Способ получения 3-метил-4- диэтиламино-2-бутанола

 

ОЛ ИЗНАНКЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. саид-ву(22) Заявлено 14,10.74 (21}2066517/04 с присоединением заявки № (23} Приоритет (51) М. Kil,е

С 07 С 01/06

А 61 К 31/13

1осударственный ноиитет

Совете Министров СССР по делаю ызосретений и открытий (53) УДК (ОБО,Я} (43} Опубликовано25.07.76.Бюллетень №27 (45) Дата опубликования описания16,08,76 (72) Авторы изобретения

Э, A. Маркарян М. Т. Григорян и В. М, Назарин

Ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой, органической химии им, А. Л. Мнджояпа (71) Заявитель (54} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-МЕТИЛ-4-Ч-ДИЗТИЛЛМИНО--БУТЛНОЛА

1

Изобретение относится к усовершенство"ванному способу получения 3-метил-4-Я— диэтиламино»2бутапола который является одним из основных компонентов в синтезе лекарственных вешеств ганглерон и кватерон j1, 21, Известен способ получения 3-метил-4Я - диз гиламнно-2-бутанола взаимодейст вием гидрохлорида дизтцл с метилэтилкетоном и параформом при температуре о

100 С с последующим восстановлением образовавшегося 3-метил-4-диэтлламино-2-бутанола амальгамой натрия в уксусной кислоте и выделением целевого продукта известным методом ь 23.

Однако при осутцествлепии этого способа наряду с основным продуктом образуется один из его структурных изомеров—

-5-дизтиламино-3-пептанол, что понижает качество целевого продукта, !

Цель изобре«тония — повышент<е качества

3-метил-4- И-диз г:<пах<низ- -оутано;та фор, мулы

Предложенный сгособ закио ыетсн а Tñâl, что метилацетоуксусный зфиjl формулы 1 подвергают конденсации с дизт<сла<,<пном о формулы П при температуре 150 160 С ц

g полученный амидокет н формулы Ш восс-.гацавливают алюмогидридом лития с посл«злу1о<пим (выделением целт«вого продукта язв<..."г к:.< методом, Процесс протекаег ио схем ..-:

20 СНЗ-СН(ОМ) -ЕН (СН ) -eHÄ вЂ” И (Е Нб)

Ф) ll p и м е р, Ди этила."! ид метил<из<- го ук< «т il Ail i« ll< ° i<).

Tbf, В стеклянную тl убку {или м .газ.ll <.—

522175

Составитель Т, Власова

Редактор А. Бер Техред М. Лпкович Корректор Н. Бабурка

Заказ 3952/31 7 Тираж 575 Подписное

Ц1-1ИДПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„д, 4/5

Филиал 1111П flQTcj1т р Г 5 жгО1юдр $ :ï !!роеетная 4 кий автоклав) помещают смесь 20 r (0,14 моля) метилацетоуксусного эфира, 40,6 r (0,55 моля) диэтиламина. Трубку запаиваO ют и нагревают на масляной бане в течение о

8 10 час при 150-160 С, После охлаждения осадок отфильтровывают: отгоняют избыток диэтиламина и остаток перегоняют в вакууме, собирая продукт, кипящий при

92-93 С /1мм рт, ст, Выход 18,0 г (75%

„от теории).

Найдено,%: С 63,33; Н 10,19; К 8"50.

c,ч„иц, Вычислено,%: С 63,12; Н 10,00; 1 18,18,,3-Метил-4- N -диэтиламино-2-бутанол.

К 12 r (0,32 моля) .алюмогидрида лития в 450 мл абсолютного эфира при перемешивании из капельной воронки медленно добавляют раствор 14,4 r (0,08 моля) ди этиламида метилацетоуксусной. кислоты в

90 мл абсо потного эфира. Затем реакционную cMect нагревают на водяной бане в течение 6 час и дают охладиться до комнатной температуры. Образовавшийся комплекс разлагают 40%-ным раствором гидроокисио натрия при 2-5 С. Осадок отфильтровывают, промывают эфиром, и фильтрат высушивают безводным сернокислым HQTpHBM, Ðàстоворитель отгоняют и остаток перегоняют о в вакууме при 1 1 2-1 1 3 С/40 мм рг, ст, ° г1> 1,4390 Й„0,8513. М Йп, найдено

20 ю 3

49,.230; вычислено 49,227, Выход 11,4 г (8 6. 3% от теории } .

Найдено,%: С 68,10; Н 13,32; И 8,91, оН2 ИО

Вычислено,%: С 67,87; Н 13,29;И 8,79, 3-Метил-4- Я -днэтиламино-2-бутанол при хроматографировании на окиси алюминия

Ц-ой степени активности в системе бензолацетон (4:1) дает два пятна с Rf 0,7 и

R f 0,56, которые соответствуют диастерео2 изомерам, @ В ИК-спектре наблюдается ассоциированная полоса поглощения гидроксильной группы в области 3200-3500 см .

Формула изобретения

Способ получения 3-метил-4-N -диэтиламино-2-бутанола с применением реакции восстановления, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта, . етилац тоуксусный эфир подвергают конденсации с диэтиламином о при температуре 150-160 С с последующим восстановлением полученного амндоке тона алюмогидридом лития.

Ис"очники информации, принятые во внимание при экспертизе;

1, Машковский М, Д. Лекарственные средства, "Медицина, N., 1967 с, 380.

2. Г убцов М. В. и Байчиков А, Г. Синтетические химпкофармацевтические препараты, "Медицина", N., 1971, с, 7-8 (про-тотип).