Способ получения этилового эфира 2тиенилуксусной кислоты

 

бибяиоте:ы 1".,6А

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1п1 537077

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 22.07.75 (21) 2159548/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 30.11.76. Бюллетень № 44

Дата опубликования описания 03,01.77 (51) М. Кл. С 07D 333/40

Государственный коФтет

Совета Министров СССР ло делам изобретений, н открытий (53) УДК 547.732.7 (088.8) (72) Авторы изобретения

Б. П. Фабричный, 1О. Б, Волькенштейн, X, M. Миначев, М. А. Ряшенцева и Е. П. Беланова

Институт органической химии имени Н, Д. Зелинского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2ТИЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

СН2СООС2Н5

I 1

С,Н, .) СН,СОЩ Г 1

СН2СООС 2Н5

1

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения этилового эфира 2тиенилуксусной кислоты формулы

Этиловый эфир 2-тиенилуксусной кислоты представляет интерес в качестве полупродукта для синтеза ценных антибиотиков — тенилпенициллина и цефалоспоринов, обладающих пролонгированным действием.

Известен способ получения фенилтиофенуксусной кислоты и ее производных общей формулы где R = Н, СНз, С2Нв, из соответствующего хлорангидрида кислоты в этиловом спирте при нагревании (1).

Известен также способ получения этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты путем хлорметилирования с последующим взаимодействием образовавшегося 2-хлорметилтиофена цианистым натрием с дальнейшим омылением нитрила 2-тиенилуксусной кислоты серной кислотой в присутствии спирта.

Выход этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты в пересчете на тиофен составляет

25% (2). Однако по известному способу осуществляют процесс в три стадии с использо5 ванием высокотоксичных и малоустойчивых соединений при низком выходе целевого продукта.

С целью повышения выхода целевого продукта предлагают способ получения этилового

10 эфира 2-тиенилуксусной кислоты, заключающийся в том, что тиофен подвергают взаимодействию с хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты в присутствии хлористого алюминия и нитрометана, после

15 чего образующийся этиловый эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты восстанавливают водородом над гептасульфидом рения в бензоле при 109 †2 С и давлении 120 †1 атм с последующим выделением целевого продукта.

20 Процесс может быть представлен в виде следующей общей схемы:

Г CICOCOOC Hg Нг

С-ОООО,Н, IRe,Â,I

537077

Т аблица

Количество этилового эфира

2-тиенилгликолевой кислоты, г

ВыхОд, %

Условия реакции

Количество

Количество бензола, ¹ гептасульфида рения, на стадии на гидрирова- исходный ния тиофен температура, OC время, давление

Н„атм. опыт час

40,6

36,6

39,7

38,5

37,0

35,0

76,6

69,1

74,9

72,7

70,0

66,0

134

128

130

0,14

0,14

0,17

0,15

0,17

0,14

190

8,0

8,0

8,0

8,0

8,0

8,0

2,20

2,19

2,24

2,25

2,18

2,34

3

3,5

ЦНИИПИ Заказ 2679/12 Изд. № 18! 6 Тираж 575 Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

Выход достигает 41% на тиофен.

Ацилирование тиофена хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты проводят в присутствии хлористого алюминия и нитрометана. Выход этилового эфира 2 иенилглиоксиловой кислоты достигает 53%

Второй стадией процесса является восстановление кетогруппы последнего каталитическим гидрированием над гептасульфидом рения.

Восстановление проводят в автоклаве в стеклянной ампуле, в которую нагружают эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты, бензол и гептасульфид рения. Температура 190—

200 С, давление водорода 120 †1 атм, время реакции 3 — 5 час.

Выход этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты на стадии гидрирования составляет

66 — 76 6%.

Пример. Этиловый эфир 2-тиенилуксусной кислоты.

К смеси 0,75 моль хлорангидрида кислого этилового эфира щавелевой кислоты и 0,5 моль тиофена при перемешивании (температуре ниже 10 С) прибавляют раствор 0,5 моль (100 r) безводного хлористого алюминия в

200 мл нитрометана так, после чего реакционную массу перемешивают еще 1 час при

10 С, затем 1 час при комнатной температуре и осторожно выливают в 1,5 л смеси воды и льда со 150 мл эфира. Водный слой трижды экстрагируют эфиром по 100 мл, экстракты промывают раствором соды, сушат сульфатом магния, фильтруют и перегонкой выделяют этиловый эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты. Выход 53%; т. кип. 90 — 92 С/0,9 мм рт. ст.

Формула изобретения

Способ получения этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты из тиофена, о тл ич а ющ и и "ятем,,что,,с целью повышения выхода целевого продукта, тиофен подвергают взаимодействию с хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты в присутствии хлористого алюминия и нитрометана и образующийся при этом этиловый эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты подвергают восстановДля получения этилового эфира 2-тиснилуксусной кислоты в автоклав емкостью 150 мл загружают открытую стеклянную ампулу, в которую помещают 0,14 г гептасульфида ре5 ния, 2,2 г этилового эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты и 8 мл бензола, после чего автоклав продувают азотом, затем водородом создают давление 130 атм и нагревают за

30 — 40 мин до 200 С, затем выдерживают

l0 4 час при этой температуре. После охлаждения ампулу выгружают и смесь анализируют методом ГЖХ. Анализ проводят на хроматографе ЛХМ-8М с пламенно-ионизационным детектором„газ-носитель — азот, на колонке из

15 нержавеющей стали (d — 3 мм, l — 1 м), заполненной хромосорбом w (0,2 — 0,3 мм) с 11% полиэтиленгликольсукцината при 117 С. Количественное определение проводят в присутствии внутреннего стандарта — диэтилового эфи20 ра адипиновой кислоты после соответствующей калибровки. Выделяют 14,7 г катализата. Перегонкой в вакууме получают фракции.

Первая фракция — т. кип. 98 — 102 С/10 мм рт. ст. — 1,05 г; n2î 1 5020

Вторая стадия — т. кип. 102 — 104 С/10 мм рт. ст. — 11,9 г; и „ 1,5100;

Третья фракция — т. кип. 104 — 112 С/11 мм рт. ст, — 0,75 г.; n þ 1 5105

30 Выход этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты 40,6% на исходный тиофен — вторая фракция.

Выход этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты при различных условиях проведения

35 реакции представлен в таблице. лению водородом над гептасульфиром рения в бензоле при 190 †2 С и давлении 120—

135 атм с последующим выделением целевого продукта.

40 Источники информации, принятые во внима гие при экспертизе:

1. Патент США № 3560525, кл. С 07d 63/12, 1971.

2. Патент США № 2533084, кл. 260 — 329, 45 1950.