Способ получения производных бензодипиранов или их солей

 

ОП ИСАНИЕ, ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту

Союз Советских

Сс циалистических

Реслубллк (11) 553934

2 (51) M. K . C07 D 311/02

С 07 О 257/04

//А 61 К 31/35 (22) Заявлено 04,12.73 (21) 1977568/04

05.12.72 (23) Приоритет — (32) 17.08.73

55997/72 17.08.73 (31) 39046/73 (З3) Великобритания

39047/73 (43) Опубликовано 05.04.77. Бюллетень № 13

Государственный .ноинтет

Совета Мнннстров СССР оо делам нзооретеннй и отнрытнй (53) УДК 547.816

: 547.796.1 (088.8) (45) Дата опубликования описания 23.11.77 (72) Авторы изобретения

Иносгранцы

Йохим Огстейн, Хью Кэйрнс, Норман Гарольд Роджерс и Роджер Чарльз Браун (Великобритания)

-Иностранная фирма

"Фисонз Лимитед" (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИПИРАНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

СООИИзобретение относится к способу получения, новых соединений — производных бензодипиранов - общей формулы

К И))КК1 (— М-В2

М

l0 где одна из смежных пар Р, О, R и Т представляет собой цепь общей формулы

О

15 — c()(. m= 6-(. ()xa — С вЂ” —

2 (I)

М М у где каждая пара Я1 и R — одинаковые или 20 различные, водород С, — С - алкил С - -C6-алкенил, фенил, фенил - (С1 — С6 - алкил), С вЂ” Со- алканоил или Сз — Св - алкоксикарбонил, причем когда Я вЂ” водород, R, — тоже водород и те из Р, О, R и Т, которые не образуют цепь общей фор2 мулы I, могут быть одинаковыми или различными и представлять собой водород, алкил, алкоксигруппу, алкенил, алкенилоксигруппу, алкил или алкоксигруппу, замещенные окси- или алкоксигруппой, арилом или галоидом, амино-, моно- или ди- (низший алкил) - аминогруппу, аминоалкоксигруппу, незамещенную или замещенную низшим алкилом, нитро-, оксигруппу, галоид, ацил или арилоксигруппу, или нх солей, обладающих биологической активностью.

Основанный на известной реакции взаимодействия замещенных аминов с карбоновыми кислотами или их функциональными производными, предлагаемый способ получения целевых соединений заключается в том, что соединение общей формулы где Ра, (1а, Яа и Та имеют то же значение, что и Р, О, 1, В, и Р, за исключением того, что соседняя пара Ра,, Оа, Яа и Та может представлять собой группу553934

OC(C0OH) — СЙ вЂ” СΠ—, взаимодействию с соединением общей формулы где R и R2 — как указано выше, и вьщеляют целевой продукт в свободном виде или переводят его в соль известными приемами.

Обычно используют смешанный ангидрид, полученный из сульфокислоты, например бензолсульфокислоты, пространственно затрудненной карбоновой кислоты, например триметнлуксусной, изовалерьяновой, дизтил- или трифенилуксусной кислоты нли алкоксимуравьиной кислоты, например эток си- или изобутоксимуравьиной кислоты.

В качестве галоидангидрида кислоты чаще всего применяют хлора нгидрид.

Реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном по отношению к реакционной среде, например в пиридине нли диметииформамиде (ДМФА) .

При проведении реакции и ДМФА или другом неосновном растворителе жалвтальво добавление акцептора кислоты например триэзт амина- Температура реакции or -15 до +20 С

При применении славного эфира (низший алкоксисложный эфир) проводят реакцию в среде инертного растворителя, например ледяной уксусной кислоты, нри 100 - 200 С.

При использовании карбоновой кислоты peàêцию проводят в инертном растворителе, ввпример диметилацетамнда, при 100-200 С. Можно проводить реакцию и присутствии кондансирующего агента, например Ы. и - карбовилдиимидазола или дициклогаксилкарбоднимнда, в среде апротонного растворителя, например ДМФА, при 10-40 С.

Группы Р, О, и и Г могут быть защищены, чтобы исключить влияние на них условий реакции.

Целевые продукты могут быть вьщелены в виде солей, особенно водорастворимых солей, таких, как соли со щежнньнми нли щелочноземельными металлами, шпримар литиевые, кальциевые и особенно мприевыа соли, соли с органическими основаниями, например с основаниями, содержащими одновременно атомы азота и кислорода, в особенности оолм с апканоламинами, например с три- и диэтаиоламином, оксиалкиламинами, например с три - (оксиматил) - метиламином, 5- или 6-членнымм азотсодаржашими гетероциклическими соединениями, нанримар с морфолином, и с N-алкиламинозамащеннымн сахарами, например с N- метилглюкамином, ЯМР - спектр во всех примерах, кроме специально оговоренных случаев, снимают н гексадейтеродиме тилсул ьфок сиде.

П р н м е р 1.. 5 - метокси - 4,10 - диоксо - 4Н, lOH - бензо - (1,2- b: 3,4- Ь ) - дипиран- 2,8- дн50

Д

- (N - (1 - метнлтетРазол - 5- ил) ) карбоксамид. а) 5 - метокси - 4,10- диоксо - 4Н, 10Н- бензо;, - (l,2- b: 3,4- Ь ) - дипиран- 2,8 - ди- (й- (1-метилтетразол - 5 - ил)) - карбоксамид - 5-метокси - 4,10 - диоксо - 4Н, 1 ОН - бензо - (1,2 - b:

:3,4 - b ) - дипиран - 2,8 - дикарбонилхлорид (111,4 г) и 5 - аминометилтетразол (7,2 r) растворяют в сухом пиридине, перемешивают в течение ночи при 21 С, твердое вещество отфильтровывают, 0 промывают пиридином, отсасывают досуха, растирают с подкисленной водой, отфильтровывают, промывают водой, ацетоном и эфиром, сушат в вакууме (13,0г), т.пл. 253 — 258 С, кристаллизуют из смеси диметилсульфоксид — вода, добавляют ацетон, нагревают 3 час с обратным холодильником, 15 отфильтровывают и сушат при 100 С/0,01 мм в о течение 24 час. Выход 8,6 г; т.пл. 267-268,5 С (разл.), Найдено,%. С 45,8; Н 3,2; и 28,1.

Gy y H14N1pOq

Вычислено,%: С 46„1; Н 2,9; Ь128,3.

ЯМР -спектр показывает наличие б протонов, синглетные резонансы при 5,98 т для двух й-метильных групп, 3 однопротонных синглета при

591 т для 5 - метоксигрунпы и 3 однопротонных синглетных резонанса при 3,05, 2,97 и 2,80 т для 3,9 и 6 протонов б) Двунатриевая соль 5 - метокси - 4,10-диоксо - 4Н, IОН - бензо - (1,2- b: 3,4 - b ) 30

-дипиран - 2,8 - ди - (й (1 - метилтетразол - 5 - ил) )

- карбоксамида.

5 - метокси - 4,10 - диоксо - 4Н, IОН - бензо-(1,2- b34b ) дипиран- 2,8-ди- (N- (1-метилтетразол - 5 - ил) ) - карбоксамид (7,0 г) и

35 бикарбонат натрия (2,381 r) нагревают в воде (350 мл) при 100 С до растворения, горячий раст/. вор фильтруют, фильтрат выпаривают досуха в вакууме. твердый остаток растирают с этанолом, отфильтро- вывают, промывают этанолом и эфиром, сушат в вакууме при 95 С в течение 24 час и получают 6,0 r светло-желтого твердого вещества.

Найдено, %: С 39,7; Н 3,91; N 24,5, Gi a i г Ni о 1аг Ог.

Вычислено,%: С 39,6; Н 2,8; N 24,3 (при содержании воды 6,6%).

ЯМР— спектр в окиси дейтерия показывает наличие трех синглетных резонансов при 6,38, 6,26 и 618 г или двух N - метильных групп и 5метоксигруцпы; а также 3 однопротонных сннглета при 3,21, 3,15 и 3,02 т для 3,9 и 6 протонов.

Пример 2; 5 - метокси - 4,10 - диоксо - 4, IOH - бензо - (1,2- b: 3,4- Ь ) - дипиран - 2,8- ди.

- (N - (1- метилтетразол- S- ил)) - карбоксамид.

К суспензии S - метокси - 4,10 - диоксо - 4Н, IОН - бензо - (1,2- Ь: 3,4- b ) - дилиран- 2,8-дикарбонилхлорида (1,0 r) в сухом диметилацетамиде (20 мл) добавляют 5 - метиламинотетразол (О,бг). Смесь перемешивают при комнатной температуре по мере добавления триэтиламина п (0,8мл) по каплям, после чего перемешивание продолжают 18 час. Смесь выливают в воду

553934

5 (200мл). выделившееся в виде осадка твердое вещество (0,7 г) отфильтровьвают, тщательно промывают горячим этанолом и высупявают, ИК - спектр содержит сильную полосу при

2160 ем, что свидетельствует об образовании фор. мы с разомкнутым кольцом (амино - азид) требуемого амидотетразола. . 0,6 r полученного вещества растворяют в насьь-, щенном водном растворе бикарбоната натрия (10 мл), нагревают 1 час при 100 С, твердое вещество отделяют фильтрованием, тщательно промьва ют водой, сушат и получают 0,5 r почти белого твердого вещества, т.пл. 266-268 С.

ИК - и ЯМР - спектры идентичны с ИК- и ЯМРспектрами соответствующего вещества„полученного в примере 1.

I5

Пример 3. 5 - метокси - 4,10 - диоксо - 4Н, lOH - бензо - (1,2 - Ь: 3,4- Ь J - дипиран - 2,8 - ди- (N - (1 - бензилтетразол - 5 - ил)J - карбоксамид.

5 - меток си - 4, 10 - диоксо - 4Н, lOH - бензо - 2О

- (1,2 - Ь: 3,4 - Ь J - дипиран - 2,8 дикарбонилхлорид (10 г) и 5 -амино - 1 - бензилтетразол (11,7 г) растворяют в 1ч, N - диметилацетамиде (200 мл), добавляют триэтиламин (12,2 мг), перемешивают

18 час, при 21 С, охлаждают до 0 С, отфильтровывают триэтнламмонийхлорид, упаривают фильтрат досуха в вакууме, красный маслообразньтй остаток растворяют . в разбавленной соляной кислоте, отфильтровывают белое твердое вещество, промы вают его разбавленной соляной кислотой и водой, 3о сушат в вакууме, промывают 10 -ным раствором бикарбоната натрия, отфильтровывают, промьвают водой, ацетоном и эфиром, судют в вакууме и получают 10г кремового порошка, т.пл. 250 С (разложение без плавления) . 5

Найдено,%: С56,0; Н3,5; и 21,0.

С1 3 12 2 Nl 007

Вычислено, %: С 57,5, Н 3,5; N 21,5.

ЯМР— спектр показывает наличие 3 протонов, синглет при 5,95 т для 5 - метоксигруппы; 2 дву- 40 протонных синглета при 4;36 и 4,27 т для бензильных метиленовых групп; 3 однопротонных синглета при 3,05, 3,00 и 2,80 т для 3,9 и 6 протонов и, десятипротонный синглет при 2,63 т для ароматических протонов бензильных групп. 45

ИК - спектр, см : 3250 (NH), 1665 (4 -оксогруппа) и 1590 (С вЂ” С ароматики), Пример 4. 5 - метокси - 4 10 - диоксо - 4Н, IOH - бензо- (1,2- b: 3,3- Ь ) - дин-2,8- ди-(N - (1 - тетраэол - 5 - ил) ) - карбоксамид. 50 а) 5 - метокси - 4,10- диоксо - 4Н, IOH - бензо° (1,2 - Ь: 3,4 - b J - дипиран - 2,8 - дикарбонилхлорид

5 - метокси - 4,10 - диоксо - 4Н, IОН - бензоI

-(1;2 - Ь: 3,4 - b ) - дипиран - 2,8 - дикарбоновой 55 кислоты (28,0 г) и тионилхлорид (22,4 r) нагревают с обратным холодильником в среде дихлорэтана (800 мл), содержащего ДМФА (16 капель), в течение Iб час, охлаждают, фильтруют и получают чродукт в виде белых иголок (25,0 г) 6о о 6 т.пл. 242-243 С (разл.), мол.вес 368 (масс-спектрометоия) .

Найдено,%: С 48,9; Н 1„65.

Cl 6H6с з07

Вычислено, %." С 48,,8; Н 1,6.

ИК -спектр, см : 1760 и 1650 (карбонил хлорангидрира кислоты и 4 - оксогрупп) .

ЯМР - спектр в дейтерохлороформе показьвает наличие 3 синглетов при 2,8 т (Нэ и Но); 3,1 т (Н6) и 5,93т (ОСНЗ).

Строение полученного продукта подтверждаетcs также синтезом ч определением его характеристик. б) 5 - метоксч - 4,И - д оксо - 4Н, 1ОН - бензо(1,2 ° b : 3,4- b ) -дипиран - 2,8 - ди - ((ч-(тетразол - 5 - ил) ) - карбокамид .

К перемешиваемой смеси 5 - метокси - 4,10диоксо - 4Н, 10Н - бензо - (1,2 - b: 3,4 - Ь ) -дипиран - 2,8 - дикарбогщлхлорида (24,0 r) н безводного 5 - аминотетразола (30 г) в среде диметилапетамида (200 мл) добавляют триэтиламин (40 мл), наблюдая ьпновенное растворение, нагревают 11 час при 100 С, фильтруют, промывают осадок горячим диметилацетаьвцом, су пат в вакууме при 80 С и получают 11,0 r темно-желтого твердого вещества, т.пл. 300 С.

Найдено,%: С 42,0; Н 2,8; N 29,0.

С qH о(Ч1oOv

Вычислено,%: С 42,0;, Н 2,6; N 28,8 (при содержании 4,1 % воды).

ИК - спектр, см : 3500-3250 (NH), 1720 и 1705 карбонил амида), 1660 (4 - оксогруппа) .

ЯМР - спектр показьвает наличие 4 синглетов при 2,95, 3,12 3,22 и 6,05 т, обусловленных в наиболее высоком поле метоксильной группой, и сигналов в области широкого нижнего поля, обусловленных протонами Нн - группы.

c) Натриевая соль 5 - метокси - 4,10- диоксо° 4Н, IOH - бензо - (1,2 - Ь: 3,4 - Ь ) - дипиран - 2,8- д -(К (тетразол - 5 - ил) ) - карбоксамида.

Воду (400 мп) добавляют к тщательно перемешанной смеси 5 - метокси - 4,10 - диоксо - 4Н, I OH- бензо - (1,2- b 3,4- b ) - дипиран- 2,8- ди- (М(тетразол - 5 - ил)) - карбоксамнда (10,25 r) и бикарбоната натрия (3,70 r), Полученный раствор охлаждают на льду и добавляют избыточное количество этанола, что вызьвает осаждение двунатриевой соли. Твердое вещество отфильтровывают, кристаллизуют из смеси вода — этанол и получают

10,0 r тригидрата двунатриевой соли в виде твердого желтого вещества.

Найдено, %: С 36,3; Н 2,5; N 24, .

Ñl тн6 1ойа,07 ЗН,О, Вычислено, %. С 36,3; Н 2,45; N 24,9.

ИК - спектр содержит широкую полосу нри

1700 см (карбониламида) и сходную полосу при

1660 см (карбонил 4- оксогруппы), ЯМР - спектр показывает наличие синглетов при

2,65, 3,1, 3,22 и 6,05 т, обусловленных в наиболее высоком поле меток сильной группой.

553934

П р и м е y S. Дитриэтаноламиннная соль 5метокси - 4,10- диоксо - 4Н, 10Н - бензо - (1,2- Ь:

3 4- Ь 1- дипиран - 2,8- ди - (N - (тетразол - 5 - ил) J-карбоксамида.

Суспензию 5- метокси - 4,10- диоксо - 4Н, 1ОН- бензо - (1.2 - Ь: 3,4 - Ь J - дипиран - 2,8 - ди (N- (тетразол - 5 - ил) ) - карбоксамида (2,5 г) в воде (30 мл) перемешивают по мере добавления раствора триэтаноламина (1,6 г) в воде; (20 мл). Смесь нагревают для обеспечения полноты реакции, фильтруют, сушат филътрат вымораживанием и получают 3,2 r (78%) желтого порошка, т.пл, 150-152 С (разл).

Найдено,%: С 44,58; Н 5,63; N 21,68.

Сг9 H4o{ч1 г01 3

Вычислено, %: С4458; Н54; М21,53 (при содержании воды 2,11 %) .

ИК - спектр, см . 1700 { карбонил амида) и

1650 (карбонил пирана) .

ЯМР - спектр показывает наличие синглетов при

2,76, 3,07, 3,2 и 6,0 т в соотношении 1:1: 1:3 и два триплета при 6,3 и 6,85 т, обусловленные метиленовыми группами триэтаноламина.

Пример 6. Ди - (И - метилглюкаминовая соль) 5- метокси - 4,10- диоксо- 4Н, 10Н- бензо-(1,2- Ь: 3,4- Ь ) - дипиран- 2,8- ди- (К- (тетразол - 5 - ил) ) - карбоксамида.

К леремешиваемой суспензии 5- метокси- 4,10

- лиоксо - 4Н, 10Н - бензо - (1,2 - Ь: 3,4- Ь ) -дипиран - 2,8 - (N - (тетразол - 5 - ил))

-карбоксамида (2,5г) в воде (30мл) добавляют раствор N - метилглюкамина (2,095 г) в воде (20 мл) . Смесь нагревают для обеспечения полноты реакции, фильтруют, фильтрат сушат вымораживанием и получают 4,0 r (85%) желтого порошка, т.пл. 140-142 С (разл.) ..

Найдено,%: С43,0; Н 5,3; N 19,03, Сз1 H44Ni 20> 7.

Вычислено, %: С 43,0; Н 5,2; N 19,4 (при содержании воды 1%).

ИК - спектр, см : 3500-2000 (NH и OH),1700 (карбонил амида), 1650 (карбонил пирана).

ЯМР-спектр показывает наличие синглетов при

2,6, 3,06, 3,2 и 6,0т в соотношении 1:1: 1:3 и мультиплета при 6,3 - 7,4 т обусловленного прото. нами у остатка сахара.

Пример 7. Кальциевая соль 5- метокси - 4,10-диоксо - 4Н, lOH - бензо - (1,2 - b: 3,4 - b J - дипиран - ?,8 - ди-({ч - (тетраэол - 5 - ил) ) - карбоксамида

К тщательно перемешанной смеси 5 - метокси-4,10 - диоксо - 4Н, 10H - бензо - (1,2- Ь: 3,4- Ь ) - дипиран - 2,8 - ди-(N - (тетразол - 5 - ил))- карбок са мида (10,0 r) с бикарбона том натрия (3,60 r) добавляют воду (200 мл). Смесь нагревают и перемешивают до завершения .реакции, затем фильтруют.

Раствор нитрата кальция (3,52 г) в воде (10 мл добавляют к фильтрату при перемешивании и комнатной температуре, охлаждают на льду, отфильтровывают твердое вещество, тщательно промывают 8

его зтанолом, сушат в вакууме при 90 С и получают 10,4 г желтого порошка, т.пл. 250 С. ....Найдено,%; С 32,2 Н3,2; N 22,5.

С г Н8 Сайго О

Вычислено, %: С 32,2; Н З,S; {ч 22,5 (при содержании воды 20,4%) .

ИК - спектр соответствует ИК - спектру структуры, содержащей карбонил амида (1690 см ) .

ЯМР - спектр показывает наличие 4 синглетов при 2,7, 3,9, 3,11 и 6,0 т в соотношении 1:1: 1:3, Пример 8, Двулитиевая соль 5 - метокеи.4,10- диоксо - 4Н, 1ОН- бензо- (1,2- Ь: 3,4- Ь ) - дипиран - 2,8 - ди (N - (тетразол - 5 - ил) J. карбоксамида.

К перемешиваемой суспейзии 5- метокси- 4,10"- диоксо - 4Н, 1OH - бензо - (1,2- Ь.: 3,4- Ь ) дипиран - 2,8 - ди - (N - (тетразол - 5 - ил) Jкарбоксамида (1,00 r) в воде (40 мл) добавляют раствор моногидрата окиси лития (0,18г) в воде (10 мл). Раствор фильтруют, сушат вымораживанием и получают 0,96 г желтого порошка, т.нл. 250 С.

Найдено.%: С 37,4; Н2,8; и 25,5.

С19 Нв{- z Ni о09.

Вычислено, %: С 37,5; Н 2,85; N 25,7 (при содержании воды 12,2 %) .

ЯМР - спектр показывает наличие 4 синглетов при 2,65, 3,05, 3,18 и 6,0 т в соотношении 1:1: 1:3.

ИК - спектр соли соответствует ИК - спектру зв структуры содержащей карбонил амида (1690 см ), 4 - оксогруппы и ароматическое кольцо.

Пример .9. Двукалиевая соль 5 - метокси-4,10 - диоксо - 4Н, 10Н- бензо - (1,2- b „.3,4- Ь )35 - дипиран - 2,8 - ди-(N - (тетразол - 5 - ил)).-карбоксамида.

К тщательно перемешанной смеси 5 - метокси-4,10 - диоксо - 4Н, 1ОН- бензо- (1,2- b: 3,4- Ь J дипиран - 2,8 - ди-({ч.-(тетразол- 5- ил))

4p - карбоксамида (7,00 г) и бикарбоната налия (3,00 г) добавляют воду (350 мл), нагревают до растворения, фильтруют, охлаждают, добавляют ацетон и получают 4,5 r твердого желтого вещества, т.пл, 250 С

Найдено, %: С 33,3; Н 2,6 ; N 22,8.

С1 9 Нв Кг Ni о 09.

Вычислено, % . С 33,3; Н 2,6; N 22,85 (при. содержании воды 11,5 %) .

ЯМР - спектр показывает наличие 4 синглетов

50 при 2,62, 3,08, 3,2 и 6,.0 т в соотношении 1:1: 1:3.

ИК - спектр характеризуется весьма значительным расширением и содержит полосу 1690 см (карбонил амида), Пример 10. Соль 5 - метокси ° 4,10- диоксо55 -4Н, 10Н - бензо - (1,2- b: 3,4- Ь(дипиран -. 2,8- ди- ({ч - (тетразол - 5 - ил) ) - карбоксамида и ди - трис- (оксиметил) - метиламина.

Трис (оксиметил) -метиламин (2,6 г,0 02146 моль) и 5-метокси-4, 10-диоксо-4Н, 10Н-бензо- (1, 2

60 - Ь: 3,4 - Ь (- дипиран - 2,8 - ди- (N - (тетразол - 5553934

О

- ил) ) - карбоксамид (5 г, 0,01073 моль) нагревают в воде (100 мл) до растворения, фильтруют, сушат фильтрат вымораживанием, выделенную соль сушат и вакууме и получают 7,0 г продукта, т.пл, 160-175 С (разл.).

Найдено,%: С 39,9; Н4,9; N 22,05.

С2 5 Н3 2 N1 2 01 3

Вычислено, %: С 39,9; Н 4,9; М 22,3 (при содер* жанни воды 5,8%).

ИК - спектр, см : 1700 (амид 1), 1650 (4.оксогруппа) и 1600, Пример 11. Диморфолиновая соль 5метокси - 4,10- диоксо- 4Н, 1ОН- бензо- (1,2- Ь:

:3,4 Ь ) - дипиран - 2,8 - ди - (М - (тетразол- 5-ил) ) - карбоксамида.

Морфолин (1,87 г, 0,02146 моль) добавляют к суспензии S - метокси - 4,10 - диоксо - 4Н, 10Нбензо - (1,2 - Ь: 3,4- b ) - дипиран - 2,8- ди-(Я(тетразол - 5 ил) ) - карбок са мида (5,0 r, 0,01073 моль) в воде (50 мл), нагревают до растворения, раствор фильтруют, фильтрат сушат вымораживанием и полученную соль сушат в вакууме при

70 С. Выход 5,9 r, т.пл. 231 С.

Найдено, %; С 44,0; Н 5,1; М 24,4.

С2, Н2 s й1 2 09 4Н20.

Вычислено, %: С 44,0; Н 5,0; 1ч 24,6.

ИК - спектр, см : 1700 (амид 1), 1650 (4 -

-оксогруппа) и 1600 (араматика).

Пример 12. Диэтаноламинная соль 5- метокси - 4,10 - диоксо - 4Н, 10Н - бензо - (1,2 - Ь:

;3,4- b ) - дипиран- 2,8- ди-(N- (тетразол- 5нл))- карбокса мида.

Этаноламин (1,2 мл, 0,0286 моль) добавляют к суспензии 5 - метокси - 4,10 - диоксо - 4Н, 10H-бензо (1,2 - Ь . 3,4 - Ь ) - дипиран - 2,8 - ди-(N.- (тетразол - 5 - ил) ) - карбоксамида (5 г, 0,01073 моль) в воде (75 мл), нагревают до растворения, сушат раствор вымораживанием, полученную соль сушат, промывают эфиром и сушат в вакууме. Выход S,2 г, т.пл. 182 С (разл,).

Найдено,%: С 41,4; Н 4,7; N 27,9.

С21 Н24 1ч1 2 09.

Вычислено,%: С 41,3; Н 4,5; N 27,5 (при содержании воды 3,5 %).

Формула изобретения

1. Способ получения производных бензодипиранов общей формулы Ф

М где одна из смежных пар Р, О, В и 7 представляет собой цепь общей формулы

I

О

g()P<- g- ОВВАЙ- С > g ()) !!

М

Ф

5 где каждая пара Я1 и Я2 — одинаковые или различные, водород С, — Сб — алкил, C2 — Сб — алкенил, фенил, фенил — (C1 — С, — алкил), C2 — Сб—

10 алканоил или С2 — С5 — алкоксикарбонил, при условии, что если R2 — водород. то R1 водород, и Р, О, R и Т, которые не образуют цепь общей формулы 1, могут быть одинаковыми

15 или различными и представлять собой водород, алкил, алкоксигруппу, алкенил, алкенилоксигруппу, алкил или алкоксигруппу, замещенные окси-, алкоксигруппой, арилом или галоидами, амино-, моно- или ди-(низший алкил)- аминогруппу, аминоалкоксигруппу, незамещенную или замещенную низшим алкилом, нитро-, оксигруппу, галоид, ацил или арилоксигруппу, или их солей, о т лича юшийся тем, что соединение общей формулы

СООН а

ЗО 1 где Ra, Qa, Ra и Та имеют те же значения, что и P Q.

R и Т за исключением того, что соседняя пара Ра, Оа, Ва и Та может представлять собой цепь — ОС(СООН)=СН вЂ” CO —, или его галоидангидрид, 35 сложный эфир или его смешанный ангидрид подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

З,XK-С вЂ” _#_-И g

)j I

Ф

Ъ где R1 и R2 — как указано выше, и выделяют

45 целевой продукт в свободном виде или в виде соли., 2.Способпоп.1,о тл и ча ющий с я тем, что применяют смешанный ангидрид, полученный из сульфокислоты, пространственно затрудненной

50 карбоновой кислоты или алкоксимуравьиной кислоты.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве галоидангидрида кислоты применяют хлорангидрид кислоты.

4. Способ по пп. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что реакцию проводят в среде инертного по отношению к реакционной среде растворителя.

Приоритет по признакам:

05:12.72, когда Р—; 0 — водобО род, В и Т образуют цепь общей формулы 1, в

Которои R, и R2 — водород.

553934

Составитель И. Дьяченко

Техред H. Андрейчук, Корректор П.Макаревич

Редактор Т. Шарганова

Тираж 553 Подлисное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб.,д.4/5

Заказ 101б/53

Филиал ПНП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

17.08.73, кегда одна из смежных пар Р, О. R и Т образует цепь общей формулы 1, где R> и Вз— водород, а те P О, R и Т, которые не образуют цепь общей формулы 1 — одинаковые или различные, водород, алкил, алкоксигрутша, алкенил, алкенилоксигруппа, алкил или алкоксигруппа, замещенные окси-, алкоксигруппой, арилом или галоидом, амино-, моно-; или ди- (низший алкил)-аминогруппа, 12 аминоалкоксигруппа, незамещенная или замещен. ная низшим алкилом, нитпо-, окси-, арилоксигруппа, ацил или галоид.

17.08.73, когда оцна из смежных пар Р, О, R и Т, 5 образует цепь общей формулы 1. в которой R и Яа — С вЂ” Са — алкил, С вЂ” Сб — алкенил, фенил, фенил«С — Ся — алкил, Сз — Сб — алканоил или Са — Сб — алкокси: карбонил.