Способ получения пирролидинил-карбоксанилидов

Авторы патента:

ВИЛЬЯМ ДЖОЗЕФ ПАЙН

ДЖЕЙМС МИТЧЕЛ ГУЛЛО

БОББИ ФРАНКЛИН АДАМС

C07D207/04 - не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью

О П И С А Н И Е пц И2701

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 19.11.74 (21) 1722232/30-15/

/2076092/23-4 (51) М. Кл.з С 07D 207/04 (23) Приоритет 06.12.71 (32) (31) вЂ” (33)

Опубликовано 30.04.76. Бюллетень Ме 16

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.743.1.07 (088.8) ло делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 10.11.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Вильям Джозеф Пайн, Джеймс Митчел Гулло и Бобби Франклин Адамс (США) Иностранная фирма

«Даймонд Шамрок Корпорейшн» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРРОЛИДИНИЛКАРБОКСАНИЛ ИДОВ

Ч н 2 В В

Х х-1-м а

Изобретение относится к способу получения новых веществ, обладающих ценной биологической активностью.

В литературе широко известен метод получения производных мочевины, основанный на реакции взаимодействия изоцианатов с аминами.

Использован известный метод для получения ряда новых биологически активных соединений.

Предложен способ получения пирролидинилкарбоксанилидов общей формулы где RI, Кз и R3 водород, метил или их сочетание, при условии, что по крайней мере один символ представляет собой атом водорода;

Z вЂ” атом кислорода или серы;

Q вЂ” атом водорода, брома, хлора, фтора или йода;

У, Х и Ч вЂ” атом водорода, брома, хлора, фтора, йода, низшая алкильная группа, алкоксильная группа, галоидметильная группа, цианогруппа, нитрогруппа или их комбинация, при условии, что Q не представляет собой атома фтора, когда Х, Y u V представляют собой атом водорода, при условии, что Q и V не представляют собой атом фтора, когда

Х и Y представляют собой атом водорода заключается в том, что соответствующий фенилизоцианат подвергают взаимодействию с соответствующим i1uc-диалкилпирролидином в среде инертного растворителя.

Целевой продукт выделяют известным способом.

Примеры иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его. Все проценты, количества, 15 части и пропорции вЂ” весовые.

Пример 1. Приготовление соединения

5328.

Фенилизоцианат (11 г, 0,092 моль) вводят

20 в реакцию в среде из 100 мл безводного бензола с цис-2,5-диметилпирролидином (9,1 r, 0,092 моль). Эту смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 час, охлаждают, фильтруют и раст25 воритель удаляют при пониженном давлении.

Остаточное твердое вещество кристаллизуют из смеси бензола с петролейным эфиром для получения 13 г (64%-ный выход) соединения

5328, представляющего собой твердый продукт, 30 плавящийся при температуре 109 вЂ” 110 С.

512701

Вычислено, /о. N 12,8.

С)зН в зО.

Найдено, о/О. N 13,2.

Пример 2. Приготовление соединения

5351. ис-2,5-диметилпирролидин (9,9 г, 0,1 моль), приготовленный по способу, описанному в примере 1, вводят в реакцию в среде 100 мл безводного бензола, с фенилизотиоцианатом (13,5 r, 0,1 моль) .

После того, как слабо экзотермическая реакция затихает, реакционную смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 час, охлаждают, и растворитель удаляют при пониженном давлении. Оставшееся твердое вещество кристаллизуют из смеси пентана с бензолом для получения 14 г (60 /О -ный выход) соединения

5 5351, представляющего собой твердое вещество; т. пл. 104 вЂ” 150 С.

Вычислено, /о. N 11,9.

С зН в1 4.

Найдено, %. N 12,1.

При мер 3. Способы, приведенные в примерах 1 и 2 для получения соответственно соединений 5328 и 5351, были использованы для получения как этих соединений, так и

15 других, перечисленных в таблице.

512701

Точка плавления, С

Выход, Тип соединения

Эмпирическая формула

Номер соединения

ВычисЛЕНО, 00

Найдено, 00

О0

3961

4391

130 вЂ” 131

C„H«N О

C1„H«NР

С1 H13CIN2O

149 вЂ” 150

143 вЂ” 144

4392

179 вЂ” 180

100

1 2,5

4874

12,3

167 вЂ” 168

160 вЂ” 161

104 вЂ” 105

4888

10,$

10,8

17025

9,7

10,0

12,1

51 66

1 2, 7

73 вЂ” 75

5168

10,9

148 вЂ 1

5171

11,4

1!8 вЂ” 119

5177

11,3

12,1

110 вЂ 1

5307

9,7

137 вЂ” 138

5327

104 вЂ” 106 11,3

109 вЂ” 110 12,8

11,3

5328

13,2

12,0

5351

12,1

104 вЂ” 105

5372

17,3

17,1

160 вЂ” 161

11,9

5374

11,5

135

5379

10,0

129 вЂ” 130

120 вЂ” 121

114 вЂ” 116

5391

9,3

16,3

5403

16,0

5456

9,4

9,2

131 вЂ 1

5457

10,4

Масло

5460

16,1

16,0

130 вЂ 1

117 вЂ I

16554

11,8

11,7

16947

8,1

134 вЂ” 135

172566

7$ вЂ” SO

17836

9,7

10 2 вЂ” 106

5498

11,0

Масло

5509

11,4

139

Химическое название

1-Пирролидинилкарбоксанилид

1-Пирролидинилтиокарооксанилид

1-Пирролидинил-3 -хлоркарооксанилид

1-Пирролидинил-3,4 -дихлоркарбоксанилид

1-Пирролидинил-4 -хлоркарбоксанилид

1-Пирролидинил-3 -трифторметилкарбоксанилид

1-Пирролидинил-2 -хлор-5 -трифторметилкарооксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)3-метилкарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)4-хлоркарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)3-хлоркарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)4-метоксикарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпиррэлидинил)3,4-дихлоркарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)3-метоксикарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)карбоксанилид

1-(quc-2,5-диметилпирролидинил)тиокарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)4-цианокарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)4-фторкарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)3-трифторметилкарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)3-трифторметилтиокарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)4-нитрокарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)4-(бромкарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)2-хлоркарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)3-нитрокарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)3-фторкарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)4-йодкарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)2,4-дифторкарбоксанилид

1-(цис-2,5-диметилпирролидинил)2,3,4,5-тетрафторкарбоксанилид

1-(цис-2,4-диметилпирролидинил)3-хлоркарбоксанилид

1-(цис-2,4-диметилпирролидинил)4-хлоркарбоксанилид

С „Н12С12МЗО

С11H13C!N2O

C12H13F3NО

C„H„C1F3N2О

C14H»N20

С13Н1,CIN20

C13H17СЩО

C14H„N2O2

С13 Н1ЗС121 !2О

С14НЗЗИ202

С 13! 181 !2О

C13H13N28

С14Н171чзО

C, H„FN,O

С1,Н,7FÇN2O

С11HllFÇN2S

C13H17N3O3

С»Н,;BrN О

С13H17CIN2O

С13Н1 N3O3

C13H17FN2О

С13Н,71N2O

C13H14F2N2O

C»H14F4N О

С»Н,7-СЩО

С„Н„CI1N O

512701

Продолжение

Номер соединения

Тип соединения

Эмпирическая формула

Выход, Точка плавления, С

Химическое название

Вычис- Найдено, оо лено, %

1-(цис-2,4-диметилпирролидинил)4-бромкарбоксанилид

1-(11ис-2,4-диметилпирролидинил)карбоксанилид

1-(цис-2,4-диметилпирролидинил)4-фторкарбоксанилид

1-(цис-2,4-диметилпирролидинил)3,4-дихлоркарбоксанилид

С131 11В ™203

С13Н13И30

С13Н„ГАЗО

С13Н18С121 13"

5510

155

9,3

9,4

5511

113 вЂ 1

13,0

12,8

5512

95 вЂ” 96

124 вЂ 1

11,7

11,9

IП

5524

9,8

9,5

Формула изобретения

НZ 1 х N-h-x

Составитель Г. Мосина

Техред 3. Тараненко

Корректор Т. Гревцова

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2303/1 Изд. № 1702 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4j5

Типография, пр. Сапунова, 2

Продукты, относящиеся к типу I, приготовлены при взаимодействии соответствующего фенилизоцианата или фенилизотиоцианата с пирролидином, в то время как соединения типа II приготовлены при взаимодействии соответствующих изоцианатов с цис-2,5-диметилпирролидином, а соединения типа III вЂ” при взаимодействии соответствующих изоцианатов с 1(ис-2,4-диметилпирролидином.

Способ получения пирролидинилкарбоксанилидов общей формулы где 11,ь К2 и R3 вЂ” водород, метил или их сочетание, при условии, что по крайней мере один символ представляет собой атом водорода;

5 Z вЂ” атом кислорода или серы;

Q вЂ” атом водорода, брома, хлора, фтора или йода; У, Х и V вЂ” атом водорода, брома, хлора, фтора, йода, низшая алкильная группа, алкоксильная группа, галоидметильная

10 группа, цианогруппа, нитрогруппа, или их комбинация, при условии, что Q не представляет собой атома фтора, когда X, Y u V представляют собой атом водорода, при условии, что Q u V не представляют собой атом фтора, 15 когда Х и Y представляют собой атом водорода, отличающийся тем, что соответствующий фенилизоцианат подвергают взаимодействию с соответствующим цис-диалкилпирролидином в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения пирролидинил-карбоксанилидов

Способ получения производных изобутилциклогексена // 357717

Способ получения сложного эфира бис-(«-хлорфеиокси)- уксусной кислоты12 // 307567

Пирролидиновые соли n-метилпиперазинодитиокарбоновой- или n- морфолинодитиокарбоновой кислоты, обладающие радиозащитной активностью // 2102385

Изобретение относится к области новых биологически активных соединений

Производные 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3- карбоновой кислоты, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения, промежуточный продукт // 2130932

Изобретение относится к новым производным 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3-карбоновой кислоты, их стереоизомерам и их фармакологически приемлемым солям, обладающим прекрасной антибактериальной активностью, а также к способам их получения

Производные тиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточное соединение // 2166503

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Циклические аминопроизводные, фармацевтическая композиция и способ профилактики заболевания // 2203887

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R2 представляет собой С1-С8 алифатическую ацильную группу или (С1-С4 алкокси) карбонильную группу; и R3 представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R4, где R4 и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R2 и R1; R4 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С1-С4 алкильных групп, С1-С4 алкоксильных групп и нитрогрупп; С1-С6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С1-С4 алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A1 (где А1 представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А2 (где А2 представляет собой -аминокислотный остаток); или С3-С8 циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С1-С4 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С4 алкил) карбамоильную группу или ди-(С1-С4 алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного

Простые эфиры аминоциклогексанола, композиция, обладающая антиаритмической активностью (варианты), и их применение // 2252933

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), или их сольватам и фармацевтически приемлемым солям, которые обладают антиаритмической активностью, включающей аритмию предсердий, желудочковую аритмию, фибрилляцию предсердий и фибрилляцию желудочков, а также фармацевтическим композициям на их основе

Производные азотсодержащих гетероциклических соединений, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения воспалительных заболеваний и заболеваний дыхательных путей // 2265011

Изобретение относится к производным азотосодержащих гетероциклических соединений общей формулы (I') где R представляет собой группу ;m равно 0-3,R1 представляет галоген, циано и др;Х представляет атом кислорода или серы, или СН2 и др;Z1 и Z2 представляют группу СН2 и др;Q представляет атом кислорода или серы или группу CH2 или NH;R2 представляет замещенный фенил,n равно 0-2;R 3 представляет С1-С6алкильную, C 1-С6алкоксикарбонильную группу и др;R 4, R5, R6 и R7 представляют атом водорода или С1-С6алкил и др; R8 представляет атом водорода, C1-С 6алкил;Соединения формулы (I') обладают активностью модулятора активности рецептора хемокина MIP-1 и могут найти применение в медицине для лечения воспалительных заболеваний и заболеваний дыхательных путей

Производные бигуанида и фармацевтическая композиция на их основе // 2276136

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) в которой R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают разветвленную или неразветвленную (С1-С6)алкильную цепь, R3 и R4 вместе образуют кольцо, выбранное из группы пирролила, имидазолила, пиразолила, индолила, индолинила, пирролидинила, пиперазинила и пиперидила, включающее атом азота, к которому они присоединены, а также их фармацевтически приемлемые соли

Очищенный лазофоксифен и способ очистки рацемического лазофоксифена рекристаллизацией // 2278861

Изобретение относится к способу очистки рацемического цис-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола, который включает:(a) суспендирование рацемического цис-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола в смеси этанола и тетрагидрофурана с образованием суспензии, где указанная смесь этанола и тетрагидрофурана имеет объемное отношение от 4:1 до 1:1;(b) перемешивание и нагрев указанной суспензии;(c) охлаждение указанной суспензии со стадии (b); и(d) сбор твердого очищенного рацемического цис-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола

Производные нафтилена как ингибиторы цитохрома р450 // 2363696

Производные пиперидиналкилкарбаматов, их получение и их применение в качестве ингибиторов фермента faah // 2384569

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их кислотно-аддитивным и основным солям в качестве ингибиторов фермента FAAH, способам их получения, фармацевтической композиции на их основе и их применению, а также к промежуточным соединениям формулы (IIа)