Производные 1-оксо-2-алкокси-3-тиоланонов-5 как промежуточные вещества в синтезе биологически активных амидов -меркаптокарбоновых кислот и способ их получения

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сок}з Советскнн

С Оциалнстнческнх

Ресву (11) 5 3. 3 03 8 (6!) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено18.07.74 (2I)2045740/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05.05.76 Бюллетень о17

I (45) Дата опубликования описания"12,05.76 (51) M. Кл.

С 07 9 327/04

Гасударстаениьб квинтет

Совета Министров СССР аа делам нзооретеннй и атнрытнй (5З) УДК 547.733.07 (088.8) Ю. А. Давидович, Л. А. Даванкова и С. B. Рогожин (?2) Авт.оры изобретения (7I) Заявитель Ордена Ленина институт алементоорганических соединений AH СССР (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ОКСО-2-AJIKOKCH-3-ТИОЛАНОНОВ-5 КАК

ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА В СИНТЕЗЕ БИОЛОГИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ АМИДОВ d- -МЕРКАПТОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым хими, ческим соединениям - к производным 1- с}ксо-2-алкокси-3-тиоланонов-5 общей формулы

Π— С=О,, ВΠ— С вЂ” R

Ь вЂ” — В н

-Π— С= — Ц г нсс.л-(са),)„— с — н ( 5 — С вЂ” 3

Я

PSYCH С МНСН СН С Ц ! If f 2 6 а

В О СН

}де R — водород, анкил;

2 уг R f2 — фаHHll }п}х оФ}лхнл где R — метил, атил;

R - водород, метил, етоксит рупца;

Р - водород, метил, .и к сйособу их получения.

Производные 1-оксо-2-алкокси-3-тио.ланонов-5 являются промежуточными продуктами в синтезе биологически активных

:амидов с -меркаптокарбоновых кислот, в частности депрессантов центральной нервной системы.

Известен способ получения амидов 4-меркептокарбоновых кислот обшей фор2 .ãäe Р - Н, СН, взаимодействием фе нл1 б Ь

;изопропиламина с соот етствующей î -меркаптокарбоновой кислотой в ксилоле при продолжительном нагревании. Выход целевс}го продукта 25%.

Использование в указанной реакции соединений формулы 1 позволяет получать амиды -меркаптокарбоновых кислот в мягких условиях при комнатной темпера10 туре в отсутствии катализатора или ини:,циатора. Процесс протекает с раскрытием цикла и образованием соответствующего амида Î -меркаптокарбоновой кислоты и сложного зфира, Выход целевого продукта

l5 достигает 98,5Ъ.

Известны тиоланс}лы-5 общей формулы

513038, з

A N -SR, галоген, Ь

1- 1, EO Π— С=О

%-) SH - *ькилан — А- А — (С(Н> -С-Н

CP0H EO 3

2. в присутствии избытка ацилируюшего агента - уксусного ангидрида с последуюшимвыделением целевого продукта.

Процесс проводят в среде ледяной уксусной кислоты с двукратным избытком уксусного ангидрида и с насышением реакционной смеси сухим хлористым водородом беэ охлаждения, что приводит к разогреванию реакционной массы. Выход целевого .продукта 87-80%, Использование в укаэанной реакции со.ответствуюших меркаптокарбоновых кислот и ортоэфиров, таких, как -атилортоформиат или этилортоацетат, или этилортокарбонат или метилортоацетат, позволяет получить высокореакционноспособные соединенияпроизводные 1-оксо-2-алкокси-3-тиоланонов-5 обшей формулы 1.

1 Предлагаемый способ получения 1-оксо2-алкокси-3-тиоланонов-5 заключается в том, что меркаптокарбоновую кислоту подвергают взаимодействию с ортоафиром, таким, как этилортоформиат, этилортоацетат, атилортокарбонат, метилортоацетат, с последуюшим выделением целевого продукта известным способом.

Такой способ предусматривает проведение данной реакции как в отсутствии, так и s присутствии органического растворителя, нейтрального по отношению к исходным реагентам, например бензола, толуола, хлорированных углеводородов, диэтнлового эфира, этилацетата. Однако для такой реакции целесообразно использовать растворителя, способные образовывать азеот ропные смеси с выделяюшимся этиловым или метиловым спиртом, что облегчает его удаление из реакционной массы и способствует более полному протеканию реакции.

К таким растворителям относятся бенэол, хлороформ, этилацетат, Исходные реагенты ч,огут быть взяты в аквимолекулярном соотношении, но для ускорения реакции целесообразнее брать избыток ортоафира, который при этом служит и растворителем. Оптимальным по экспериментальным данным можно считать двукратный молярный избыток ортозфира.

Реакцию можно проводить прн 20-80оС, "з " и 1-4, . получаемые взаимодействием меркап„ каптока о» новых кислот с ацеталями:

Более низкая температура приводит к замедлению реакции, а более высокая не ин тенсифицирует процесс, так «ак температура кипейия реакционной смеси ограничена тем

Р пературой кипения выделяюшегося этилового спирта.

Продукт выделяют обычными методами, Сначала удаляют образовавшийся спирт

I дистилляцией в вакууме или отгонкой в виде азеотропа, например, с этилацетатом, Отгонку образовавшегося спирта можно проводить и в ходе реакции, если ее проводят при повышенной температуре, Белевой продукт подвергают дистилля ции в вакууме, желательно в атмосфере инертного газа, например аргона.

Выход 90-96,5%, Пример 1. 1Оксо-2-атокси-3+ тиоланон-5. !

К 7,70 г (0,083 моль) тиогликолевой кислоты прибавляют 27,5 мл (0,166моль) атилортоформиата, охлажденного до 5 0, Смесь выдерживают при комнатной темпеЗб ратуре в течение суток, после чего добавляют 70 мл сухого этилацетата, Образовавшийся этиловый спирт отгоняют в виде азеотропа с этнлацетатом, затем в

v вакууме 20 мм рт.ст, при 45-50 С удаО ляют непрореагировавший атилортоформиат, Остаток подвергают вакуумной раэгонке и получают 11,50 r (94,0%) целевого продукта, т,кип. 75-78оС/1 мм рт.ст., 1,4790.

ИК-спектр, см . 1790.

Пример 2. 1-Оксо-2-метилэтоксиЗ-тиоланон-5.

Аналогично примеру 1 из 7,02. г (0,076 моль) тиогликолевой кислоты и

14,0 мл (0,076 моль) этнлортоацетата после выдержки в течение 4 час, отгонки этилового спирта и разгонки остатка в вакууме 1 мм рт,ст. получают 11,45г(92,8%) целевого продукта, т. кип. 53,5 С, п о

1,4726.

ИК-спектр, см: 1780, Найдено, %: С 44,66; Н 6,30.

СьНЛО 5

60 Вычислено,%: С 43, 81; Н 6, 2 1.

513038

Пример 3. 1-Оксо-2-диэтокси-3-тиоланоы-5.

Смесь 6,57 r (О,О7 моль) тиогликолевой кислоты и 15,5 мл (0,07 моль) .этилортокарбоната в 70 мл сухого этилацетата обрабатывают по примеру 1 и получают 7,55 г (90,0%) 1-оксо-2-диэтокси-3 тиоланона-5, т,кип.68-70оС/5мм рт.

c ., n 1,4313., ИК-спектр, см: 1750.

Пример 4. 1-Оксо-2-этокси-4° еметил-.З-гиоланон-5.

Из 4,25 r (0,04 моль) б -меркаптопропионовой кислоты и 13,2 мл (О, 08 моль) этилортоформиата в 25 мл бенэола после кипячения до полного выделения теоретического количества спирта в виде аэеотропа с бензолом получают 6,-07 г (94,0%) целевого продкута, т,кип, 83 85 C/4 мм рт. ст., Я 1,4713, Е$

ИК-спектр, см ". 1780.

Найдено, %: С 44,63; Н 6,20.

GG6Hlo0038

0 — С=0

RO-С-II

8 — -R

ФО

HS — СН вЂ” С вЂ” NH Сн Сн

Сн сн

ЦНИИПИ Заказ 370/8 Тираж 576

Подписное

Филиал ППП "Патент, г, Ужгород, ул. Гагарина, 101

Вычислено,%: С 44,42; Н 6,16, Пример 5. 1-Оксо-2-метилэтокси«4-метил-3-тиоланон-5, Аналогично примеру 4 иэ о -меркаптопропионовой кислоты и этилортоацетата

Is среде хлороформа получают 1-оксо-3I

«метил-этокси-4-метил-З-тиоланон«5, т.кип, 69-70оС/3 мм рт,ст., т 1,4598.

Ы

ИК-спектр, см: 1780. Выход 96,5%.

Пример 6. 1-Оксо-2-метокси-4-метил-З-тиоланон-5, Аналогично примеру 1 иэ меркаптопропионовой кислоты и метилортоацетата получают 1-оксо-2-метокси4-метил-3 тиоланон-5, т,кип, 71-72,5оС/5 мм рт.ст., и 1,47 30.

ИК-спектр, см; 1780. Выход 96,8%.

Все полученные соединения идентифицированы по данным элементного анализа и инфракрасной спектроскопии. В спектрах

I присутствует очень интенсивная полоса в

-i области 1750-1790 см, соответствующая валентным колебаниям карбонильной группы в пятом положении оксотиоланового кольца.

Пример 7. А -Меркаптопропионфенилизопропиламид формулы

6 !

К 1,35 r ((00,01 моль) фенилизопропиламина в 30 мл этилацетата прибавляют в .атмосфере аргона 1,75 г (0,01 моль)

1-оксо-2-метил-2-этокси-3-тиолан-4-меб; тил-5-она в 15 мл этилацетата, после че го выдерживают при комнатной температу, ре 13 час,. Смесь промывают разбавлен ной соляной кислотой, водой и сушат, затем удаляют растворитель и остаток обрабаты0

" вают 4-гексаном. Закристаллизовавшийся продукт фильтруют, промывают гексаном, сушат в вакууме и получают 2,68г (89%) целевого продукта, т.пл, 81-82оС. Гомогенность продукта устанавливают методом тонкослойной хроматографии. Ef 0,8 г (пластинки Силуфол, система н-бутинол-уксусная кислота - вода, 4;1:1).

Найдено, %: С65,04; Н7,58; 8 6,23.

С1 0

Вычислено,%: С 64,55; Н7,68; Я 6,27.

В ИК-спектре отсутствует полоса погло:щения в области 1780 см, характерная для исходного 1-оксо-2-этокси-4-метил3 гиолан-5-она, и присутствуют полосы

26 поглощения в области 1655 и 1540 см, которые подтверждают структуру целевою продукта.

Ф ,Формула изобретения

I 1, Производные 1-оксо-2-алкокси-3тиоланонов-5 обшей формулы где R - СН, С Н » > R - Н, СН, С Н О

R — Н> СН, как промежуточные ве2 шества в синтезе биологически активных амидов "- -меркаптокарбоновых кислот.

2. Способ получения соединений по п.1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соот45 ветствуюшую меркаптокарбоновую кислоту подвергают взаимодействию с ортоэфиромI -этилортоформиатом или этплортоацетатом, или этилортокарбонатом, или метилортоацетатом с последующим выделением целевого продукта.

З.Способпоп.2, отличаюш и и с я тем, что реакцию осуществляют в среде органического растворителя, 55 инертного по отношению к исходным реагентам, например этплацетата, хлороформа,