Способ получения 2-окси-4-аминозамещенных пиримидина
Оп ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 20,01.75 (21) 2099418/04
Союз Советских
Социалистических
Республик (и, 551329. (51) М. Кл. C 07. D 239/36 с присоединением заявки №
Государственный комитет
Совета Мнннстров СССР оо делам нзооретвнкй и отнрытнй
{23) Приоритет (43) Опубликовано 25.03.77. Бюллетень ph 11
{45) Дата опубликования описания 23.06.77 (53) УДК,547.853.3.07 (088.8) (72) Автор изобретения
И. И. Кузьменко (71) Заявитель
Киевский научно — исследовательский институт фармакологии и токсикологии (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 — ОКСИ вЂ” 4 — АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ
ПИРИМИДИНА
R - В (z) и y>N
0Н
10 к
Yи (3
Изобретение относится к новому способу подучения новых и известных 2 - окси - 4 - аминозамещенных пиримиднна, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза биологически активных соединений, Известен синтез изомерных соединений 4оксипиримидинов, содержащих во втором положении пиримндинового ядра остатки пиперидина, морфолина, диэтиламина, а в пятом . и шестом положениях - радикал метила, атом фтора, путем взаимодействия соответствующих нитроаминопроизводных 4 - окси иримидпи и аминов.
Известен синтез 2- окси - 4- днэтиламинопиримидина путем обработки 2 - этилмеркапто - 4диэтиламинопиримидина перекисью водорода в спирте.
Известен способ получения 2 - окси - 4диэтиламино - 5 - метилпиримидина путем обработки 2 - этилмеркапто - 4 - диэтиламино - 5метилпиримидина перекисью водорода в спирте.
Известный способ трудно нснользовать в промышленности из-за применения меркаптопроизводных пиримидина, взрывоопасной перекиси водорода, а также органического растворителя, С целью упрощения процесса и расшнрепия ассортимента замещенных пиримидина предлагают новый способ получения 2 - окси - 4 - аминозамещенных пиримиднна общей формулы где Я - остаток иперндина, морфолина, днэтиламина 8 — атом водорода, фтора, метил,т яв - атом
N водорода, метил, согласно которому соединение общей формулы
551329
К
3 (й
Составитель Т. Архипова
Техред О. Луговая
Редактор В. Днбобес
Корректор . С. Болдижар
Тираж Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Coaera Министров СССР по делам изобретений и открытий
11ЭОЭ5, Москва, Ж-Э5, Раушская наб., д. 4/5
Заказ 83/14
Филиал ППП " Патент ", r, Ужгород, ул. Проектная, 4
tQe Я, Я, Яа имеют вышеуказанные значения, обрабатывают соляной кислотой при 100-110 С.
Выделяют целевой продукт обычно путем обработки полученной соответствующей хлористоводо* родной соли алкоголятом натрия в спиртовом растворе или водным раствором углекислого натрия в зависимости от растворимости в этих растворителях выделяемых оснований.
Пример 1, Хлористоводородная соль 2 - окси
- 4- пиперидип - 6 - метилпиримидииа.
Смесь, состоязщао из 17,4г (0,0815 моль) 2хлор ° 4 - пиперидил - 6 - метплпиримидина и 70 мл концентрироватиюй срляиой кислоты, нагревают на воДяной бане досуха, повторяя зту операцию 3 раза, после чего твердый осадок перекристаллизовывают из,изопроп илов ого спирта. Выход 95%, т.пл.
255-258 С.
Аналогично получают хлористоводородные соли 2 - окси - 4- пиперидил - 5 - метилпириьтидина (выход 85%, т.пл. 190-192 С), 2 - окси - 4пиперидилпиримидити (выход 97%, сиропообразное вещество), 2 - окси - 4 - диэтиламипо - 6метилпиримидина (выход 90%, т.пл. 243-245 С) .
Хлористоводородные соли 2 - окси - 4- морфилил - 6 - метилпиримидина (выход 80%, т.пл.
230-.233 . С) и 2 - окси - 4 .- пиперидил - 5фторпиримидина (выход 90%, т,пл, 138-139 С) получают при нагревании соответствующих хлорпиримидинов с соляной кислотой в течение 20 ч при
110 С, с последующим упариванием растворов на водяной бане.
Пример 2. 2 - окси - 4 - пиперидил - 6метилпиримидин.
К смеси 17„3 г (0,0755 моль) хлористоводородной соли 2 - окси - 4- пиперидил - б - метилпирими дина в 50мл этилового спирта добавляют этилат натрия, полученный из 1,73 г (0,0755 моль) натрия, и смесь кипятят 1 ч. В горячем состоянии отфильтровывают хлористьтй натрий, растворитель отгоняют в вакууме и кристаллический продукт перекристаллизовывают нз изопропилового спирта. Выход 82%,-т.пл. 220-221 .
Аналогично получают: 2 - окси - 4 - пиперидил5 - метилпиримидпн (выход 53%, т.пл. 260-262 C), 4
2 - окси - 4 - пиперидилпиримидин (выход 50 o,. т.нл. 230-232 С), 2 - окси - 4 - диэтиламино - 6метилпиримидин (выход 75%, т.пл, 203-205 С).
2 - окси - 4- морфопил - 6- метилпиримидин
5, (выход 55 o, т.пл. 260-262 С) и 2 - окси - 4пнперидил 5 ° фторпиримидин (выход 54%, т.пл.
185-187 С) получают при обработке соответствующих хлористоводородных солей в водном растворе эквивалентным количеством бикарбоната натрия с а9 носледуипцим отфильтровыванием вйпавшего осадка.
Формула изобретения
15 Способ получении 2 ° окси - 4- аминозамещенных пиримид на общей формулы где R - остаток пиперидина, морфолина, диэтиламина, R - атом водорода, фтора, метил, R - атом, водорода, метил, отличающийся тем, что, с
80 целью упрощения процесса и расширения ассортимента замещенных пиримидина соединение общей формулы где R, R, Яа имеют вышеуказанные значения,обрв батывают соляной. кислотой при 100-1 10 С.
