Способ получения производных фенилгуанидина

 

гЦ

О П И С А-Н И- -Е=

Гаюэ CoIotcKNx

Социалистических

Республик (») 489315

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту(22) ЗаЯвлеио12.10.73 (21) 1963844/23-4 (23} Приоритет — (3") 18.10.72 (31) Р 225091 1.1 (33} ФР1

О-.; 5ликовано 25.10.75.Бюллетень № 39

Дата опубликования описания 27.02.76. (51) М. Кл, С 07с 129/12

1асуаарстаенныр нветат

Сааата Ннннатрюа СССР аю иенам нзабретаннй а аткрытнй

547. 495.9. .07 (088. 8) Иностранцы

Арно Виддиг, Энгельберт Кюле. Герберт Томас и Ганс Петер Шульц (ФРГ) (72) Авторы иэобретеиия

Иностранная фирма

"Байер АГ». (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ФЕНИЛГУАНИДИНА

ФФ Й вЂ” CCORi

NH — С ИН COOR, I, 1 1И СΠ— R

20

Изобретение касается получения прои —

I водных фенилгувн дина обшей формулы 1 где Х вЂ” алкнл с С -С т 6

Я вЂ” алкил с С -С

К вЂ” водород, алкил с С -С, пезаж ,мешенный или замешенный гвлогеном, циан-, алкоксигруппой с C -С, алкоксикарбониl5 лом с С -С, фенокси-, галогенфенокси-, 2 5. алкилфенокси-. влкоксифеноксигруппой, циклоалкил с С -C, врвлкил, незамешен5 8 ный или замешенный галогеном, алкнлс С -С или алкоксигруппой с С -С

1 4 арил, незамешенный или замешенный галогеном, алкил- с С -С или алкокси.1 4 группой с С -С, 1-фурил или группа Я

1 4 (— Р1Я К", в которой Я" — водород или алкил с С -С, К" — водород или с

1 4

С -С, незамешен.ый или замешенный гвттогеном, циан-, апкоксигруппой с C -С

18 алкоксикарбонилом с С -С, циклоалкил с С -С . аралкил, незамешенный или зв5 8 мешенный s арильной части галогеном, низшей алкил- и/или низшей алкоксигруппой. фенил, незамешенный или замешенный галогеном, низшей алкил- и/или низшей влкоксигруппой, ацил С -С, неэамешен1 18 ный или замещенный галогеисм, низшей алкоксигруппой, вроил, неэамешенный или замешенный галогеном, низшей алкил-, ниэшей алкоксигруппой, алкилсульфонил с С -С, арилсульфонил, незамешенный

1 18 или замешенный галогеиом, амино-. низшей алкик-, низшей алкоксигруппой диалкиламнногруппа с С -С; . и К совместно

N с атомом 53QTG могут обра:.овывать гетероциклическое кольцо с С -С, которое чьч315 толуолсульфонов и кислоты в течение 1,5 ) час кипятят в 900 мл метанола. Раствор фильтруют в горячем со тоянии. охлаждают. и выпавший продукт отфильтровывают. 3а5 тем промывают эфиром и высушивают. Получают 405 r (60%) И, Й -бискарбометокси- М -(2-бутирамидо-5- М -бутил-фео нил)-гуанидина с т»> 116 С.

@ Аналогично гримеру 1 получают следующие соединения.

Пример 2.,: "— соосн

И с н,, МН-С 3

4 9 SH — СООСН

ИН-COCH (т пл. 132 С) 2

МН вЂ” CO- R, 20 àe Х и Кв имеют указанные значения, подвергают взаимодействию в растворио, теле при 50-120 C с эквимолярным ко- личесч. ом изотиомочевины обшей формулы 3„

Пример 3.

Пример 4.

С Н

NH CO- ЙН-С Н (т.пл. 160 С) Пример 5.

HH-С Й COOCH

3 ин — соссн

К Н-СΠ— ЯН-С Н -С Н

2 2

Пример 1.

50 о (т.пл. 151 С с разложением) И вЂ” СООСК, NH — С цн — аоаан, Пример 6.

NH-6Оа н может содержать также другие гетероатомы, например кислород, серу, причем Х, Р и Р„не должны одновременчо означать метил, Ъ которые обладают антигельментным действием.

Соединения предложенного способа по лучены известнык. аналоговым методом, однако использование соответствующих исходных реагентов позволяет получать новые соединения с улучшенными свойст вами по сравненик с известными.

Сущность способа заключается в том, что производные 2-аминоанилида общей формулы 2

И вЂ” COOX, ЯЯ С иН вЂ” ссок 1 в которой В1 имеет указанное значение, а R - алкил с С -С

1 4

А с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Процесс предпочтительно в дут в присутствии каталитических количеств органических или неорганических кислот. В качестве последних преимущественно используют соляную, серную, азотную, муравьиную, уксусную или паратолуолсульфокислоту. В качестве растворителей используют полярные органические соединения, предпочтительно спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, кетоны, например ацетон, а также смеси их с водой, или эфиры, такие как диоксан или тетрагидрофуран.

Смесь 374 г (1.6 моля) 2-амино-4-Н-бутил-бутиранилида, 329,6 г (l>6 моля) — метилового эфира N Й -бис-! карбос:етоксиизотио.".1очегины и 5 г пара- 60

gH-с Н3

4 ЯЦ вЂ” СООСН.

ЯН-СΠ— ЯН-СН

3 о (т.пл. 168 С с разложением) Ф(Н-С 3 l4H СООН

С Н, 3

: К вЂ” COOCH

4 Г

NH-COOCH

ЧП-СО (т.пл. 133 С) 489315

Г! р и м е р 7.

Г!ример 8. (т.пл. 138 С) ! йн -Coos, Ми — CO — Й

Х где Х вЂ” алкил с С -С 30

1 6

R — влкил с С -С

Я вЂ” водород, влкил с С -С, неэвмешенный или зв решенный гвлогеном, 35 цивн-, алкоксигруппой с С -С, влкокси1 4 кврбонилом с C -С, фенокси-, гвлоген2 5 фенокси-, влкилфенокси-, влкоксифеноксигруппой, цикловлкил с С -С, врвлкил, 4О неэвмешенный или замещенный галогеном, влкил с С -С или влкоксигруппой с

1 4

С -С, врил, незвмещенный или звмешен,ный гвлогеном, влкил с С -С или алкок45

1 4 сигруппой с С. -С . 1-фурил или группв

3.

Й К"К", в которой R — водород или влкил с С -С, Rt>t — водород или алкил

1 4 50 с C -С, неэамешенный или эвмещенный

1 18 галогеном, циан-, влкоксиг руппой с С -С

1 4

ИН вЂ” СΠ— К t4 — СООТГ, 25 — С g H — COOR, Тираж 529

Подписное

ЦНИИПИ 3вквэ 1102

Филиал Г1ПП "Патент" r Ужгород, ул. Гагарина, 101

МН-С N ÍÇ

С Н

+ йн-СООСН

3 эссо-Сн) (т.пл. 145 С) С Н

С» 3 ЯН -СООСН

Н COC Н

Предмет изобретения

1. Способ получения производных фенилгувнидинв общей формулы 1 о

8 -cooRi,влкоксикарбонилом с С -С, цикловлкил с

2 5

С -С, врвлкил; незамещенный или эвме.

;щенный в врильной части гвлогеном, низа шей влкил- и/нли низшей влкоксигруппой, фенил, неэвмещенный или замешенный галогеном. низшей влкил- и/или низшей вл/ коксигруппой, ацил С -С, неэвмещенный

1 18 или замещенный гвлогеном, низшей влкоксигруппой, вроил, незвмешенный или звме- шенный галогеном, низшей влкил-, низшей влкоксигруппой, влкилсульфонил с С -С

1 18, врилсульфонил, незвмешенный или замешен15 ный гвлогеном, вмино-, низшей алкил-, низшей алкоксигруппой, дивлкиламиногрупсС

Я" и Я" совместно с втомом азота

„.эгут образовывать гетероциклическое кольцо с С -С, которое может содер7 кать также другие гетероатомы, напри мер кислород, серу, причем Х, К и Я не должны одновременно озна -вть метил, о т л и ч в ю шийся тем, что производные 2-вминоанилидв общей формулы 2 где Х и Р2 имеют укаэанные значе.i ния, подвергают взвимодействию в среде о рвстворителя при 5(.>-120 С с эквимолярным количеством пэотиомочевины обшей формулы 3:

;в которой R имеют указанное значе— ние, а g — влкил с С -С

1 4 с последуюшим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п.1, о т л и ч в ю— шийся тем, что процесс веду в присутствии квтвлитических количеств органических или неорганических кислот.