Способ получения замещенных фенил2-пирролидинонов или их циси трансдиастереоизомеров

 

СПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

< I 488410

Союз Советски3о

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 23.07.71 (21) 1689301/23-4 (23) Приоритет (32) 24.07.70 (31) 35948/70 (33) Великобритания

Опубликовано 15.10.75. Бюллетень № 38

Дата опубликования описания 19.08.76 (51) М.Кл. С 07d 31/02

|ооудорственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.745. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жозеф Стрюбе и Раймон Линц (Бельгия) Иностранная фирма

«ЮЦБ С. А.» (Бельгия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЪ|Х ФЕНИЛ-2-ПИРРОЛИДИНОНОВ ИЛИ ИХ ЦИС И 7Р.111СДИАСТЕРЕОИЗОМЕРОВ

B.g

1

Изобретение относится к области получения новых производных 2-пирролидинона, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 1-фенилпирролидона-2 циклизацией ариламинокислот.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении замещенных фенил-2-пирролидинона общей формулы 1

В1 где R — представляет собой атом галогена, алкильный, галоалкильный, алкенильный, алкинильный, алкоксильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, нитро-, амина- илп оксигруппу.

R1 — алкильный, алкенильный, алкинильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, арил или аралкил или производные, в которых эти радикалы замещены в кольце атомом галогена, R2 — атом водорода, алкильный радикал, содержащий 1 — 5 атомов углерода или арил, R> — атом водорода или алкил, алкенил

2 или алкиннл, содержащий до 7 атомов углерода, циклоалкпльный нлн аралкильный радикал, и а = 1 — 3, обладающих высокой бноло гической активностью.

Предлагаемый способ заключается в циклизации 4-аминобутановой кислоты нлн ее алкилового эфира общей формулы

Н (Я3) 3 — А — СООХ (11) где Х вЂ” представляет собой атом водорода

1р или низший алкильный радикал и А — триметиленовая цепь, замещенная радикалами (R) „— фенил Rl и Й ; R, Кь R2, Кз H tl HMGют указ а нные з на ч ения.

Для получения замещенных фенил-2-пир15 ролидинов, общей формулы 1, где R — не является атомом водорода, т. е. в случае фенил2-пирролидинонов, замещенных по атому азота, можно вводить согласно известным методам заместитель по атому азота цикла фенил20 "-пирролидинона. Можно, например, привести во взаимодействие соответствующий фенил-2-ппрролидннон с галоидным соединением

ЯзУ в присутствии щелочного агента конденсации, где У представляет собой атом галогена и R3 представляет собой радикалы алкильный, алкенильный, алкпнильный, содержащий до 7 атомов углерода, радикалы циклоалкпльный пли аралкнльный.

Для получения замещенных феннл-2-пир3G ролидинонов, отвечающих общей формуле I, 488410

3 где R — нитро-, амино-, оксигруппа или атом галогена в пара-положении, исходят из соответствующего замещенного фенил-2-пирролидинона, фенильная группа которого не замещена, и подвергают его нитровапию, например азотной кислотой, смесью концентрированных азотной и серной или другим подходящим нитрующим агентом для получения соответствующим образом замещенного п-нитрофенил-2ппрролидинона (R-нитро). Полученное нитропроизводное восстанавливают, затем каталитическим или химическим способом получают соответствующий замещенный и-аминофенил2-ппрролидпнон (R-ампно). Затем полученное аминопроизводное диазотируют в водной среде нитритом щелочного металла в присутствии галогеноводородной кислоты при 0 — 5 С для получения соответствующей соли диазония. Соль диазония подвергают реакции Зандмейера в присутствии медной соли галогенводородпой кислоты или меди в порошкообраз ом виде и получа1от соответствующее замещенное п-галогенофенил-2-пирролидинона (R-галогеп), или нагреванием водного раствора получают соответствующий п-оксифенил-2ппрролидиноп (R-окси).

Полученные таким образом фенил-2-пирролидиноны часто получаются в виде смесей цис- и транс-диастереозомеров. Их можно разделить па цис- и транс-изомеры ооыч ыми методами, например дробной кристаллизацией пли хроматографически. Кроме того, получаемые продукты состоят из рацемических смесей оптически-активных изомеров d (правый) и

1 (левый), которые можно разделить па их активные оптические изомеры известными методами.

Таким образом, по предлагаемому способу можно получить в равной степени цис- и транс-диастериоизомеры, оптически активные (d и и рацемически, (с1, 1) формы замещенных фенилпирролидинонов, отвечающих общей фор мул е 1.

П р и и е р 1. 4-и-хлорфенил-3-фенил-2-пирролидинон.

Нагревают 30 r этил-4-амино-3-п-хлорфенил-2-фенил бутирата в течение 15 мин при

150 С. Наблюдают выделение этанола. Реакционную массу вносят в 120 мл толуола и полученный раствор фильтруют. После охлаждения последнего отделяют кристаллы, которые несколько раз перекристаллизовывают из толуола и получают 12 r 4-п-хлорфенил-3-фенилпирролидинона. Т. пл. 148 †1 С. Спектр

ЯМР показывает получение цис-изомера.

Концентрацией и дробной кристаллизацией маточных растворов получают незначительное количество трас-изомеров с т. пл. 130 †1 С.

Этил-4-амино-3-и-хлорфенил- 2 -фенилбутират, используемый в качестве исходного продукта, получают следующим образом.

К 20 г этил-3-п-хлорфепил-3-циано-2-фепилпропионата в 500 мл этилового спирта добавляют эквимолекулярпое количество раствора хлористоводородной кислоты в этиловом

4 спирте. Полученный раствор гидрируют в бомбе (Parr) водородом под давлением 4 кг/см в присутствии 1,5 r паладия на угле (5 /О) при

40 — 50 С, до поглощения примерно 90о о теоретического количества водорода (во избежание гидрогенолиза хлора), то есть в течение

5 ч.

Образуется осадок, который растворяется при добавлении большого объема этилового спирта. Продукт отделяют, отфильтровав катализатор и концентрируют фильтрат. После кристаллизации получают 10 г хлоргидрата этил-4-амино-3-п-хлорфапил- 2 -фенилбутирата. Т. пл. 272 — 274 С. Затем выделяют соответствующее основание обработкой хлоргидрата эквимолекулярпым количеством гидроокиси натрия в воде, экстрагированием толуолом полученного водного раствора и упариванием растворителя.

В следующем примере иллюстрируется получение этил 3-и-хлорфепил-3-циано-2-фенилпропионата. 3-и-метилфенил-4-фенил-2-пирролидипона (т. пл. 123 †1 С, толуол: гексан=

1: 1) получают тем же способом путем циклизации этил-4-амино-2-п-метилфенил-3фенилбутирата, полученного каталитическим гидрированием в кислой среде этил-3-циано-2-n-метилфенил-3-фенилпропионата.

Т. пл. этил-2-амино-2-и-метилфенил-3-фенилбутирата 84 — 85 С (толуол:гексан = 1: 1); т. пл. соответствующего хлоргидрата 275—

277 С (этиловый спирт).

Т. кип. этил-3-циано-2-и-метилфенил-3-фенплпропионата 178 — 184 C при 0,4 мм рт. ст.

Пример 2. 4-п-хлорфенил-3-фенил-2-пирролидинон, Этот пример является одним из вариантов способа, описанного в примере 1, по которому полученный исходный этил-4-амино-3-п-хлорфенил-2-фенилбутират непосредственно циклизован в желаемый 4-п-хлорфенил-3-фенил-2пирролидинон.

Растворяют 60 г этил-3-п-хлорфенил-3-циано-2-фенилпропионата в 300 мл этанола. Полученный раствор гидрируют в автоклаве водородом под давлением около 100 кг/см, используя в качестве катализатора 20 r никеля

Ренея. Нагревают в течение примерно 15 ч при 90 — 95 С. После отфильтровывания катализатора фильтрат выпаривают досуха и остаток подвергают повторной кристаллизации из толуола. Выход 50%. Т. пл. полученного

4-и-хлорфепил-3-фенил-2-пирролидинона меняется в зависимости от концентрации цис- и транс-диастереизомеров. цис- и транс-Изомеры разделяют дробной кристаллизацией из толуола и идентифицируют прп помощи спектра

ЯМР. Т. пл. цис-пзомера 148 — 151 С. Т. пл. транс-изомера 130 — 135 С.

Этил-3-и-хлорфепил-3-циано - 2 - фенилпропионат, используемый в качестве исходного продукта, получают следующим образом. Нагревают до 60 С смесь 59 г п-хлорфенилацетоннтрила (0,39 моля) 87,5 г этил-2-бром-2-фенилацетата (0,3б моля), 150 мл толуола и

488410

Ь

75 мл безводного диметилформамида. В смесь медленно, в течение 5 ч, вводят суспепзию 0,36 моля гидрида натрия в 50 мл толуола при 60 С. Затем нагревают еще

2 ч при 60 — 70 С. Оставляют для остывания, добавляют 100 мл воды, нейтрализуют добавлением концентрированной хлористоводородпой кислоты и декантацией отделяют органическую фазу. Последнюю упаривают и дробно фракционируют в вакууме. Собирают 77 г фракции с т. кип. 180 — 190"С при 0,1 мм рт. ст.

ll повторно перекристаллизовывают ее из смеси 25 мл толуола и 150 мл гексапа. Получают

62 г продукта с т. пл. 72 — 86"С.

По описанному в примере 1 и 2 способам были:получены следующие продукты; отмечепы также некоторые физические константы сложных эфиров 3-цианопропионовых кислот, участвующих в их синтезе.

4-а-Хлорфепил-3-метил-2-ппрролидинон, т. кип. 105 — 175 C при 0,5 мм рт. ст. аис-Изомер т. пл. 149 — 151 С, транс-изомер т. пл. 129—

133 С (разделенные дробной кристаллизацией из толуола).

Этил-3-и-хлорфенил-3-циано - 2 — метилпро. пиопат т. кип. 185 С при 10 мм рт. ст.

4-п-Хлорфепил-3-этил- 2 пирролидинон, т. кип. 160С при 02 мм рт. ст. аис-Изомер т. пл. 132 — 134 С. транс-Изомер т. пл. 86—

90 С (перекристаллизовапы из смеси толуолгексана) .

Этил-3-и-хлорфепил-3-циан - 2 - этилпропионат, т. кип. 145 — 155 С при 0,03 мм рт. ст.

4-п-трет.-Бутилфенил-3-метил- 2 - пирролидинон, т. кип. 145 — 155 С при 0,2 мм рт. ст.; т. пл. 118 — 124 С (толуол).

Этил-3-п-трет. бутилфенил-3-циано-2-метилпропионат, т. кип. 140 — 150 С при 0,02 мм рт. ст.

4-о-Метилфенил-3-метил- 2 -пирролидинон, т. кип. 140 — 150 С при 0,001 мм рт. ст.; т. пл.

90 — 92 С (толуол — гексан).

Этил-3-циано-2-метил - 3 - о-метил-фенилпропионат, т. кип. 130 — 140 С при 0,1 мм рт. ст.

4-о-Метоксифенил-3-метил - 2 - пирролидинон, т. пл. 93 — 103 С (толуол — гексан).

Этил-3-циано - 3 — о-метоксифенил-2-метилпропионат, т. кип. 175 — 185 С при 10 мм рт. ст.

З-Этил-4-п-метилфенил-2-пирролидинон, т. пл. 105 С (изопропиловый эфир).

4-п-Хлорфенил-3,3-диметил- 2- пирролидинон, т. пл. 130 — 132 С (толуол — гексан).

Этил-3-п-хлорфенил-3-циано -2-2 -диметилпропионат, т. кип. 185 — 195 C при 13 мм рт. ст.

4-о-Хлорфенил-3-фенил-2-пирролидинон, т. пл. 121 — 123 С (толуол).

Этил-3-о-хлорфенил-3-циано- 2 -фенилпропионат, т. кип. 180 — 190 С при 0,03 мм рт. ст.

4-о-Метилфенил-3-фенил- 2 -пирролидинон, т. пл. 173 — 179 С (толуол).

Этил-3-циано-3-о-метилфенил- 2 -фенилпропионат т. кип. 170 — 175 С при 0,02 мм рт. ст.; т. пл. 103 — 120 С.

4-п-Метплфешгл-3-фенпл- 2 -ппрролидпно, т. пл. 135 — 137=С (толуол).

Этил-3-цпапо-3-н-метилфенпл 2-фенплпропионат т. кип. 172 — 182 С при О,1 мм рт. ст.; ь т. пл. 129 — 133 С (толуол).

3,4-Бис-и-хлорфенил-2-п. т. пл.

152 — 156 С (толуол).

Этил-2,3-бис-п-хлорфенил- 3 -цианопропионат, т. кип. 195 — 205 С прп 0,05 мм рт. ст. !

0 3-п-Хлорфенил-4-фенил - 2 - пирролидинон, т. пл. 95 — 108 С (толуол).

Этил-2-и-хлорфенил-3-циано - 3 - фенилпропионат, т. кип. 175 — 185 С прп 0,1 мм рт. ст.

4-и-Метоксифенпл-3-фенил — 2 - пирролиди-!

5 нон, т. пл. 137 — 141 С (толуол — гексан).

Этил-3-циано-3-н-метоксифенил - 2 - фенилпропионат, т. кип. 170 — 175 С прп 0,001 мм рт. ст.

3-Метил-4-н-метплфенпл- 2 -пирролидинон, 20 т. кип. 145 — 162 С при 0,1 мм рт. ст.; т. пл.

92 — 130 С (толуол — гексан) .

Этил-3-циано-2-метил- 3 -и-метилфенилпропионата т. кип. 175 — 176 С при 10 мм рт. ст.

4-п-Фторфенил-3-метил - 2 - пирролидинон, т. кип, 158 — 165 С при 0,1 мм рт. ст.; т. пл.

90 — 118 С (толуол — гексан) .

Этил-3-циано-3-и-фторфенил — 2 - метилпропионат т. кнп. 167 — 168 С при 10 мм рт. ст.

4-о-Метоксифеппл-3-фенил - 2 - пирролиди зо нон, т. пл. 134 — 138"C (толуол — гексан), Этил-3-циано-3-о-метоксифенил - 2 - фенилпропионат, т. кип. 165 — 170 С при 0,001 мм рт. ст.

4- и-Хлорфенил-3-фенил — 2 - пирролидинон, з; т. пл. 122 — 126 С (этиловый спирт абсолютный) .

Этил-3- и-хлорфенил-3-циано- 2 -фенилпропионат, т. кип. 165 — 170 С при 0,001 мм рт. ст.

4-п-Фторфенил-З-фенил-2-пирролидинон, т.

40 пл. 164 — 170 С (толуол) .

Этил-3-циано- 3 -циано - 3 - n-фторфенил-2-фенилпропионат, т. кип. 160 — 163 С при

0,001 мм рт. ст.

4-м-Метплфенил-3-фенпл- 2 -пирролидинон, 4д т. пл. 104 — 106 С (толуол — гексан).

Этил-3-цпано-3-,1l-метплфепил- 2-феш лпропионат, т. кип. 170 — 180 С при 0,1 мм рт. ст.

3-о-Хлорфенил-4-н-хлорфенпл- 2 -ппррол идпноп, т. пл. 110 — 116 С (толуол — гексан).

5о Этил-2-о-хлорфеппл-3-н-vëîðôåíèë- 3 -цпанопроппопат, т. кпп. I 0 — !80 C прп 0,2о мм рт. ст.

4-л-Фторфенпл-3-фенпл — 2 - ппрролпдп оп т. пл. 170 — 171 "С (этанол).

Этил-3-циапо-3-я-фторфенил- 2 -фенилпропионат, т. кпп. 150 — 160 С»р» 0,001 мм рт. ст.

4-и-Хлорфенпл-4-метил-3-феппл - 2 - пирролидинон, т. пл. 154 — 156 C (толуол). й) Этил-3-н-хлорфенил-3-циано- 2 -фенплбутпрат, т. пл. 126 — 128 С (этанол).

4-о-Фторфенил-З-фенплпирролидинон, т. пл.

127 — 128 С (толуол) .

Этил-3-циано-3-о-фторфенил- 2 -фенилпро65 пионат, т. кпп. 145 — 155 С при 0,001 мм рт. ст.

488410

7

3-Фенил-4-4г-трифторметилфенил- 2 -пирролидинон, т. нл. 112 — 113 С (гексан).

Зтил-3-циано-2-фенил- 3 -трифторметилфенилпропионат, т. кип. 178 — 183 С при 1 мм рт. ст.

4-п-Хлорфенил-4-фенил-2-пирролидинон, т. пл, 145 — 146"Ñ (этанол).

Этил-3-и-хлорфенил-3-циано - 3 - фенилпропионата, т. кип. 170"С при 0,2 мм рт. ст.

4-а-Ьромфенил-3-метил - 2 - пирролидинон, т. пл. 127 †1"С (толуол — гексан).

Пример 3. 5- (2,4-Диметилфенил) -3метил-2-пирролидинон получают циклизацией

4-амино-4- (2,4-диметилфенил) -2-метилмасляной кислоты при каталитическом гидрировапип основании Шиффа, полученного деиствием аммиака на 4- (2,4-диметилфенил) -2-метил-4-оксомасляную кислоту.

50 г 4- (2,4-диметилфенил-) -2-метил-4-оксомасляпой кислоты, растворяют в 500 мл метанола, насыщенного аммиаком, гидрируют

B автоклав е водородом под давлением

120 кг/см с использованием в качестве катализатора 20 r никеля Ренея. Постепенно нагревают до 190"С и поддерживают эту температуру до тех нор, пока не закончится поглощение водорода, то есть на протяжении

20 ч.

После отфильтровывания каатлизатора растворитель выпаривают, а остаток перекристаллизовывают из толуола. Выход 40 "/о, т. пл.

117 — 123 "С, Пример 4. 4-п-Хлорфенил-5-метил-2пирролидинон получают циклизацией этил-4амино-3-и-хлорфенилпентаноата при каталитическом гидрировании соответствующего 4и итр опр о из в одного. о0 г этил-3-и-хлорфенил-4-нитропентаноата, растворенного в 200 мл этанола, гидрируют в автоклаве водородом под давлением

100 кг/см, используя 10 г никеля Ренея, как катализатора, при 100 С в течение .15 ч.

После реакции отфильтровывают катализатор, выпаривают растворитель, а остаток подвергают дробной перегонке под вакуумом, Выход 40%, т. кип. 172 — 178 С при 0,1 мм рт. ст., т. пл. 114 — 120"С (толуол — гексан, l: 1).

Зтил-3-п-хлорфенил-4-нитропептаноат готовят известным способом.

Нагревают в течение 20 ч при 80 С смесь

150 r (2 моля) нитроэтана, 105 г (0,5 моля) этил-п-хлорциннамата, 6,6 r тритона В (35%пый раствор гидроокиси триметилбензиламмония в метаноле). После окончания реакции добавляют толуол, промывают насыщенным раствором хлористого натрия, органический раствор сушат и выпаривают его досуха и остаток перегоняют. Выход 80 /о, т. кип. 150—

155 С при 0,3 мм рт. ст.

Этим же способом получают следующие продукты:

4-п-Хлорфенил - 5,5 - диметил-2-пирролидинон, т. кип. 175 — 185 С при 0,001 мм рт. ст., т. пл. 151 — 154 С (этилацетат).

40 ,15

8

Этил-3-а-хлорфенил-4-метил - 4 - нитропентаноат, используемый в этом синтезе, получают, исходя из 2-нитропропана этил-п-хлорциннамата и тритона В. Т. кип. 160 — 170 С при

0,6 мм рт, ст.

4-п-Хлорфенил-5-этил- 3 -фенил-2-пирролидинон, т. пл. 133 — 138 С (толуол).

Этил-3-п-хлорфенил - 4 - нитро-2-фенилгексаноат, используемый в этом синтезе, получают взаимодействием 1-п-хлорфенил-2-нитро1-бутена с натриевым производным этилфенилацетата. Т. пл. 118 — 120 С (этанол).

4-п-Хлорфенил-5-фенил - 2 - пирролидинон, т. пл. 159 — 160 С.

Этил-3-а-хлорфенил- 4 -нитро-4-фенилбутират, используемый в этом синтезе, получают взаимодействием фенилнитрометана с и-хлороциннаматом в присутствии тритона В.

Пример 5. 3-Аллил-3-п-хлорфенил-2пирролидинон получают циклизацией этил-2аллил-4-амино-2-п-хлорфенилбутирата при действии этиленимина на натриевое производное этил-2-аллил-2-п-хлорфенилацетата.

К суспензии 12 г (0,5 моля) гидрида натрия в 100 мл диметилформамида быстро добавляют при 50 С 0,25 моля этил-2-аллил-2и-хлорфенилацетата (т. кип. 95 — 96 С при

0,01 мм рт. ст.).

После образования натриевого производного, реакционную массу охлаждают примерно до минус 50"С и добавляют раствор 11 г этиленимина (0,25 моля) в 100 мл диметилформамида. При повышении температуры до комнатной происходит экзотермическая реакция (температура внутри реактора 27 С, температура бани "17 С). Внутреннюю температуру поддерживают примерно в течение

2 ч, а затем реакционную массу нагревают до

65 — 70 С в течение 1 ч для завершения реакции.

После охлаждения в смесь добавляют

400 мл воды и проводят экстрагирование толуолом. Толуольный раствор промывают небольшим количеством 1 п. хлористоводородной кислоты, затем водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из смеси этил ацетат: гекса н — 1: 3.

Так получают 25,4 г 3-аллил-3-п-хлорфенил-2-пирролидинона. Т. пл. 101 †1 С.

В качестве рабочего варианта натриевое производное этил-2-аллил-2-и-хлорфенилацетата можно также вводить в холодном растворе этиленимина в диметилформамиде, что не влияет ни на выход, ни на качество получаемого продукта.

По этому способу были получены следующие продукты:

3-Аллил-3-а-метилфенил- 2 -пирролидинон (т. пл. 74 — 75 С) из этил-2-аллил-2-и-метил фенилацетата (т. кип. 136 — 137 С при 17 мм рт. ст.) и этиленимина.

3-Аллил-3-п-метоксифенил - 2 - пирролидинон (т. пл. 87 — 88 С) из этил-2-аллил-2-п-ме488410

9 токсифенилацетата (т. кип. 142 — 145 С при

16 мм рт. ст.) и этиленимина.

3-Аллил-3-о-метилфенил - 2 - пирролидинон (т. пл. 132 — 133 С из этил-2-аллил-2-о-метилфенилацетата (т. кип. 132 — 133 С при 13 мм рт. ст.) и этиленамина.

3-Аллил-3-и-хлорфенил - 5 - фенил-2-пирролидинон.

К раствору 47,7 г (0,2 моля этил-2-и-хлорфенил-4-пентаноата в 200 мл безводного диметилформамида одновременно добавляют суспензию 7,32 r (0,2 моля) гидрида натрия в безводном диэтиловом эфире и 23,8 г (0,2 моля) 2-фенил-этиленимина. Эти добавки регулируются в зависимости от выделения водорода и при температуре, не превышающей 25 С.

После этого смесь нагревают в течение 1 ч при 40 С и затем при быстром помешивании дают реакции проходить в течение 12 ч при температуре окружающей среды.

Добавляют еще 50 мл толуола и раствор несколько раз обрабатывают водой. Органическую фазу декантируют и сушат. Путем концентрации и дробной перекристаллизации отделяют примерно 20 г 3-аллил-3-и-хлорфенил-5-фенил-2-пирролидинона. Т. пл. 197 — 198 С (этанол) .

Перегонкой маточных растворов при 190—

200 С под давлением 0,1 мм рт. ст. и перекристаллизацией дистиллята из смеси гексан— толуол 1: 1 можно отделить примерно 10 r диастереизомера. Т. пл. 116 †1 С.

Эти два диастереизомера обладают различными ультрафиолетовым, инфракрасным и спектром ЯМР, но масс-спектрометрические данные у них идентичны.

Пример 6. 4-и-Хлорфенил-N-метил-3-фенил-2-пирролидинон.

Суспензию 0,115 моля гидрида натрия в толуоле медленно добавляют при 30 — 40 С к раствору 27,15 r (0,1 моля) 4-и-хлорфенил-3фепил-2-пирроллдинона (смесь аис- и транспзомеров, приводимых в примере 2) в смесь

70 мл толуола и 35 мл диметилформамида.

Смесь перемешивают в течение 30 мин при

40 С. Затем медленно добавляют 22,7 г (0,16 моля) метилйодида при --40 С и выдерживают при этой температуре реакционную массу в течение 3 ч. Растворители упаривают в вакууме и остаток растворяют в толуоле. Толуольный раствор дважды промывают водой, сушат и концентрируют в вакууме.

Остаток дважды перекристаллизовывают из смеси толуол — гексан = 1: 1.

Получают 19,7 г 4-п-хлорфенил-N-метил-3фенил-2-пирролидиноп Т. пл. 111 — 112,5 С.

По тому же способу были получены:

4-и-Хлорфенил- N - 3-метил- 2-пирролидинон. Т. кип. 140 С при 0,1 мм рт. ст. Выход

87%, N-Аллил-4-и-хлорфенил-3-фенил- 2 -пирролидинон. Т. кип. 200 — 204 С при 0,001 мм рт. ст.

N-н-Бутил- 4 -n-хлорфенил- 3 -фенил-2-пир10 ролидинон. Т. кип. 204 — 206 С при 0,001 мм рт. ст.

4-и-Хлорфенил- N -н-гекспл-3-фенил-2-пирролидинон. Т. кип. 206 — 208 С при 0,001 мм

5 PT. CT.

Тем же способом получают продукты взаимодействия 4-инлорфенил-3-фенил-2-ппррол идинона с З-бромпропином, бромциклопентаном и бензилхлоридом.

<0 4-и-Хлорфенил-3-фенил- N - (2-пропинил)2-пирролидинон, масло, очищенное с помощью хроматографии на кремнеземе.

Найдено, %: С 73,1; Н 5,1; N 4,50; Сl 11,3

С19Н16С1ХО. (5 Вычислено, %: С 73,7; Н 5,2; г1 4,52; Сl

11,5.

4-и-Хлорфенил- N -циклопентил-3-фенил-2пнрролидинон, т. пл. 102 †1 С (толуол/гексан и этанол).

20 N-Бензил-4-и-хлорфенил- 3 -фенил-2-пирролидинон. Масло, очищенное с помощью хром атогр афин на кремнеземе.

Найдено, %: С 76,4; Н 5,50; К 3,80; Сl 9,20.

С2зНгоС1ХО.

25 Вычислено, %: С 76,4; Н 5,5; N 3,90; Cl

9,82.

Предмет изобретения

3Q 1. Способ получения замещенных фенил-2пирролидинонов, общей формулы 1

-а где R представляет собой атом галогена, алкильный, галоалкильный, алкенильный, алкинильный, алкоксильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, нитро, амиио илп оксигруппу, .й R — алкильпый, алкенильный, алкинильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, арил- или аралкил или производные, в которых радикалы замещены в кольце атомом галогена, 50 14 — атом водорода, алкпльный радикал, содержащий 1 — 5 атомов углерода или арил, R3 — атом водорода или алкил, алкенил или алкинил, содержащий до 7 атомов угле55 рода, циклоалкильный или аралкильный радикал, и и = 1 — 3, или их нис- и транс-диастереизомеров, отличающийся тем, что циклизуют 4-амипобутановую кислоту или ее алкиловый эфир, общей формулы П

Н (R>) Х вЂ” А — СООХ, где Х вЂ” представляет собой атом водорода или низший алкильный радикал и А—

65 триметиленовая цепь, замещенная радикала488410

Составитель А. Камышиикова

Редактор Л. Емельянова Техред И. Бочарова Корректор Л. Котова

Заказ 706 Изд. Жз 1914 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

11 ми (Я) „— фенил, Р< и Rq, где R, Кп Кь Кз и и имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свобод12 ном виде или разделением полученной смесй диастереоизомеров на цис- и транс-изомеры. известными приемами.