Способ выделения -или -анабазина



 

<

1л i .u (! 1) 5l3976

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Саеа Яооетсаза

Сецнааистнчесаа.

Реса уйан (61) Дополнительное к авт. свид-,ву (22) Заявлено 29.03.73 (21) 1900322/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 15.05.76. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 05.08.76 (51) М. Кл.- "С 07D 401/02

Государственный комитет

Совета Министров CCCI но делам изобретений н открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения А. С. Садыков, Х. А. Асланов, А. А. Абдувахабов и Н. 3. Назуруллаева (71) Заявитель Ташкентский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. В. И. Ленина (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 1-ИЛИ dl-АНАБАЗИНА

Изобретение относится к усовершенствованию способа выделения 1-или dl-анабазина, котерые могут служить исходными веществами в синтезе физиологически активных соединений.

Известен способ выделения l-анабазина, заключающийся в том, что на рацемический анабазин действуют оптически активной l-б,б-динитро-2,2-дифеновой кислотой, полученную при этом смесь 1- и d-б,б-динитро-2,2-дифеноатов разделяют на оптические антиподы путем мно- 10 гократной перекристаллизации из метанола, и далее при обработке l-б,б-динитро-2,2-дифеноата соляной кислотой получают l-анабазин.

Однако подобный способ является длительным и трудоемким процессом и требует применения 15 дорогостоящего препарата (оптически активной l-б,б-динитро-2,2-дифеновой кислоты) .

Кроме того, известен способ получения dlанабазина, заключающийся в том, что сернокислый раствор анабазина нагревают при 200 С 20 в течение 120 ч. При получении же анабазина из технического анабазин-сульфата, удельное вращение, анабазина всегда занижено, тоесть при этом получается частично рацемизированный анабазин. 25

Для упрощения процесса выделения чистого

1- или dl-апабазина по предлагаемому способу на анабазин действуют хлористым бензоилом.

Полученный У,-бензоиланаоазин подвергают

B33II: одействшо с пикриновой кислотой и об- 30 разующуюся при этом смесь пикратов разделяют перекристаллизацией из органического растворителя на ппкрат 1- и пикрат dl-N-бензоиланабазпна, после чего действием окиси алюминия их превращают отдельно в 1- пли dlХ-бензоиланабазин, которые обработкой соляной кислотой переводят в целевой продукт.

По предлагаемому способу исходный анабазин получают из технического анабазинсульфата известным методом нитрозирования.

Пикраты 1- » dl-Х-бензоиланабазина разделяют перекристаллизацией из органического растворителя (преимущественно из ацетона), а затем превращают в 1-и dl-i1-бензоиланабазин путем пропускания через колонку с окисью алюминия. Последующая обработка 25% -пой

НС! приводит к получению оптически активного (1-) и неактивного (dl-) анабазина, имеющих соответственно (о.1п= — 82,0 и (я)в=0.

Предлагаемый способ отличается простотой и доступностью исходных реагентов и псключет использование второго оптически активного соединения для разделения смесп 1-и dl-анабазина на отдельные компоненты.

Предлагаемый способ позволяет получить физиологически активные соединения на основе левовращающего 1-апабазпна и рацемата апабазпна.

H р и и е р 1. Получ|енпе l-анаоазпна.

50 - (0,18 г моль) X-бепзо. лап,"базина с

513976

Составитель T. Илюхина

Техред Е. Семенов Корректор Е Рожкова

Редактор Л. Емельянова

Заказ 1691, 3 Изд. № 1403 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий! 13035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2 т. пл. 82 — 83 С, (а)п= — 105,0 и К =0,80 (система растворителей для тонкослойной хроматографии здесь и далее — хлороформ: метанол=24: 1), полученного бензоилированием природного анабазина, имеющего т. кип. 98—

99 С/0,6 мм рт. ст. пп 1,5430, (а)п — 64,0 и

R<=0,61, действием хлористого бензоила известным методом, растворяют в 100 мл метанола и к раствору прибавляют по каплям насыщенный раствор пикриновой кислоты в метаноле (55 r пикриновой кислоты в 200 мл метанола).

Выпавший осадок отсасывают и высушивают в вакуум-эксикаторе.

Получают 86 г пикрата N-бензоиланабазина.

Выход количественный, т. пл. 160 — 180 С.

80 г смеси пикратов- и dl-N-бензоиланабазинов (т. пл. 160 — 180 С) и 300 мл ацетона нагревают с обратным холодильником на песчаной бане в течение 30 мин. При этом часть пикрата N-бензоиланабазина не растворяется, нерастворившийся осадок отфильтровывают и высушивают, После перекристаллизации его из ацетона получают пикрат dl-N-бензоиланабазина с т. пл. 190 — 195 С, выход 20 r (25%).

Найдено, %. С 55,13; Н 4,3.

Вычислено %. .С 55,5; Н 4,46.

Из оставшегося после выделения осадка ацетонового маточника получают 55 г пикрата 1-N-бензоиланабазина с т. пл. 140 — 145 С (из ацетона), выход 68%.

Найдено, %. N 13,61; 13,60.

Вычислено, : N 14,14.

3 4

20 г (0,004 г/моль) пикрата l-N-бензоиланабазина помещают в колонку с окисью алюминия и промывают колонку сухим ацетоном до отрицательной реакции на алкалоиды. При этом получают 8 г (80 /о) 1-N-бензоиланабазипа с т. пл. 82 — 83 С. (а)D= — 165,0, К =0,81.

8 г l-N-бензоиланабазина (0,03 г/моль) гидролизуют 25%-ной НСl в запаянной ампуле.

Выход 1-анабазина 3,5 г (61%), nz=1,5430, 10 т. кип. 105 — 107 С/1 мм рт. ст., (и)п — 82,0 .;

Кг=0,61.

Пример 2. Получение dl-анабазина.

По вышеописанной методике из 15 г (0,03 г/

/моль) пикрата dl-N-бензоиланабазина полу15 чают 4,5г (60%) dl-N-бензоиланабазинаст.пл.

92 — 93 С, (сс)п=0; Л1=0,81, затем гидролизом последнего получают 1,5 г (53 /о) dl-анабазипа, т. кип. 95 — 97 /0,5 мм рт. ст. п о 1,5430;

К1= 0,60.

Формула изобретения

Способ выделения l или dl-анабазина на основе анабазина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, на анабазин дей25 ствуют хлористым бензоилом, полученный Nбензоиланабазин подвергают взаимодействию с пикриновой кислотой, образующуюся при этом смесь пикратов разделяют перекристаллизацией на пикрат l-и пикрат dl-N-бензоил30 анабазина, после чего действием окиси алюминия их превращают отдельно в l-или dl-Nбензоиланабазин, которые обработкой соляной кислотой переводят в целевой продукт.

Способ выделения -или -анабазина Способ выделения -или -анабазина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4

Изобретение относится к новым производным сульфонамида общей формулы (I) где А означает заместитель, выбранный из: 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N или S, необязательно замещенных 1 или 2 атомами галогена, C1-C4 алкильным или фенильным радикалом или 5- или 6-членным гетероарильным радикалом, содержащим 1 или 2 атома О, N, S; бициклического гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, N, S, необязательно замещенного 1 или 2 атомами галогена или C 1-C4 алкилом; R1 означает Н, C 1-C4 алкил, бензил; n имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; R2 означает NR4R5 или группу формулы: , , , , , , , , , где пунктирная линия обозначает необязательную химическую связь; R3, R4 и R5 независимо означает Н или C1-C4 алкил; или одна из его физиологически приемлемых солей

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы I где R1 обозначает -S(O) 0-2-A, где А обозначает фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из (низш.)алкила, (низш.)алкокси, гало, (низш.)галоалкила, (низш.)алкилсульфонила или (низш.)галоалкилсульфонила, или означает нафтил, пиридинил, бензотиазолил;R2 обозначает водород, C1-6-алкил;R3 обозначает водород, С1-6-алкил; R4 обозначает водород;один из R 5, R6 или R7 обозначает группу общей формулы В, в которой W обозначает группу -СН- или атом азота, а другие независимо обозначают водород;R 8 обозначает водород, С1-10-алкил; R9 и R10 независимо обозначают водород;или их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым 2,7-замещенным индолам формулы: его фармацевтически приемлемым солям, где n означает 0, 1 или 2; р означает 1 или 2; R1 означает фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1 -С12алкил, галогенС1 -С12алкил; R2 означает моновалентный насыщенный остаток, состоящий из одного кольца, содержащего шесть кольцевых атомов, один или два из которых являются атомами азота, а другие являются атомами углерода, необязательно замещенный одним или двумя С1-С 12алкилами; R3 означает Н, С 1-С12алкил

Изобретение относится к соединениям формулы I или формулы II, к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам и диастереомерам в качестве ингибиторов металлопротеаз, а также к фармацевтической композиции на их основе и вариантам его применения

Изобретение относится к новому соединению, обладающему ингибирующим действием в отношении фермента FAAH, отвечающему общей формуле (I), в которой переменные m, n, X, R1 и R2, R3, R4 и Y принимают значения, приведенные в описании; к способу его получения, а также к применению этого соединения в терапии и к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I)

Изобретение относится к соединениям индола или индазола следующей формулы (I): в которой n равно целому числу от 1 до 3, m равно 0 или 1, А представляет собой фенил, Х представляет собой С или N, R1 представляет собой водород, алкил или -(CH2)rNR7R8, где r равно целому числу от 1 до 5 и R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил или алкилкарбонил или могут вместе образовывать необязательно алкилзамещенную алкиленовую цепь, где необязательно один метилен заменен на атом N, R2 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, алкил, алкокси или триалкилсилил, представляет собой -(CH2)pCO2R7 , -(CH2)pOR7, -(CH2 )pNR7R8, -NHR10, -N(H)S(O)2R7, NHC(O)R10, -(CH 2)pS(O)2R7 или (CH 2)p-гетероцикл-R10, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, R10 представляет собой водород, оксо, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, алкокси, алкил или гетероцикл, R3 представляет собой водород, циано, галоген, алкил или фенил, или представляет собой -(СН 2)n-гетероцикл или -(СН2)n -арил, где n равно целому числу от 0 до 3, при условии, что R 3 представляет собой фенил, когда Х представляет С и m=0, R4 представляет собой -YR11, где Y представляет собой прямую связь или -(CR7R8)P Y'-, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, Y' выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR12-, -NR 12C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O) q- и -S(O)qNR12-, где R12 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, q равно целому числу от 0 до 2, R11 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, гидрокси, тиола, карбокси, алкила и -(CH2)tB-R13, где t равно целому числу от 0 до 3, В представляет собой гетероцикл, гетероарил или арил, R13 представляет собой водород, циано, галоген, гидрокси, оксо, тиол, карбокси, карбоксиалкил, алкилкарбонилокси, алкил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил или алкилсульфонил, R 5 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл или гетероциклилалкил, R6 представляет собой -(CR 7R8)p-Z-D-W-R14, где Z представляет собой прямую связь, или выбран из группы, состоящей из -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12- и -S(O)y -, y равно целому числу 1 или 2, D представляет собой прямую связь или представляет собой циклоалкил, гетероарил или гетероцикл, W представляет собой прямую связь, или представляет собой -NR 7-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O)y -, -S(O)yNR12- или -NR12S(O) y-, где R14 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероцикл, гетероарил, арил или аралкил, R 5 и R6 вместе представляют собой алкиленовую цепь, при условии, что R6 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, когда Х представляет собой N, где гетероарил представляет собой 5-6-членный ароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероцикл представляет собой 3-8-членный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил могут быть необязательно замещены, и заместители, один или несколько, выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси, алкила, алкокси, карбоксиалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, арилалкокси и оксо, и к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-22T05:10:17
Наверх