Способ получения водорастворимых физиологически активных сополимеров
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЙТЙЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (1 Ц 5О7592 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 12.07.74 (2т) 2043393/23-5 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.03.76.Бюллетень № 11 (45) Дата опубликования описания 11 08 76
1 ф (5Ц М. Кл. С 08F 222/22
ГосударстевннМ намнтет
Савата Мнннвтреа СССР еа делам нввбрвтвннй к еткрмтнй (53) УДК 678.744.3 (088.8) (72) Авторы изобретения С. И. Котенко, Г. И. Даниленко, H. А. Мохорт и Ф. П. Тринус
Киевский научно-исследовательский институт фармакологии (?)) Заявители и токсикологии и Институт органической химии AH Украинской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОПОЛИМЕРОВ
СОО(СН ) Н (С Н ) HC1
Строение полученных полимеров подтверждено элементным анализом, ИК спектром, определением состава по кислотному числу.
По данным лаборатории частной фармакологии Киевского НИИ фармакологии и ток» сикологии, сополимер диэтиламиноэтилового эфира И -метакрилоилантраниловой кислоты
Й-метакрилоиламиноадамантана обладает выраженным противовоспалительным действием при незначительной токсичности
{ см. таблицу), Изобретение касается изыскания полимерных водорастворимых физиологически акгивных соединений, содержащих одновременно в одной молекуле адамантильный остаток и аминобензойную кислоту.
Известно, что водорастворимые полимеры, например полиметакриламиды, обладают вырараженными противовоспалительными свойствами. В некоторых случаях ик активность значительно выше, чем у мономерных веществ аналогичного действия (1).
16
Для получения новых протнвовоспалитель» ных соединений, обладающих противовоспалительным действием и низкой токсичностью предлагается способ получения водорастворимых сополимеров путем радикальной сополи- р меризации диатиламинозтилового эфира гт-(метакрилоил)антраниловой кислоты с 1г
)(-метакрилоиламино- и 1- (1-{ Й -мета- . крилоил) аминоатил) адамантаном обшей фоомулы 25
СН
-СН -С
СО
КН
Н
СОК HR (!,() г- ( ч л,) (-i
1 7 ) 1
I.= 2
Ь„l (н ф
O.
1»
l:j сО ( — - ) Я
М
С3 () ( о СЧ, Н3
l л
, И
7l c» - >a
1- 0 р i СЯ w о оа c(j (Q д щ f f р) 1
Я o
G fQ (3
O 1- г,д 3
-4 II (сО с с к о ос
Я +с Я w<4 ф гд д р1 ; со ж и
Ж
III
Щ
О. и t@
Ю о ж к ж
0> (-» (Ц
Р ф с>
С4
Г р о
Ь
С)
LQ
O.
Э
Й "Ч о о () O ,> o
СсЛ "
h e
М
Cg ф
Я
Ц
Ф
1+
Ы д д д ж о ж
Ц
Ф
>(Q
Пример 1.
Щ1ИИПИ Заказ g5. 7
Тира)к 6ДО
Изд. 4
Подписное
Филиал ППП "Патент r Ужгород ул Пг)сх кт«aa 4
Акти, «ость испытывали нв крысах весом .l H0 - ", )() т, водный раствор препарата вводили внутрибркппннно.
КA«вилно из денных таблипы испытанный препарат обладает в 4-15 раз меньшей токсичнотью, чем применяемые в клинике мефенвминовея кислоте, свлииилвт натрия и бутедион. Терапевтический индекс сополимера выше, чем у приведенных ранее противовоспелительных средств особенно по отношению 10 к керрегениновому отеку.
1. Получение 1- Й-метекрилоилеминоедемантене (амид 1) .
К раствору 8 г хлоргидрвте 1-еминоадементане в 50 мл воды прибавляют 5 r едкого кали, 0,5 r олеиновокислого натрия, е затем при 0 С и перемешивении зв 1 чвс о приливают раствор 4,5 r метекрилоилхлориде в 25 мл безводного бензоле. Размешивают еше 30 мин, отделяют бензольный слой, сушат его сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Остаток кристеллизуют иэ гексане или водного спирта. Выход 6,65 r (70%), т. пл, 138-139оС.
Найдено, %: ff 6, 12 и 6,29; С 77,22 и 77, 10, Н 10,06 и 9,83
С 4Н24йо а
Вычислено, %: g 6,43; С 76,71;Н9,59.
2, Получение 1-(1 - Й -(метекрилоил)еминоэтил)едвмвнтене (амид, П) .
Амид . олучают аналогично. Иэ 9,8 r хлоргидрате 1- (1 -еминоэтил)едемвнтене, 5 г едкого квли, 0,5 r олеиновокислоге етрия и 4,5 метекрилоилхпориде. Выход
8,1 r (71,9%), т. пл. 104-105"С (гексвн), Найдено, %: N 5,71, 5,87 16 25 "О
Вычислено, %, М 5,67, 3, Получение сополимерв хлоргидретв диэтиламнноэтилового эфира Я -метвкриС илантрениловой кислоты и 1-(К -метвкри. логгл)) -еминоедемвнтене.
Раствор 1,6 г амиде 1, 2, 5 г хлоргидрата диэтилеминоэтилового эфире М -метвкрилоилентрвниловой кислоты и 0,01 г езобис изобутиронитрила в 10 мл безводного диметилформамиде негреввют до 80 С в тео
-.ение 5 чес в етмосфере азота. Охлеждвют и при резмешивении приливают ревкнионную массу к 100 мл эфире. Отделяют выпавшИ осадок, растворяют его в воде и образовавшийся прозрачный раствор подшс начинают 25%-н:. м водным расгв:)рич еммиака. Отделяют в) певи)ий осе -к и гуи ат его в вакуумэксикеторе. Выхог (7R . ). Для приготовления водог)асти)г)г,и и соли суспендируют полимер в спиГ)те и пропускают ток хлористого водорода. ()rr. ляют выпавший осадок и сушат его в вакуум-сушильном шкафу.
Пример 2
Сополимер Й вЂ” метекрилоилантрапиловой кислсты и амида 1.
Раствор 2,2 г емидв 1, 2,05 r М—
-метекрилоилентраниловой кислоть1 и 0,05 г перекиси бензоиле в 10 мл безводного диметилформемидв нагревают в ампуле 7 час гц «
80-90 С. Охлаждают и при размешивении выливают содержимое ампулы в 100 мл этилеиетвтв. Фильтруют выпавшие хлопья сополимерв, переосеждают дважды из пиметилформемида в этилецетет, промывают эфиром и сушат, Выход 3-4 r (80%), бесиветньгй хрупкий порошок, Найдено кислогное число 1 12, 1 15 мг/г. Вычислено кислот— ное число дл я элементарной ячейки 1: 1
132 мг/г.
Денные эле;лентного внвлизв и кислотное число указывают, что сополимер незначительно обогащен звеньями. амида 1.
Нетриеввя соль сополимерв 1 хорошо раствора в воде, Пример 3.
Аналогично примерам 1 и 2 получают сополимер амида П с Й -метекрипоилентранил )вой кислотой. Нвтриеввя соль этого сополимера также раствориме в воде.
Формула изобретен и я
Способ получения водорвстворимых физиологически активных сополимеров, о т л ич е ю шийся тем, что, с пелью получения сополимеров, обледеюших противоспвлительными свойствеми и низкой токсичностьн., "ополимеризуют радикальным методом Й-метекрилоилентрениловую кислоту или ее диэтилвминоэтиловый эфир с 1-(К -метекри-! поил)вминовдвментвном или с 1-(1 -(-метекрилоил) еминоэтил) едаментеном.
