Способ получения производных 4н-бензо(4,5)циклогепта-(1,2-в) тиофена или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ пп 512710

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 17.10.74 (21) 1959356/

/2067161/23-4 (51) М. Кл."- С 07D 333/10 (23) Приоритет 19.09.73 (32)

Опубликовано 30.04.76. Бюллетень № 16 (53) УДК 547.732.07 (088.8) Дата опубликования описания 08.12.76 (72) Автор изобретения

Иностранец

Жан-Мишель Бастьян (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4Н-БЕНЗО(4,5)ЦИКЛОГЕПТА(1,2-Ь)ТИОФЕНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

11астоящее изобретение относится к способу получения не описанных в литературе гетероциклических соединений формулы 1 гн

С вЂ” R, н

10 где К вЂ” атом водорода или хлора в положении 6 или 7 кольца; 15

Кз — низший алкил;

R3 — атом водорода или низший алкил;

А — этиленовая или виниленовая группа, а также их солей.

Полученные соединения общей формулы 1 20 и их соли с кислотами являются фармакологически а ктивными соединен1!ями. где К, н Кз — Н, алкил, Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий

Известен способ получения гетероцпклнчсскнх соединений общей формулы г1

i !(- д

)! )>

8 — 1, 1;! .1: . ! 1 ( т (1 т (I (11 — Н Н х/

35!

О дсгидратацпсй сосд)нснш! формулы где R(u R. ):)IcioT указанные вьпнс значс1111>, в при " " твш) кислых катализаторов ь среде углеродного растворителя при исгысск)гх темпc",)2 урах с последующим выделенис >! i(aëñ О! 0 сд), i> Га известив!>1 caocoooxl.

1 1 C)10,7)>3022!J)i . . в уl(23 21!)!nit рС акции СОСДИ1t(."IèÉ «он(сЙ (I)G;iìó!û TI где 1 ((, I(>, Pi;, и Л и tcioi значения формулы 1, позволяет полу пггь соединения формулы 1.

Согласно изобретению описывается способ полу!cllilя гс!.сроциклических соединений грормул я 1 и:ш их аддитивных солей, закл!очающ))йся )) том, iTQ соединение формулы II иод .)сэта!От дс!>Идрага ии известным способом с последующим выделением цслсвогÎ

I !:1, )О,.() кт(1 и (. 11000днс. Видс liли В Вндс сслн обы::!ыми приемами.

Б каче "i вс иодоотни,i2ю)цего средства !

ICII0;I!: IОТ .,! Ill!CP2ЛЬНЫС ИЛИ СИЛ ЬНI!Е ОРГ2)I)IСС "1! 0 КН K) Tl I,, 2ÏPÈ) IÅP СМССЬ !I;OIIIIC!!TP IIРоваппоЙ со;!1!ИОЙ и;)Од Я!ИОЙ Уi(cl>clio!i K)lc;!0T, триг))7 ор),кс) cJI ) K) кис.(!Оту, бензолc), :1)>ôni()tcлоту, илн анг;!дриды, или галогсн ангидриды кислот, например 2!Iaèäðèä уксу(ной кис70TI>I нлн хлористый тнонил.

Д.:!1! по vacHHI) гстсроци!кличсскнх соедине-!

i)i! сйщсй формулы 1 процесс целесообразно про:n())ть при температурах от 0 до 100 С, в среде органического растворителя, и!нсртного в условиях проведения процесса.

В предлохкснном способе получаемые свободнь;е основания могут быть переведены в пх адднтивные соли с кислотами или из аддитив(ных солей с кислотами могут быть вь.дслспы сьободныс основания.

Гстсроцикличсские соединения указанной общей формулы I I мо Kilo получить путем взаимодействия кстона формулы III

Гдс )(i, I(I и . l ): ..1сlст «232нныс;> .>I illñ для

2TН Х Си)!ВОТ)ОВ ЗН Я>!CH)! 11. С СОС И НС)I I!C . 1

i риньяра фор;iулы 1), где H нмсст указанное выше зна с;1:!е, и затем полу.cííLI!,омплс " подверг!Ióòü гндр01И3у с посл дующим выделение,! целевого

Г)РОДУКТ2:)ЗВСCTН)::М СНOCOOO i!.

Г!роцесс целе-Oonpазно прсводнть в среде органического растворителя, пригодно."о для

0 Уп(ccT!3.. ñ)I)i!1 Pctlкцll:1 ГP)I)I)>SIP 2, )12.1РнмсР простые эф !ры, днэтпловый !Iëè !страг !дро(!)УР (!1!. ПДРО.! i! 3 00Р 23>i 10)ЦЕГОС)1 l! (1 1(Р (! 3)K))г

Т()H H 01! CT(!Дп )1;,! С 11,1()ООР Гав НЧС(K(i! О К())1lLëc!(ciinÃ0 соединен п)1 )(!Ожет ()I>! ь ()c) JII(c1 плен i«,всстнымн способамн, iia;ipi мcj) посрсдс; вом обработки )).)7);Lani p icTanp(iм х io-!.;:!Стого аммония.

С007)ll!CII И)1 фсp M (л ы 111 )10)к! 0 170лм>1)ITI> например путем восстановления .-,сд:!Испит (1)ор улы V

4(1 где 1(ь 1(;, и Л нмс)от вышеука:;анные для эти;. Символов значения.

В ка: с тве Восстанавливающих реагентов целесообразно использовать ЬпС4 и. и пС! в «7!слой среде, например в присуTствии соля4)»oi1 кислоты. Проце с цслссообра.-,но провод!! ! и среде органического растворителя, нпср ioro в условиях проведения реакции. прсдпо I I H i å 72)10, способного смешиваться с ВОДОЙ, i!2(!р имср дисксан и. !н этиловь)й нир Г. причем прсдпоч Гитсльной температурой процесса является температура от комнатной до 80 С.

Соогзс! тв) !Оп,пс фо;)муле ))> сосд:,!пения (! О?к и 0 i i o г) у > 2 т ь:(1 0 j) 2;1)()T;l It p o a 2 ) i ) i ic )1 с с е д и5) нсний формулы VI где !(! и,""(имеют ук !32!iные выше для этик

6) с!»1!ялов значения, »), !См взанмодс icraaя со512710

СН 2 — 1 3

Составитель В. Полетаев

Тсхрсд 3. Тараненко

Корректор Л, Денискина

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2353/1 Ивд. ¹ 1622 Тира>к 575 Подписное

LlI-1ИИГ!И Государственного ко»итста Совета М>ншстров СССР

lio делам изобретений и открытий

11303;>, М кква, 2К-35, Рai искаи иаб, д. 1/5

Гиии! 1ии1lllll, Il11 С;l Ill иова, 2 лой соли перcêðè còà!ëèaîâû âают из смccè метилового спирта и этилового спирта.

Вычислено, %: С 69,9; Н 6,4; Cl 10,3; S 9,3.

Найдено, %: С 70,0; Н 6,3; СI 10,1; S 9,3.

Исход ныс соединения могут быть получены следующим образом.

А. 2-Хлорметил - 4Н - бензо(4,5)циклогепта (1,2-Ь)тиофен-4-он получают аналогично примеру 1 А, пз 4Н-бензо(4,5)циклогепта(1,2-Ь)тиофсн-4-она. Тсмпсратура плавления 162—

164 С (из смеси мстплового и этилового спирта).

В. 2-Метил — 4Н вЂ” бензо(4,5)циклогспта(1,2-Ь) тиофсн-4-он получают аналогично примеру

1 В. Температура плавления 112 — 115 С (из гсксана).

С. 2-Мстил — 4-(1-метил - 4-пиперидил)-4Нбепзо(4,5)цпклогепта(1,2-Ь)тиофен-4-ол получают аналогично примеру 1 С.

Пример 4. 6-Хлор-2-мстил-4-(1-метил-4пипсридилидсн) - 4Н - бснзо (4,5) циклогепта (1,2-Ь)тиофсн.

Аналогично вышеописанному примеру 1, из

5,0 г б-хлор-2-метил-4- (1-мстил-4-пиперидил)4Н-бснзо(4,5)циклогспта(1,2-Ь)тиофен-4-ола в

60 мл ледяной уксусной кислоты и 50 мл концентрированной соляной кислоты получают указанное в заголовке соеди. Его гидрофумарат имеет температуру плавления 221—

225 С (из смеси мстилового и изопропилового спирта) .

Исходные соединения могут быть получены следующим образом.

А, Смесь 50 г б-хлор-4Н-бснзо(4,5)циклогепта-(1,2-Ь)тиофен-4-она и 6,1 г парафор»aëüдегида IB 85 мл концентрированной соляной кислоты, 56 мл ледяной уксусной кислоты и

39 мл 85%-вой фосфорной кислоты, перемешивают в течение б час при температуре 80 С.

Затем выливают в 1 л воды, экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой, насыщенным раствором хлористого натрия, сушат, после чего отгоняют растворитель. Получают в виде остатка 6-хлор-2-хлорметил-4Нбензо(4,5)ци клогспта(1,2-Ь)тиофен-4-он с температурой плавve!II!s! 175 — 177 С (пз бснзола).

В. 6-Хлор — 2-метил-4Н-бензо(4,5)циклогепта (1,2-Ь)тиофен-4-он получают аналогично примеру 1 В с температурой плавления 155—

157 С.

С. б-Хлор-2-метил-4-(1-метил-4-пиперидил)4Н-бснзо(4,5)циклогепта(1,2-Ь)тиофен-4-ол получают аналогично примеру 1 С.

10 Формула изобретения

1, Способ получения производных 4Н-бензо(4,5)циклогепта(1,2-Ь)тиофена общей формулы I

А Н

R С вЂ” R, Н 2 где Rl — атом водорода II;IH хлора в поло25 >кении 6 или 7 кольца;

R — низший алкил;

R3 — атом водорода или низший алкил;

А — этилоновая или винилсновая группы, или их солей, отл ич а ющи и ся тем, что

30 соединения формулы II где К» Ка, Кз и А имеют указанные выше значения, подвергают дегидратации известным способом с последующим выделением целевого

45 продукта в свободном лиде плп в виде соли обычными приемамп.