Способ получения производных 2"окси-3-фенилпропиофенона

 

Сава Советских

Вациалистическик

Ресиублик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ «> 47 I 358 (61) Завис 1мый от авт. свидетельства— (22) Заявлено 12.07.72 (21) 1809651/23-4 с присоединением заявки ¹â€” (32) Приоритет—

Опубликовано 25.05.75. Бюллетень ¹ 19

Дата опубликования описания 24.03.76 (51) М. Кл. С07с 93/06

Государственный комитет

Сввета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) (72) Автор изобретения

1 !

Иностранец

Рольф Заксе (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Хелофарм КГ-Арцнаймиттельфабрик В. Петрик и Ко. КГ.» (Западный Берлин) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2 -ОКСИ-3-ФЕНИЛ ПРОПИОФЕНОНА

О (H П1 С11 3

ОН (! СН;С11;С где R -ЪН вЂ” CH CH, СН ;

-3H- СН2 С11;С11;СН,; 5H- CH — CHg,H. - NH — C(CÙ,, !

Clf „.

Изобретение относится к способам получения производных 2 окси-3-фенилпропиофенона, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения алканоиламинов взаимодействием соответствующих оксис иным характером фармакологической активности, использован способ, основанный на известных приемах органической химии.

Предлагаемый способ состоит в том, что натриевую соль 2 -окси-3-фенилпропиофенона обрабатывают 1-хлор-2-,3-эпоксипропаном, полученный при этом 2 -(2,3-эпоксипропокси)-3фенилпропиофенон подвергают взаимодействию с алкиламином общей формулы

RNH2 где R имеет указанные значения.

Целевые продукты выделя|от известными спосо бам и. соединений с галопдэпокспдом и алкиламмном с последующим выделением целевого продукта известными прпсмамп.

Для получения новых производных 2 -оксц-3-фенилпропцофенона общей формулы

Полученные основания могут быть переведены в соли путем обработки пх как неорганическими, так и органическими кислотами.

В качестве кислот можно использовать галогенводородные, серную, фосфорную, азотную, алифатичсские, ароматические плп гетероциклические карбоновые кислоты или сульфокислоты.

11з органических кислот можно перечислить такие как муравьиная, уксусная, проппоновая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малепновая или пировиноградная кислота;

471358

Предмет изобретения фенилуксу ная, оеизойная, аптрапиловая, с3лициловая, мстансульфоновая, галогенбснзолсульфоновая кислота.

Соли, полученлые обработкой указанными кислотами, например пикраты, также могут быть использованы для очистки полученных свободных оснований.

Из полученных соединений указанной формулы напбольшей фармакологической активностью обладает соединение, в котором К означает остаток NH — СН вЂ” СН.— CHq.

Выход конечных продуктов по предлагаемому способу достигает 60 — 70% от теоретического.

Пример 1. 2 -(2,3-эпоксипропокси)-3-фенил пропиофенон.

24,8 г натриевой соли 2 -окси-3-фенилпропиофенона смешивают с 40 см 1-хлор-2,3-эпоксипропапа и реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане при перемешивании с обратным холодильником. Образующаяся первоначально твердая смесь разжижается через 2 час и в осадок вьшадает хлористый натрий. После этого реакпиопную массу дополнительно нагревают в теченис 2 час при перемешивании с обратным холодильником.

Затем реакционную смесь охлаждают, после чего отфильтровывают от образовавшегося в результате реакции хлористого натрия. Фильтрат упаривают в вакууме и таким образом отделяют от полученного 2 - (2,3-эпоксипропокси) -3-фснилпропиофснона избыточное количество 1-хлор-2,3-эпоксипропана. Келаемый продукт получают в виде окрашенного в желтоватый цвет маслообразного вещсства, которое затвердевает F12 холоду, по не кристаллизуется. Очистка промежуточного продукта с помощью перегонки в вакууме Нс является необходимой, так как вещество кипит при

280 С/12 мм рт. ст. и при псрегонке разлагается, поэтому его сразу же подвергают дальнейшей переработке.

Пример 2. 2 -(2-окси-3-пропиламинопропокси)-3-фенилпропиофенон-хлоргидрат.

Остаток, полученный в примере 1, смешивают с 20 см и-пропиламипа и реакционную смесь нагревают на водяной бане при перемешивании с обратным холодильником в течение примерно 4 час, После этого отгоняют избыток и-пропиламина. Остаток после отгOHKH

Способ получения производных 2 -окси-35

l0 !

50 при охлаждении превращается в вязкую окрашенную в желтый цвет массу. К полученному веществу прибавляют 20 см 1 М водного раствора хлористого водорода и реакционную cìåñb нагревают при температуре кипения, перемешивая, с обратным холодильником в течение 1 час. После этого реакционную массу переносят в сосуд и дают возможность закристаллизоваться при комнат.юй температуре. Неочищенный продукт быстро отсасывают и непосредственно после этого псрекристаллизовывают из смеси ацетона и метилового спирта (80:20, по объему). ,В результате проведенных операций получают около 25 г (66,2% от теоретического) белого кристаллического вещества, т. пл. хлоргидрата 173 — 174 С.

Пример 3. 2 -(2-окси-3-изопропиламинопропокси)-З-фенилпропиофенон-хлоргидрат.

Поступают совершенно аналогично примеру 2, но вместо 20 слР и-пропиламина используют равное количество изопропилами,а.

Получают конечный продукт, выход 24,5 г (65% от теоретического), т. пл. хлоргидрата

157 †1 С.

Пример 4. 2 -(2-окси-3-и-бутиламинопропокси)-3-фенилпропиофенон-хлоргидрат.

Поступают аналогично примеру 2, но вместо 20 см и-пропиламина используют 25 смз и-бутиламина (1-аминобутан) . Совершению аналогичным способом получают конечный продукт, выход 27,1 г (69,2% от теоретического), т. пл. хлоргидрата 142 — 143= С.

П р им ер 5. 2 -(2-окси-3-бутиламино-(2)пропокси)-З-фенилпропиофенон-хлоргидрат.

Поступают аналогично примеру 2, но вместо 20 см и-пропиламипа используют 25 смз втор-бутпламица (2-аминобутан) . Совершенно аналогичным способом получают конечный продукт, выход 28,2 г (72% от теоретического), т. пл. хлоргидрата 137 — 138 С.

П р и м с р 6 2 -2-окси-3-(2-метилпропанамино-(2)-пропокси) -3 - фенилпропиофенонхлоргидрат.

Опыт осуществляют аналогично примеру

2, но вместо 20 см и-пропиламипа используют 25 см трет-бутиламина (2-амино-2-метилпропан). Совершенно аналогичным способом получают конечный продукт, выход 27,5 г (70% от теоретического), т. пл. хлоргидрата

152 — 53 С. фенилпропиофенона общей формулы

471358

RNHa

Составитель М. Меркулова

Техред 3. Тараненко Корректор В. Гутман

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1114/1856 Изд. ¹ 871 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент». отличающийся тем, что натриевую соль 2 окси-3-фенилпропиофенона обрабатывают 1хлор-2,3-эпоксипропаном, полученный при этом 2 - (2,3-эпоксипропокси) -3-фенилпропиофенон подвергают взаимодействию с алкиламином общей формулы где Я имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.