Способ получения арилацетиленов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советскнх

Соцналнстических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 25.12.74 (21) 2093087/04 (51) М. Кл. С 07С 11/22 (23) Приоритет — (32) 26.12.73 (31) 428163 (33) США

Опубликовано 15.01.77. Бюллетень № 2

Государственный комитет

Совета Мнннстров СССР (53) УДК 547.314.2 (088.8) по делам изобретений н открытий

Дата опубликования описания 23.03.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Винсбон Стэнли Маршалл и Вильям Пфайфер (США) Иностранная фирма

«Эли Лилли энд Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАЦЕТИЛЕНОВ

R > С=СН

R, ) A, Изобретение относится к области получения новых арилацетиленовых соединений общей формулы (I) где R> — водород, хлор, фтор, метил или метокси, R — циклоалкил Сз — Ст, фенил или замещенный фенил формулы (II) где R> независимо. друг от друга означают водород, хлор, фтор или метил, причем один из радикалов R> и К2 является иным, чем водород. которые могут найти применение в качестве противовоспалительных, жаропонижающих, болеутоляющих средств и препаратов.

Известен способ получения фенилацетилена из фенилгалоидэтана при 200 — 650 С в присутствии дегидрогалоидирующего катализатора на адсорбенте.

Известен также способ получения арилзамещенных ацетиленов общей формулы RC=CR, где R — водород, арпл, замещенный арил;

R — алкил С вЂ” Сд, арил, аралкил, замещен5 ный арил, содержащий галоген, NO>, окси, алкокси C> — Се, альдегидо- или карбоксигруппу, путем взаимодействия соединения RC= — СН с органическим соединением палладия, приготовленным из Pd (OR" ) 2, К" — ацил, с соеди10 пением формулы R MY, где М вЂ” Hg, Sn, Pb, n= 1 или 2, R — имеет вышеуказанные значения, Y=R или карбоксигруппа.

Однако арилацетилены формулы I и способ их получения не описаны.

15 Предложен способ получения новых соединений арилацетилена формулы I, заключающийся в том, что соответствующий замещенный ацетофенон галоидируют пентагалогенидом фосфора или смесью пентагалогенида и

20 оксигалогенида фосфора при повышенной температуре с последующим дегпдрогалоидированием полученного продукта в присутствии сильного основания, например, амида щелочного металла в жидком аммиаке. Согласно

25 настоящему способу ацетофенон галоидируют, в типичном случае бромируют или хлорируют, для получения альфа-галоидстпрола, который после дегпдрогалопдированпя дает желаемое

543339

55 б0 соединение. Хотя галоидирование карбонильного соединения обычно осуществляют с применением пятибромистого фосфора или пятпхлористого фосфора, равноценные результаты были получены в случае применения смеси пентагалоидного производного фосфора с соответствующим оксигалоидным соединением фосфора. Количества этих реагентов не имеет решающего значения; обычно оксигалоидное соединение фосфора берут в избытке, так что это производное служит средой для проведения реакции. Однако возможно использование и других инертных сред для проведения реакции, таких как бензол или толуол. Реакция лучше всего проходит при повышенной температуре, такой как 40 — 200 С. Разделение и, если желательно, очистку проводят с применением обычных процедур.

На второй стадии синтеза полученный альфа-галостирол подвергают дегидрогалоидированию. Хорошие результаты дает применение сильных оснований, таких как амид натрия, амид лития или амид калия в растворе в жидком аммиаке; или же третичный бутоксид калия в диметилсульфоксиде. Дегидрогалоидирование предпочтительно проводить при температуре минус 30 — 0 С. Отделение и очистку осуществляют с применением обычных процедур.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют синтез соединений, соответствующих рассматриваемому изобретению.

Пример 1, (4- (2-фторфенил) фенил) ацетилен.

Смесь 86,5 г 4 -(2-фторфенил)-ацетофенона, 94 г пятихлористого фосфора и 225 мл хлорокиси фосфора нагревают при температуре

60 С в течение 20 час. После охлаждения смесь выпаривают в вакууме и остаток, содержащий 4- (2 - фторфенил) альфа-хлорстирол, подвергают 4-разовой азеотропной перегонке с применением сухого бензола. Остаток растворяют в тетрагидрофуране и добавляют по каплям к раствору амида натрия, полученного путем добавления 46 г металлического натрия в 1500 мл жидкого аммиака, содержащего несколько миллиграммов хлорного железа (3). После этого добавляют 750 мл сухого диэтилового эфира и перемешивают реакционную смесь в течение ночи. Реакционную смесь обрабатывают 150 мл насыщенного раствора хлористого аммония, затем 100 мл воды и выливают на лед. Органический слой отделяют, а водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром и этил-ацетатом. Объединенные органические экстракты промывают водой, 5 /о-ным раствором хлористоводородной кислоты и снова водой, затем высушивают над сернокислым натрием. Выпаривание растворителей в вакууме приводит к жидкому остатку, который подвергают фракционированной перегонке. Получено

30,7 г (4-(2-фторфенил) фенил)ацетилена, температура кипения 94 — 97 С/0,2 мм рт. ст., 10

50 б5

4 и =1,6185. При стоянии соединение застыва24 ет, температура кипения 28,5 — 31,0 С.

Вычислено, /: С 85,69; Н 4,62; F 9,68.

CI4H9F.

Найдено, ю/О . .С 85,46; Н 4,45; F 9,39.

Примеры 2 — 12.

Приводимые ниже соединения готовят из поименованных кетонов согласно примеру 1 с применением надлежащих количеств пятихлористого фосфора, хлорокисп фосфора, амида натрия и аммиака:

1. (3-метокси-4-фенилфеннл) ацетилен, температура кипения 133 — 134 С/0,2 мм рт. ст, из

3 -метокси-4 -фенилацетофенона.

Вычислено, /о: С 86,51; Н 5,81.

CIaHI2O.

Найдено, о/о .. С 86,26; Н 5,94.

2. (3 - хлор - 4 - циклогексилфенил) ацетилен, температура кипения 108 — 112 С/0,4 мм рт, ст. п2р — 1,5698, из 3 -хлор-4 -циклогексил-ацето25 фенона.

Вычислено, /о. С 76,88; Н 6,91.

C H 5CI.

Найдено, /о . .С 76,73; Н 6,84.

3. (4- (2-хлорфенил) фенил) ацетилен, температура кипения 101 — 106 С/0,1 мм рт. ст., из

4 - (2-хлорфенил) ацетофенопа.

Вычислено, /о. С 79,06; Н 4,27; Cl 16,67.

С14Н9С1.

Найдено, /о . .С 78,92; Н 4,55; С! 16,41.

4. (2-метокси-4-фенилфенил) ацетилен, температура плавления 53 — 55 С, из 2 -метокси-4 фенилацетофенона.

Вычислено, о/о: С 86,51; Н 5,81; О 7,68.

C 5H 20.

Найдено, %. С 86,43; Н 6,07; О 7,48.

5. (4- (3-фторфенил) фенил) ацетилен, температура кипения 87 — 89 С/0,07 мм рт. ст., п2р5—

= 1,6229, из 4 - (3-фторфенил) ацетофенона.

Вычислено, о/,: С 85,69; Н 4,62; F 9,68.

CI4H>F.

Найдено, /О. С 85,48; Н 4,87; F 9,40.

6. (4 — (2,4 - дифторфенил) фенил)ацетилен, температура кипения 95 — 101 С/0,1 мм рт. ст., из 4 - (2,4-дифторфенил) ацетофенона.

Вычислено, /о. С 78,50; Н 3,76.

С14 IgF2.

Найдено, /о. С 78,48; Н 4,01.

7. (4 - (2,5 - дифторфенил) фенил)ацетилен, температура кипения 100 — 102 С/0,2 мм рт. ст., из 4 - (2,5-дифторфенил) ацетофенона.

Вычислено, /о. С 78,50; Н 3,76.

СI4HqF2 °

Найдено, /о .. С 78,71; Н 4,03.

8. (4 - (2,6 — дифторфенил) фенил)ацетилен, температура плавления 81 — 83 С, из 4 -(2,6-дифторфенил) ацетофенона.

Вычислено, /о. С 78,50; Н 3,76; F 17,74.

C I4H I a F2.

Найдено, о/О. С 78,27; Н 3,99; F 17,98.

9. (4- (о-толил) фенил) ацетилен, температура плавления 29 — 30 С, из 4 -(о-толил) ацетофенона.

Вычислено, /О. С 93,71; Н 6,29.

543339

0

1:

СН,01

60

С151112.

Найдено, %: С 93,50; Н 6,38.

10. (3- »ет11л-4-фенилфенил) ацетилен, температура плавлеп.1я 57 — 59 С, из 3 -метил-4 -фепилацето,j, ñ:Iî«.à.

Вычислено,",„: С 93,71; Н 6,29.

С;;Н, Найдено, %. С 91,63; Н 6,24.

11. (3-хлор-4-фенилфенил) ацетилен, температура кипе ия 97 — 100 С/0,09 мм рт. ст., из

3 -хлор-4 -ф ен ил а цетоф ен он а.

Вычислено, %: С 79,06; Н 4,27.

Ñ j4I1äÑ1.

Найдено, %: С 78,81; Н 4,07.

12. (3-фтор-4-фенилфенил) ацетилен, температура кипения 103 С/0,6 мм рт. ст., из 3 -фтор4 -сренилацетофепона.

Вычислено о/о. .С 85,69; Н 4,62; F 9,68.

С14Н9Р.

Найдено, %: С 85,48; Н 4,66; F 9,42.

Исходи=:й замещенный ацетофенон может быть получен по одному из I13BGcTIIIix способов согласно приведенным схема;i о

А1С1., Ai Н вЂ” -= Аг — С вЂ” CH

С$, СН» C0t.!

Ar — Вг —. Лг-MgBt — " — 2 Лг,Cd м /тгч С.С1

А 1 -С-СН

0 . .:, тгс1>

А1 - В1 „- — — 4 1 --,.14 CH,, „CСогласно изобретению арилацетилен получают следующим образом.

Раствор 200 г 2-фторбифенила в 1500 мл сероуглерода охлаждают до температуры 0 — 5 С и обрабатывают 200 г Л1С1з в течение 165 мин и затем СНЗСОС1. Смесь оставляют подогреться до температуры окружающей среды при перемешивании на ночь. Затем реакционную смесь осторожно выливают на лед и хлористоводородную кислоту, и органические продукты экстрагируют смесью диэтилового эфира и этилацетата. Органический экстракт промывают водой, 10%-ным раствором гидрата окиси натрия и снова водой, затем высушивают над сульфатом натрия. Выпаривание растворителей в вакууме и перекристаллпзация твердого остатка 1;з гексана приводят к (4 - (2-фторфен:1л) ацетофенону).

Зтот продукт перекристаллизовывают из гексана, причем получают две фракции кристаллов.

Первая фракция: 173 г, температура плавлегп1я 84,5 — 86,5 С.

Вычислено, %: С 78,-9; II 5,18; Г 8,87.

CI4H»FO.

23

З0

Найдено, %: С 77,23; Н 4,75; F 10,00.

Вторая фракция: 51,1 г, температура плавления 85 — Ь7 С.

Вычислено, %: С 78,49; Н 5,18; F 8,87.

С14Н11Е О.

Найдено, %: С 78,40; Н 5,35; F 8,89.

По другому способу получения готовят сначала реактив Гриньяра, п1?оводя реакцшо взаимодействия 5,3 г магния с 54 г 2-фтор-4-бромфе III;Ia в среде тетрагидрофурана, К охлаждаемому раствору реактива Гриньяра добавляют по каплям раствор 9,7 r ацетальдегида в

100 мл тетрап1дрофурана. По окончании добавления прибавляют дополнительно 125 мл тетр".гидрофурапа и раствор перемешивают всю ночь при комнатной температуре.

После охлаждения добавляют по каплям сначала 165 мл насыщенного раствора хлористого аммония, затем 100 мл воды. После подогревания до комнатной температуры реакционную смесь выливают па лед. Продукт экстрагь1? i .01 э j? "i ?0 ii 11 3d t j?ilütII экст1?акт IIpoMblвают трижды водо "1, высушивают над сернокислым патрис» и эфир выпаривают в вакуу.,1е. После кристаллизации твердого остатка гсксапа по,.iy i;:ioT 26,3 г aльфа-iieTII -3фтор-4-фенилбензилового спирта, температура плавления 84 — 86 С.

Вычислено, %: С 77,76; Н 6,06.

С141-1;2РО.

Найдено, %: С 77,52; Н 6,33.

Раствор 12 г окиси хрома (СгОз) в 42 мл

35%-ного раствора серной кислоты добавляют по каплям к тщательно перемешиваемому, охлаждаемому раствору 28,6 г альфа-метил-3хлор-4-фенилбензи IoBQIQ спирта в 36 мл ацетона. Затем добавляют дополнительно большой объем ацетона и отделяют водный слой.

Последний отделяют и лро1мывают дополнительным количеством ацетона, после чего объединенные ацетоновые растворы высушивают над сернокислым натрием и выпаривают.

После перегонки оставшейся жидкости получают 26,3 r 3 -хлор-4 -фенплацетофенона, имеющего температуру кипения 132 — 141 С/

/0,09 мм рт. ст.

Вы пьслено, %: С 72,89; Н 4,81.

С4Н С1О.

Найдено, ",о. С 72,63; Н 4,85.

Предпочт 1тельными соединениями, соответствующими рассматриваемому изобретению являются: (4- (2-фторфенил) фенил) ацетилен; (4- (2,5-дифторфенил) фенил) -ацетилен; 4- (2,4дифторфенпл) фенпл-ацетилен; (4- (2-хлорфенил) фенпл) ацетилен; (3-хлор-4-циклогексилфенил)-ацетилен; (4-(о-толил) фенил)ацетилен; (3-хлор-4-фенил-фенил)-ацетилен; (3-фтор-4фенилфенил) -ацетилен и (3-метил-4-фенилфенил)ацетилен.

Формула изобретения

Способ получения арилацетиленов общей формулы (1) 543339

Составитель Т. Раевская

Редактор Н. Белявская Техред Л. Гладкова Корректор О. Тюрина

Заказ 207/12 Изд. № 145 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб. д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где R< — водород, хлор, фтор, метил или метокси, R — циклоалкил Сз — Ст, фенил или замещенный фенил формулы (II) где R независимо друг от друга означают водород, хлор, фтор или метил, причем один из радикалов R> и R> является иным, чем водород, 5 отличающийся тем, что соответствующий замещенный ацетофенон галоидируют пентагалогенидом фосфора илп смесью пентагалогенида с оксигалогенидом фосфора при повыщенной температуре с последующим дегидро10 галоидированием полученного продукта в присутствии сильного основания, например, амида щелочного металла в жидком аммиаке.