Способ получения 1-монозамещенных карбамоил-2- бензимидазолилкарбаматов

 

т.тчтkUI.

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

<»> 5I6353

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.2 С 07D 231/54 (22) Заявлено 24.01.72 (21) 1742302/23-4 (23) Приоритет (32) 25.01.71 (31) С 1-1078 (33) BHP

Опубликовано 30.05.76. Бюллетень № 20

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений . (53) УДК 547.785.5.07 (088.8) н открытий

Дата опубликования описания 28.12.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Кальман Харшани, Антал Шимай, Геза Тот, Кальман Такач и Янош Боднар (Венгерская Народная Республика) Иностранное предприятие

«Хиноин Дьедьсер-Еш Ведьесети Термекек Дьяра, РТ» (Венгерская Народная Республика) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-МОНОЗАМЕЩЕННЫХ

КАР БАМО ИЛ-2-БЕ НЗ И МИДАЗОЛ ИЛ КАР БАМАТО В

Изобретение относится к новому способу получения 1-монозамещенных карбамоил-2бензимидазолил кар 6 аматов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение, например, в сельском хозяйстве.

Известен способ получения 1-монозамещенных карбамоил-2-бензимидазолилкарбаматов взаимодействием соответствующего 2-бензимидазолилкарбамата с фосгеном и последующей обработкой полученного продукта монозамещенным амином, Недостатками такого способа являются использование в качестве исходного вещества соединения типа фосген.

Кроме того, процесс состоит из двух стадий и сопровождается выделением хлористого водорода.

Предлагаемый способ исключает недостатки и является одностадийным.

С целью упрощения способа описывается новый способ получения 1-монозамещенных карбамоил - 2-бензимидазолилкарбаматов общей формулы I

cg р . )=V- СОГР

СО-% -

СО -NH

2 где R — алкил с 1 — 4 атомами углерода;

R — алкил с 1 — 6 атомами углерода, циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода, аралкил с 1 — 3 атомами углеро5 да в алкильной части, с использованием 2- бензимидазолилкарбаматов и выделением целевого продукта известным приемом.

Способ отличается тем, что 2-бензимидазо1ð лилкарбамат общей формулы II

Ч !

: — Н - СО,-R

QI

15 Н где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы I I I

Р— NH — С вЂ” OA

20 (!

О где Р имеет вышеуказанные значения;

А — фенил, замещенный 3 — 5 атомами га25 логена в присутствии основания.

Реакцию проводят в присутствии основания.

В качестве основания могут быть использованы такие неорганические основания, как гидраты окисей щелочных металлов, гидраты

516353

3 окисеи щелочноземельных металлов, карбонаты щелочноземельных металлов и гидрокарбонаты щелочноземельных металлов, или тре. тичные амины, например такие как триэтиламин или пиридин. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления предлагаемого способа основание следует вводить в реакционную среду в эквивалентном количестве относительно количества эфира карбоаминовой кислоты общей формулы III, однако в некоторых случаях оказывается выгодным вводить в реакционную среду незначительный избыток основания.

Процесс взаимодействия между соединениями общих формул II u III проводят в среде органического растворителя. С этой целью могут быть использованы углеводороды, низшие кетоны или сложные эфиры, в частности такие как ацетон, метилэтилкетон, этилацетат; простые эфиры — диоксан или тетрагидрофуран; хлорированные растворители — хлороформ или дихлорэтан, или амиды низших кислот— формамид или ацетамид. ! Iредпочтительно использовать растворитель, в котором оба исходных реагента (желательно также и основание) растворялись без особых затруднений. Таким растворителем может быть, например, гексан в чистом виде без загрязнений, примесей. В случае использования неорганического основания целевой продукт может быть очищен при необходимости путем приготовления его суспензии в воде.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления предлагаемого способа следует использовать органическое основание, что обусловлено растворимостью образующихся из него солей в органических растворителях, это важно для систем, в которых не способно растворяться конечное соединение формулы 1. Кроме того, реакцию можно проводить в системе, в которой ни исходный реагент общей формы II, ни продукт формулы I не растворяется. Размер частиц исходных соединений общей формулы III и режим перемешивания реакционной среды имеют особое значение.

В соответствии с предлагаемым способом соединения формулы 1 получают путем проведения одноступенч атой реакции. В процессе протекания такой реакции фенольное соединение, которое образует активный эфир, отщепляется и без существенных затруднений технологического порядка может быть отделено от соединения общей формулы в форме его соли. Фенольное соединение можно вновь вводить в процесс и вторично использовать для получения активного эфира карбаминовой кислоты формулы III.

Пример 1. 2,2 г (0,006 моль) пентахлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты и 0,83 мл (0,60 г, 0,006 моль) триэтиламина растворяют в 9 мл ацетона при непрерывном перемешивании. После этого в раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазо5

GO

4 лилметилкарбамата и приготовленную таким образом суспензию подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение

6 час. Далее реакционную смесь протильтровывают, кристаллический продукт промывают

1 мл ацетона и сушат в вакууме.

Таким образом, получают 1,30 г (90 /О от теории) 1 - н - бутилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления

328 — 334 С (температура кристаллизации конечного продукта находится в пределах

220 — 230 С) .

Пример 2. 2,2 r (0,006 моль) пентахлорфенилового эфира и-бутилкарбаминовой кислоты и 0,83 мл (0,60 r, 0,006 моль) триэтиламина растворяют в 25 мл этилацетата. После этого в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,95 r (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и полученную суспензию подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 5 час. Далее реакционную смесь профильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме. Затем из осадка готовят суспензию в 25 мл метилового спирта, которую далее профильтровывают, промывают метиловым спиртом и высушивают в вакууме.

Таким образом получают 1,05 г (73% от теории) 1-и-бутилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления

327 — 334 С (температура кристаллизации конечного продукта на одится в пределах

224 — 230 С) .

Пример 3. 0,91 г (0,6025 моль) пентахлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты растворяют в 30 мл хлороформа, после чего в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,17 r(0,,0026 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и 0,35 г (0,0025 моль) карбоната калия. После этого полученную суспензию подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 5 час, после чего нерастворимый твердый осадок отфильтровывают и фильтрат высушивают в вакууме.

Из осадка после сушки фильтрата готовят суспензию в 20 мл петролейного эфира, которую затем профильтровывают и промывают петролейным эфиром твердый продукт. Полученный при этом 1-н-бутилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамат высушивают в вакууме. После перекристаллизации конечного продукта из метилового спирта получают чистый продукт с температурой плавления

336 †3 С. Температура перекристаллизации конечного продукта находится в интервале

225 †2 С.

Пример 4. 2,0 r (0,0055 моль) пентахлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты и 0,8 мл (0,58 r, 0,0058 моль) триэтиламина растворяют в 5 мл безводного диметилформамида. После этого в раствор добавляют 0,95 r (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата в условиях непрерывного перемешивания и приготовленную таким образом реакционную смесь подвергают перемешиванию при комнатной температуре в тече516353

5 ние 4 час. Далее реакционную смесь охлаждают до 0 С, а полученный конечный продукт отфильтровывают в вакуумной воронке, промывают метиловым спиртом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 1,15 r (80% от теории) 1-я-бутилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамата, температура плавления которого находится в интервале

328 †3 С, температура перекристаллизации конечного продукта находится в пределах

230 †2 С.

Пример 5. 1,0 г (0,00275 моль) пентахлорфенилового эфира и-бутилкарбаминовой кислоты и 0,4 мл (0,29 г, 0,0029 моль) триэтиламина растворяют в 3 мл диметилсульфоксида. После этого в приготовленный таким ооразом раствор добавляют 0,47 г (0,0025 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и конечную смесь подвергают перемешиванию в течение 5 час при комнатной температуре. Далее реакционную смесь охлаждают до 0"С, продукт отфильтровывают в вакуумной фильтровальной воронке, промывают метиловым спиртом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 0,65 r (90% от теории)

1-н-бутилкарбамоил - 2 - бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления

328 — 335 С. Температура перекристаллизации находится в интервале 215 — 222"С.

П р и мер 6. 1,26 г (0,00425 моль) 2,4,5-трихлорфенилового эфира и-бутилкарбаминовой кислоты и 0,58 мл (0,42 г, 0,0042 моль) триэтиламина растворяют в 3 мл безводного ацетона. После этого в раствор в условиях непрерывного перемешивания добавляют 0,76 г (0,004 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата (0,004 моль) и приготовленную таким образом суспензию перемешивают в течение

b час. Нерастворившийся продукт далее выделяют фильтрованием и промывают 3 мл петролейного эфира на фильтре. При охлаждении маточного раствора ацетон — петролейный эфир выделяют осадок, который отфильтровывают на вакуумной воронке, промывают петролейным эфиром и высушивают в вакууме. Температура плавления конечного 1-и-бутилкарбамоил - 2 - бензимидазолилметилкарбамата находится в пределах 324 — 330 С. 1 åìпература перекристаллизации этого продукта находится в интервале 216 †2 С.

Пример 7. 2,36 г (0,006 моль) пентахлорфенилового эфира циклогексилкарбаминовой кислоты и 0,83 мл (0,6 г, 0,006 моль) триэтиламина растворяют в 5 мл безводного ацетона в условиях непрерывного перемешивания. После этого в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и конечную смесь подвергают пер емешиванию при комнатной температуре в течение 5 час. После добавления петролейного эфира реакционную смесь охлаждают до 0 С. Далее выпавший в осадок продукт отфильтровывают и фильтрат выпаривают до сухого состояния, полученный при этом остаточный продукт суспендируют в

6 петролейном эфире, профильтро, ают на ваку мной воронке, промывают ацетоном, водой и метиловым спиртом и вновь высушивают в вакууме.

Таким образом, после перекристаллизации из метилового спирта получают 0,70 r (44% от теории) 1-циклогексилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления 352 †3 С. Температура перекри10 сталлизации конечного продукта находится в пределах 228 †2 С.

П р и мер 8. 2,2 г (0,0055 моль) пентахлорфенилового эфира бензилкарбаминовой кислоты и 0,76 мл (0,53 r, 0,0055 моль) триэтиламина растворяют в 6 мл безводного ацетона в условиях непрерывного перемешивания. После этого в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и реакционную смесь подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 5 час с последующим ее охлаждением до 0 С. Выпавший в осадок продукт профильтровывают на вакуумной фильтровальной воронке, промывают

9= метиловым спиртом и высушивают в вакууме.

Таким образом получают 1,35 r (85% от теории) 1-бензилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления

339 — 334 С. Температура перекристаллизации

® конечного продукта находится в пределах от

230 до 240 С.

Формула изобретения

1. Способ получения 1-монозамещенных кар35 бамоил - 2 - бензимидазолилкарбаматов общей формулы 1 Т ъ Б р р . )=3-С02 3

40 N

10 ЧН 1 э Со ДН В где R — алкил с 1 — 4 атомами углерода;

4> R — алкил с 1 — 6 атомами углерода, циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода, аралкил с 1 — 3 атомами углерода в алкильной части, с использованием

2-бензимпдазолилкарбаматов, и выделением целевого продукта, о т л ичающийся тем, что, с целью упрощения процесса 2-бензимидазолилкарбамат общей формулы 11

Г 1Я

Pm-co,-R „N

@ где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимсдействию с соединением общей фо р мул ы 111

R — КН вЂ” С вЂ” ОА 1Ч

И

Я О

5163эЗ

Составитель Т. Архипова

Техред А. Камышникова

Корректор Л. Котова

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2266/12 Изд. № 1628 Тира>к 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где R имеют вышеуказанные значения;

A — фенил, замещенный 3 5 атомами галогена, в присутствии основания, 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве основания используют неорганические основания, третичные амины.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что, процесс проводят в среде органиче5 ского растворителя.