Способ получения производных 5-бензил-3-оксипиридина
ПИСАНИЕ
ИЗО6РЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Ркпублик (11) 503861
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено19.04 74 (21)2017438/23-4 с присоединением заявки №(23) Приоритет (43) Опубликовано 25.02.76 Бюллетень № 7 (45) Дата опубликования описания16.03.76 (51) М. Кл.
С 073 213/02
Гасударственный комитет
Совете Мнннстроа СССР по делам нзооретеннй и открытий (53) УДК 547.823. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения
В. С. Журавлев, Л. Д. Смирнов и К. М. Дюмаев
Ордена Ленина институт химической физики АН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-БЕНЗИЛ-3-ОКСИПИРИДИНА
ОИ
Смеем
Изобретение относится к способу получения новых производных оксипиридина, которые могут применяться в качестве биологически активных соединений.
В органической химии широко известен способ получения аминометильных соединений взаимодействием соединения, имеюшего подвижный атом водорода, с формальдегидом и аминами (реакция Манниха), Применение известного способа к произ- !0 водным оксипиридина позволило получить новые производные 5-бензил-3-оксипиридина, которые обладают высокой биологической активностью.
Предлагаемый способ получения производных 5-бензил-3-оксипиридина обшей формулы где R — пиперидил, морфолил или Й -метилпиперазил, заключается в том, что беизол ацилируют хлоргидратом хлорангидрида 5- е5
2, -бромникотиновой кислоты в присутствии кислоты Льюиса, напримео хлористрго алюми ния, образовавшийся 3-бром-5-бензоилпиридин подвергают действию гидразингидрата и гидрата окиси шелочного металла в диэтило енгликоле при 155-195 С, полученный при этом 5-бензил-3-оксипнридин обрабатывают водным раствором формальдегида и вторичным амином gH, где R имеет вышеуказано ные значения прп 80-300 С с последуюшим выделением целевого продукта известными приемами.
Пример 1. а) Получение 5-бензоил, -З-бромпиридина.
В трехгорлую колбу .емкостью 1,5 л, снабженную мешалкой, обратным холодильником, хлоркальцевой трубкой и;термометром, помешают 1 моль хлоргидрата хлорангидрида 5-бромникотиновой кислоты и о
700 мл сухого бензола, охлаждают до0 С смесью льда с водой и постепенно, небольшими порциями, прибавляют за 40 мин при постоянном перемешивании и охлаждении 500 r (3,75 моль) безводного хлорис того алюминия, перемешивают 1 час при (Щ Нф, 0И
503861 м > кощсатной температуре, а затем температуру водяной бани медленно в течение 1 о ,час повышают до 90-100 С и кипятят смесь в течение 5-6 час до прекращения ,выделения хлористого водорода. По охлаждении реакционную массу выливают всмесь льда с водой, подкисленной соляной кисло той. Органический слой отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, Растворитель отгоняют в вакууме, остаток перего- щ няют собирая фракцию, кипящую при 194195 С/3-4 мм. рт.ст, Получают 5-бензоd ил-3-бромпиридин (выход 86%), т.пл. 7374 С. (с.i.).
Найдено, %::С 55,02; Н 3,07; ВТ30,76, у5 !
12 8
-I
Вычислено, %: С 55,00; H 3,07; Br 30,50. б) Получение 5-бензил-З-оксипиридина, В трехгорлую колбу помешают 0,1моль
З-бром-5-бензоилпиридина, 100 мл диэтиленгликоля, при перемешивании приливают
О,ЗЗ моль 99%-ного гидразингидрата и добавляют 0,5 моль мелкоистертого едкого кали, реакционную массу нагревают о
2 час при 155 С, затем обратный холодильник меняют на нисходящий и повышают о температуру до 1 95 С, выдерживают 4 час при этой температуре. Остатки растворителя отгоняют в глубоком вакууме. По охЗО лаждении остаток растворяют в воде,фильтруют и маточный раствор подкисляют 20%иой серной кислотой до рН 6. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат, помещают в аппарат Сокслета и экстрагируют эфиром в течение 10 час. Послеотгонки растворителя получают 5-бензил-3-оксипиридин (выход 80%),, т.пл. 135-136 С.
Найдено, %: С 77,85; Н 5,93; Й 7,55.
Н 80.
Вычислено, %: С 77,83; Н 5,94;
И 7,57.
Пример 2. К раствору 5 ммоль 45
5-бензил-3-оксипиридина в 5 мл воды прибавляют эквимолекулярные количества пиперидина и 30%-ного водного формальдегида. Смесь нагревают 2 час на водя« ной бане, по охлаждении закристаллизовавшийся продукт - отфильтровывают, получают
2-пиперидинометил-5-бензил-3-оксипириг дина (99%), т.пл. 94,5-95 С (сп) . ,Найдено, %: С 76,29; Н 7,65.
12 22й2
Вычислено, %: С 76,56: Н 7,70
Пример 3. Аналогично примеру 2
5-. бензил -3- оксипиридин обрабатывают морфолином, Получают 2-морфолинометил5-бензил-3-оксипиридин с выходом 95%„ с т.пл. 122-123 (сп).
Найдено, %: С 7 1,65; Н 7,72 ..
17 20 2 2
Вычислено, %: С 71,89; Н 7,80.
Пример 4. Аналогично примеру 2 реакцией 5-беизил-3-оксипиридина с эквимолекулярными количествами, :N -метилпи-
Ф перазина и формальдегида получают 2-И
-метилпиперазинометил-5-бензил-3-оксипиридина .(99%) с т.п, 98-99 С (сп.).
Найдено, %: С 72,80; Н 7,89.
18 23 3
Вычислено, % С 72,70; Н 7,84.
Формула йзобретения
Способ получения производных 5-бензил-З-.оксипиридина общей формулы
L р СНа где g — пиперидил, морфолил или H -а, -метилпипераэил, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, бензол ацилируют хлоргидратом хлорангидрида 5-бромникотиновой кислоты в присутствии кислоты Льюиса, например хлористого алюминия, образовавшийся 3, -бром-5-бензоилпиридин нодвергают действию гидразингидрата и гидрЬта окиси шелочного металла в диэтиленгликоле при о
155-195 С, полученный при этом 5-бензил-3-оксипиридин обрабатывают водным раствором формальдегида и вторичным амином Н. где — имеет вышеУказанные о значения, при температуре 80-100 С, с последующим выделением целевого продук-. та известными приемами.
11НЛИПИ Заказ 7 3 Тираж 5 76 Подписное
Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул, Гагарина, 101
