Способ получения производных бензоциклогептаоксазолона

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 29.06.73 (21) 1942354/04 (23) Приоритет — (32) 30.06.72 (31) 267899 (33) США (43) Опубликовано 30.10.76. Бюллетень № 40 (45) Дата опубликования описания 19.11.76

< >534)83

Союз Советских

Социалистических

Республик (51) М.Кл С 07 D 263/54

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.787.31 (088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Уильям Г. Салмэнд (Великобритания) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОЦИКЛОГЕПТАОКСАЗОЛОНА (1 (Г

С=О

R1

И

Изобретение относится к способу получения новых производных бензотеикло гептаоксазоло на, которые могут найти применение, например, в качестве промежуточных соединений при синтезе лекарств енных препаратов.

Известна реакция ацетилирова ния ароматичес ких соединений,по Фриделю-Крафтсу, в частности, получение и-амилацетофенона ацетилирова нием н-,а милбензола ацетилхлоридом в среде сер оугле рода в присутствии кислоты

Льюиса, в качестве IKоторой используют о кись алюминия.

Описывается основанный .на известной в органической химии,реа кции способ получения 1производных бензоциклогептааксазолона общей формулы где R — ал кил с 1 — 4 атомами углерода;

R> — водо род или фен ил;

Х вЂ” водо род, фтор, хлор или бром, причем Х вЂ” водо род, если Ri — фенил, за ключающийся в том, что соединение общей формулы II, где R, Ri и Х имеют вышеуказанные значения и

Y — хлор, бром или иод, 1р подвергают циклизации в присутствии кислоты Льюиса в безводных условиях с последующим выделением целевого продукта изв естными приемами.

Процесс целесообразно проводить,при 30—

15 150, предпочтитель|но 30 — 100 С, в присутствии инертного органического растворителя, нап р и мер сероуглерода или 1,2-:дихлорэтана.

Циклизацию можно про водить, используя в качестве катализатора кислоту Льюиса, на20 пример галогенид 6qpa, алюминия, цинка, олова, титана или железа, предпочтительно хло.ристого алюминия.

Применяемые в качестве исходных соединения структурной формы II являются Ho|Bbl25 ми. Их можно.получать, например, превращая в галоидангидриды соответствующие карбоновые кислоты.

П ip и м е ip 1. 2 метил-9,10-дигидро-4Н-бвнзо- (5,6) -циклогепта (1,2-d) аксазол-4-он.

А. Этил-2-оксимино-З-оксо-5-фенилвалерат.

534183,В растзор 22,0 г этил-3-оксо-5-фенилваяерата в 100 мл этанола дсбавляют 40 мл

38% -но)"o раствора солKEIOЙ кислоты, з a тем через 10 мия дооа)зляют 11.3 мл я-бутилнитрпта. Полученную смесь 45 мия выдерживают при комнатной температуре и упаривают в вакууме, получают маслянистый остаток. Этот остаток выливают в 500 мл воды, триждь: экстрагируют хлорофо)р Gvl по 200 мл. Экстра)кты соединяют, высушивают над безводных сульфатом натрия и упаривают, получают этил-2-с)ксиамиHо-З-оксо-5-фенилвалерат.

Б. Этил-2-метилфенэтил-4-оксазол)карбоксилат.

27 г этил-2-оксиимипо-3-оксо-5-фенилвалерата, 1,5 г ацетата натрия и 0,1 г хлористой ртути растворяют,в 150 л л ангидрида уксусной кислоты и 120 мл ледяной уксусной кислоты. В течение получаса )K раст)вору добавляют порциями 60 г цин)ковой )пыли, вызывая этим )кипение. Смесь греют 1 8 час с обратным холодильн)и)ком, затем охлаждают, фильтруют и упаривают. Остаток растворяют tB 200 мл хлороформа, раствор промывают 50 мл

10%-,ной гидроокиси п.атрия, затем 50 мл воды. Хлороформный,раствор высушивают Hat безводным сульфатом натрия, упаривают в вакууме, получают маслянистое вещество, которое вводят в последующую стадию. Полу снное масло очищают перегонкой .в вакууме; т. )кип. 140 С (0,1 мм рт. ст.).

В. 2-Метил-5-фенэтил-4-оксазол)карбоно)зая кислота.

В раствор 4,0 г г)идроокиси,натрия в 200 мл этанола добавляют 27 г этил-2-метил-5-фенэтил-4-оксазолкарооксилата, затем смесь кипятят полчаса, охлаждают и упариваю з вакууме, получают:сырую натриевую соль, которую промывают 25 мл простого эфира. Остаток растворяют в воде, затем добазляют

8 мл ледяной уксусной )кислоты, смесь эк..трагируют дважды хлороформом (по 100 мл).

Хлороформные э)кстра)кты соединяют и )высушивают над безводным сульфатом натрия, удаляют:растворитель и получают кристалли. чеокий продукт, после .перекристаллизации ииз смеси ацетон — эфир (1: 1); т. )пл. 128—

130 С.

1. 2-Метил-5-фенэтил-4-оксазолкарбо)ксилхлорид.

5,2 г З-метил-5-фенэтил-4-.оксазолкарбоновой,кислоты растворяют в 20 мл хло)ристого тио)нила и 20 мл бензола, смесь )нагревают

2 час с обратным хо)лз)дильником, затем охлаж)дают, упари вают,:получают хлористый ацил,в виде,маслянисто)го остатка, который мож)ио иопользо)вать без дополнительной о)чиспки для следующей стад)ии. Хроматографической очисткой полученного сырото хлорангидрида;кислоты в хлористом метилене,на колонне с силн)кагелем и последующей перекристаллизацией из ацетона п)ри,низкой температуре получают вещество с т. пл. 38—

39 С.

45 где R — ал)кил с 1 — 4 атомами углерода;

RI — водород или фенил;

Х вЂ” )водоро)д, фтор, хлор или бром, причем Х вЂ” водород, если RI — фенил. отл и ч a Eo щи и ся тем, что соединение общей формулы II

C=O Y

55 где R, RI и Х имеют вышеуказанные значения и

Y — хлор, бром или иод, 60:подве)ргают циклизации в присутствии )кислоты Льюиса в безводных условиях с последующим выделением целевого продукта Навестным приемом.

2. С,пособ,по III. 1, о,т л и ч а ю шийся тем, 55 что )в,качестве, кислоты Льюиса используют, Д. 2-Метил-9,10-дигидро-4Н вЂ” бензо- (5,6)— ци)клогепта (1,2-d) оксазол-4-он.

Е. 1,0 г 2-.метил-5-фенэтил-4-оксазолкарбсксилилхлорида, ра)створенного в 15 мл сероуг леро)да, добавляют 2,5 г безводного треххлористого алюминия, затем 1 час разогревают с обрат)ным холодильником. По охлаждении смеси по)следнюю выливают на лед и дважды экстрагируют хло)рофор)мом )по 10 мл. Экстрак10 ты соединяют, высушивают над безводным сульфатом, натрия и учаривают )в ва)кууме, получают твердый )проду)кт, по перекристаллиза. ции из этилацетата т. )и. 174 — 176 С.

П р и.м е р 2. 2-Мепил-9,10-дигидро-4Н-бензо- (5,6) -циклогептана (1,2-d) оксазол-4-он.

1,0 г 2-,метил-5-фен)этил-4-оксазолкарбопо вой кислоты добавляют к 8 мл хлористого тионила, разогревают )смесь 20 мая с обрат20 ным холодильником, затем смесь упаривают в вакууме, получают сстаток хлористого ацила.

Хлористый ацил,растворяют в 15 мл сероуглерода, добавляют 2,5 г безводного треххлористого алюм)иния, греют 1 час с обратным

25 холодильником, )получают;вещество описан) ное в примере 1 (стадия Д).

П.р и м е р 3. Аналогично )вышеописанному примеру с )применением соответствующих ис. ход)ных веществ получают следующие соединения.

А. Я-Хлор-2-метил-9,10-дигидро-4Н - бензо(5,6) -цк)клогепта (1,2-d) о)ксазол-4-он.

Б, 2-Метил-9-.фенил-9,10-дигидро-4Н вЂ” бензо- (5,6) -циклогепта (1,2-d) оксазол-4-он.

35 Формула изобретения

1. С;пособ получения производных бензоцикл)огептао)ксазолона общей формулы 1

534183

Составитель Т. Архипова

Техред В, Рыбакова

Редактор Л. Герасимова

Корректор В. Гутман

Заказ 954/1468 Изд. № 1731 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» например, галогеныды бора, алюминия, цинка, олова, титана или железа.

3. Способ по,п. 2, отл и ч а ю щ и и ся тем, что в качестве lIcHlcJIQTbI Льюиса ис(пользуют треххлористый алюминий.

4. Способ iIIo пп. 1 — 3, о тл ич а ющи йс я тем, что циклизацию 1производят в инертном органическом .растворителе при 30 — 1ОО С.

5. С,пособ. по п. 4, отличающийся тем. что в качестве инертного растворителя применяют сероуглерод, 5 б. Способ по;пп. 1 — 5, отли ч а ю щийся тем, что в качестве исходного соединения используют соединение общей формулы И, где

Y — атом хлора.