOB

Известен способ получения физиологически активных сополимеров путем сополимеризации акрилил и метанрилилсальсолиди на с N-винилпирролидоном в растворе, в присутствии радикального инициатора, при температуре порядка 60 С. Полученные известным способом сополимеры обладают пролонгированным гипотезивным действием.

С целью уменьшения токсичности и увеличения физиологической активности такого рода сополимеров предлагается в качестве ненасыщенного производного сальсолидина при сополимеризации с N-винилпирролидоном использовать аллилсальсолидин (АлС).

Процесс осуществляется аналогично известному способу в среде органического растворителя, например в растворе диоксана, с использованием в качестве радикального катализатора динитрила азоизомасляной кислоты (ДИНИЗ). Температура процесса около

60 С.

Сополимеры представляют собой желтые порошки, растворимые в воде, хлороформе, спиртах, диметилформамиде и нерастворимые в алфaтичecxих углеводородах и серном эфире.

Сополимеры являютгя оптически активными соединениями, и их удельное вращение зависит от содержания звеньев аллилсальсолидина в сополимере.

В ИК-спектрах сонолимеров имеются полосы поглощения, характерные дли звеньев обоих мономеров: амидной группы винилпирролидона при 1685 см и полосы изохинолинового кольца при 1620, 1525 и 1425 см

В УФ-спектре сополимеров в отличие от мономеров исчезают полосы при Xmax 227 и

234 нм, обусловленные л- -л*.переходом двойной связи винилыной и аллильной группы со 0 ответственно, и имеется полоса бензольного поглощения при Х,„285 нм.

Образование сополимеров доказано элементарным анализом, данным HK- u

УФ-спектров.

Составы сополимвров рассчитывали по содержанию азота и УФ-спектроскопически по калибровочной кривой, составленной измерением оптической плотности бензольного поглощения при Х„„„285 нм, 0,00698%-ных растворов в хлороформе смесей поливинилатирролидона с гидрированным аналогом — пропилсальсолидином, при различных соотношениях.

Найдено, что соиолимер всегда обеднен

25 АлС-компонентом по сравнению с исходной смесью мономеров и увеличение его содержания в исходной смеси приводит к уменьшению выхода сополимера.

Получены сополимеры, содержащие 3 — 25 зо мол. % звеньев аллилсальсолидина.

463682

Фармакологическая актнаность

Доза, мг/и

v э

cf к а (М

Д IQ

Сполимер

АС с 30 мол. % ВП 7000

МАС с 80 мол. % ВП 6509

3,5 — 4,5

4,7

40 4,0 — 4,5

4,6

15

320

АлСс90 мол. % ВП 2800

60 — 7С 4 — 5

3,3

Предмет изобретения

Составитель О. Рокачевская

Техред О. Гуменюк Корректор Н. Учакина

Редактор Е. Хорина

Изд. № 1324 Тираж 496 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 4361

МОТ, Загорский филиал

В таблице приведены результаты фармакологического испытания сополимеров акрилилсальсолидина (АС) и метакрилилсальсолидина (МАС) с N-винилпирролидоном (ВП) и аллилсальсолидина (АлС) с N-винилпирролидоном.

Из приведенного в таблице видно, что сополимер АлС с ВП даже при более низких концентрациях понижает артериальное давление больше, чем известные полимеры сальсолидина (АС-ВП, МАС-ВП).

Пример. В стеклянную ампулу помещают 2,04 г (0,00826 моль) очищенного аллилсальсолидина, 0,914 г (0,000826 моль) ВП, 0,06 r ДИНИЗ .и 3 мл диоксана. Ампулу откачивают до остаточного давления 10 мм рт. ст., отпаивают, выдерживают в термостате при 60 С в течение 36 ч.

После этого образующуюся вязкую массу вливают в серный эфир. При этом полимер выпадает в виде желтого порошка, его отфильтровывают и промывают эфиром, 5 дважды переосаждают из диоксанового раствора в серный эфир. Выход 05 г (17% от теоретического) .

Элементарный анализ: С 70,5; Н 8,02;

N 1 1,1.

10 Оптическая плотность 0,00698%-ного раствора в хлороформе 0,23, ИК-; ус —.о амида 1685 см вЂ, звенья ВП, у изохинолинового кольца 1620, 1525; 1475 см вЂ, звенья

АлС.

15 Характеристическая вязкость в диоксане прн 25 С равна 0,05.

Молярное содержание звеньев АлС и ВП равно О,l,и 0,9 соответственно.

Сополимер переводят в форму соли, титруя 0,1 н. раствором НС1. После этого, концентрируя раствор, проводят лиофильную сушку, получают гидрохлорид сополимера

АлС с ВП.

Элементарный анализ: С 67,5; Н 8,00;

N 10,65; Сl 2,5.

Способ получения физиологически активных сополимеров путем сополимеризации

N-винилпирролидона с ненасыщенным производным сальсолидина в растворе, в присутствии радикального инициатора, при нагревании, отличающийся тем, что, с целью увеличения физиологической активности и уменьшения токсичности сополимеров, в качестве ненасыщенного производного сальсолидина используют аллилсальсолидин.