Способ получения произвлдных аминодибензо ( )пирана
СПИ
ИЗОБ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительный к патенту,— (51) М. Кл.
С 07 2 31 ll74 (22) Заявлено02.08.74 (21) N: 2056163/04 (23) Приоритет (32) 03. 08. 7 3 (31) 385367 (33) США (43) Опубликовано25.04,77,Бюллетень № 1 (45) Дата опубликования описания 27.О8.77
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.811.07. (088.8) Инос;гранцы
Кен Мацумото и Роберт Аллен Арчер (72) Авторы изобретения (СЙА) Иностранная фирма
Эли Липли энд Компани" (США) (71) Заявитель(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
АМИНОДИБЕНЗО { Ъ, д) ПИРАНА.
Изобретение относится к получению нс ,1х соединений производных аминодибензо(Ъ, д ) пирана общей формулы
Где R, 811, R — водород или метил;
At t- С„- С10 алкилгруппа или С - С циклоалкилгруппа; 1á
К вЂ” аминогруппа;
К Ф и КБ!- ка дый атом водорода Н вместе образуют дополнительную химическую связь Указанные соединения являются промежуто: ными для синтеза фармакологически активных соединений.
Известен способ замены окси1-руины в ароматических соединениях на аминогруппу взаимодействием N a-соли оксисоединения с 4-хлор-2-фе1птлхиназолином с последун>- 25 щей термической перегруппировкой образовав щегося 2-фенил-4-хиназолинилоксипроиэвод ного в 2-фенил-4-оксо-3-хинаэолинил-производное, которое разлагают щелочью в инерт ном растворителе, в результате чего получают соединение с аминогруппой.
Использование известного способа применительно к оксипроизводным дибензо(Ъ, Й ) пирана позволило получить новые производные аминодибензо (Ь, д ) пирана.
Предлагаемый способ заключается в том что производные аминодибензо (0, d ) пирана общей формулы 1, в которой R,R1, к„
Й4, 3< и All имеют приведенные значения, а R является оксигруппой, подвергают взаимодействию с гидридом щелочного метал1а в растворителе (например, в диметилформамиде). Образующуюся соль щелочного ме талла подвергают реакции с 2-фенил-4-xnopzHHaaonHHoM при 150-160 С в течение о
2 час.
Образовавшееся в результате реакции (/
2-фенин-4-хиназолинилокси-производное дибензо (Ь, d ) пирана подвергают, перегруппи ровке в 2-фенпл -4-оксо-3-хиназолинил-про55585Е изводное дибензо (д, C3} пирана нагрева.— о нием до 330 С в атмосфере азота, после чего последнее обрабатывают щелочью в инертном растворителе, например атиленгликоле, с последующим выделением целево- 5
ro продукта.
Последнюю стадию проводят при темпе ратуре до 150 °о
Пример 1. Лба(10а)-1-(2 -Фенил-4-хиназолинилокси-3-(1,2-диметилгептил)-, )0
-7,8,9,10гетрагидро-6,6,9 гриметил-6Ндибензо (r), б) пиран.
Получают раствор, содержащий 19,8 г
66а(1 Оа)-1-гидрокси-341 2-йиметилгептил)«7,8,9, 1 О- гетрагидро-6,6,9-триметил-6Н- б
Н
-дибензо (Ь,б ) пирана в 300 мл диметилформамида (ЙМФ). 3,1 r 50 / ной дисперсии гидрида натрия в минеральном масле быстро добавляют к перемешиваемому раствору.
Через час прекращается выделение водорода из раствора. 14,2 r 2-фенил-4-хлорхина золина быстро добавляот к смеси и переме шивают при нагревании при 150-160оС в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждают и выливают в 800 мл воды при 10 С. Ото нил м деляют органический слой и водный слой экстрагируют 5 раз порциями эфира по 300 мл.
Эфирные слои собирают, промывают водой и з сушат, При выпаривании афира в вакууме полу- 30 > з чают около 30 г темного вязкого масла, с содержащего ба (10а) -1-(2-фенил-4-хиназолинилокси)-3- (1, 2 -диметил1) т гептил) -7,8, 9, 1 0-те грагидр о-6,6, 9-триметил- 7 Н-дибензо (0, Д) пирана, обра- 85 ( зовавшегося при указанной реакции. Вязкое масло растворяот в бензоле и подвергают Р хроматографии на 1,000 г силикагеля. Хроматограмма проявлена бензолом алюировак нием образца с последующей гонкослойной 40 .хроматографией. Очищенный D 6а (10а)-„1 — (2 -фенил-4 -хиназолинилокси) -3-(1, >2 -диметилгептил}-7,8,9, 10-тетрагидро-6,6,9-триметил-7Н-дибензо (д, Cl ) пиран тв получен с выходом 62%. 45 фр
Вычислено, %: С 81,49; Н 8,07; N4,87 ве
СЗ9Н4б И02
Найдено, %: С 81,76; Н 8,10; N4,80;- 9 ф
50 M
У K83GHBE IM способом E02KEfo EEoll+HTb также следук.шие соединения:
Ь 6 а (1 О а )-1- (2 -Ф енил-4. -хиназ олинилокси )-7, 8,9, 1 О-тетрагидр о- 3,6,6,9-тетраметил-6Н-дибензо (о, d )пиран, с т.пл.
184 С.
Вычислено, %: С 80,49; К 6,54; N6,06
С ai Нзо" 202
Найдено, %: С 80,23; Н 6,77; Я6,13> 60
Д бa(10а)-1-(2-Фенил-4 -хиназолинилокси)-3- и -пентил-7,8,9,10-тетрагидро6,6,9-триметил-6Н-дибензо (b, Й ) пиран т.пл. 135-136 С из метанола.
Вычислено, /о. С 81,05; Н 7,38; N5,4С
С н>a И202
Найдено,/о. .С 81,0Ь; Н 7,64; 5,42. . Ь 6а(10а)-1-(2-Фенил-4-фенахолинил/ окси(-3-(1, 1 -диметилгептил)-7,8,9, 10- гетра фидро-6,6, 9 гриметил-6Н-дибензо(с, d )пиран.
Вычислено, %: С 81,49; К 8,07; Н4,37
39 4б 2 2 айдено,%. С 81,35; Н 8, 3; М 4,61, ба(10a) -1-(2 -фенил-4 -хиназолинилкси)-3-(2 -метилциклогексил)-7,8,9,10 / етрагидро-6Н-дибензо (b Ed ) пиран.
Вычислено,%: С 81,58; Н 7,40; М5,14
С тН а Н2 02
Найдено,%: С 81,86; Н 7,61; и 4,89.
Пример 2. Лба (10a) -1-(2-Фе-4- оксо-3 -хиназолинил)-3-(l, 2 -ди етилгептил)-7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9риметил-6Н-дибензо (Ь, д )- пиран.
6,02 г И 6е (10a)-1-(2 -феиии- 1-хиие. олинилокси)-3-(1,2 -диметилгептил)-7,8, /, 1 О-тетрагидро-6,6, 9-трим етил-6 Н-дибено (д,Cl) пирана помешают в 25 мл колбу
1 о круглым дном и нагревают до 330 С в ечение 3 час в атмосфере азота. ПолученEfr стекловидный остаток, содержащий АбаI /
1 Оа)-1-(2-фенил-4-оксо -3 -хиназолинил)/
-(1, 2-диметилгептил)-7, 8,9, 1 О-тетрагидо-6,6,9-триметил-GH-дибензо (д, d) пиран, бразовавшийся при указанной перегруппирове, растворяют в бензоле. Раствор бензола одвергают хроматографии на 250 r силикаелч. Хроматограмму проявляют 1 л бензоа и затем 6 л бензола, содержащими 1/ гй этилацетат. 4,14 г пенистого желтого. ердого вещества получают при выпаривании акций.
Указанным способом получены следующие шества: Ьба (10а)-1-(2 -фенил-4-оксо-3- назолинил)-3- (1,2-диметилгептил)-7,8, ;(Ф, 1 О-тетрагидрс-6,6, 9-трим етил-6 Н-триетил-6Н-дибензо (д,d) пиран.
Вычислено, 4: С S 1,49; Н 8, 07; $4,8
С,д Н„М, 02
Найдено,%: С 81,24; Н 8,04; g 5,09.
А 6 а (1 Oa }-1- {2-фенил-4-оксо-3- хиназолинил)-7,8,9,10-тетрагидро-3,6,6,9-тетраметил-6Н-дибензо (Ь, d ) пиран.
Вычислено,%: С S0,49; Н 6,54; И 6,06
СУ Н о К202
Найдено,%: С 80,21; Н 6,79; И 5,92.
-3,6,6,9-тетраметил-6Н-дибензо (Ь, d ) пиран.
Вычислено,%: С 79,3; Н 9,01; и 5,44
С,Н„ИО
Найдено,%: С 79,09; Н 9,09 Я 5,16
g ба (1 Oa)-1-амино-3- (11 -пентил)-7,8, 9, 1 О -тетрагидро-6,6,9-триметил-6Н-дибензо (b,d)пиран.
Вычислено,%: С 80>46„Н 9,97; Й4,47, Си Нд, NO Найдено,% .С 80,70; Н 9,97; Я4,45
Лба(10а)-1-амино-З-(1, 1-диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-три метил»6Н-дибензо (Ъ, d ) пиран.
Вычислено,%: С 81,24; Н 10,64;
С25 "39 !0
Найдено,%: С 81,45; Н 10,45; ф 3,8Й.
Ь ба(10а)-1-амино-3-(2-метилциклогек-. сил)-7,8, 9, 1 О-тетрагидро-6,6, 9-трим етил6Н-дибензо (3,8) пиран.
Вычислено,%:.С 81,37; Н 9,80; Я4!13j
"23 "3311
Найдено,%: С 81,11; Н 9,61; / 4,31.
А1К
5 ! ! 1 6 а (1 Оа) -1 (2-фенил-4-оксо-3-хиназ олинил)-3- р -и ентил-7,8,9, 1 О-тетрагидро-6,6,9триметил-6Н-дибензо (Ь,d ) пиран.
Вычислено, %: С 81,05; Н 7,38; Я5,40
Сь5 Н38 02 5
Найдено,%: С 80,95; Н 7,34; М 5,6.6, Лба(10а)-1-(2-фенил-4-оксс 3- хина золинил)-3-(1, 1-диметилгептил)-7,8,9, 10-! / (!
-тетрагидро-6 6 9-триметил-6 Н-дибензо—
19 (13,8) пиная.
Вычислено %: С 81,49; Н 8,07; N 4,87
С>9 4ь,0, Найдено, o : С 81,74; Н 87 1 5 12
Ь 6а (1 Оа) 1- (2- -фенил-4-оксо-3-хиназолинил)-3-(2-метил-циклогексил}-7,8,9,1 ОI тетрагидро-6,6, 9-триметил-6H-дибензо(Ъ,8} пиран.
Вы щслено,%: С 81,58; Н 7,40; N5,14.
С 7Н ой О
Найдено,%: С 81,26; Н 7,37; N 4,96.
Пример 3. 6а (10а)-1-Амино -3-! (1, 2 диметилгептил)-7,8,9, 10-тетрагидро-6,6,9-триметил-GH-дибензо (0,С1) пиран.
Раствор, содержащий ЗО r гидроокиси калия в 400 мл этиленгликоля, содержащего 20 мл воды, получают в трехгорлой колбе емкостью 1 л. Добавляют примерно
I 1
3,54 г Лба(10а)-1-(2-фенил-4- оксо-3-хиназолинил)»3-(1, 2 †.диМетилгептил),!
7,8,9, 1 О-тетрагидро-6,6, 9-триметил-6 Н-дибензо (Ъ, d) пирана, Полученную смесь о перемешивают и нагревают до 150 С в течение примерно 16 час. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, зао тем выливают в 400 мл воды при 10 С.
Водную смесь экстрагируют четыре раза по 150 мл эфира. Эфирные экстракты отде- 0 ляют и собирают, затем промывают водой и сушат. Выпаривание эфира в вакууме дает !
3 г;йба(10а)-1-амино-З-(1, 2-диметилгептил)-7, 8, 9, 1 О-тетрагидро- 6,6, 9-триметил-6Н-дибензо (Q d ) пирана в виде не- очищенного вязкого масла. Масло раствбряют в бензоле и подвергают хроматографии на ,200 г силикагеля. При проявлении хроматограммы 3 л бензола получают 60% выход масла, содержашегоаба (10a)-1-амино- g) (1 -,2-диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-триметил-6Н-дибензо (Q, Д ) пи !ап
Вычислено,%: С 81,24; Н 10,64;
N3,79., 65
С2,Н39N
Н йдено,%: С 81,35; H 10,45; !1 3,96.
Указанным способом получают следующие
I вещества:
Д, 6а(10а)-1-амипо-7,8,9, 1.0-тетрагидро- 60
Формула изобретения
Способ получения производных аминодибензо (Ъ,d) пирана обшей формулы I, В
В1 А1Е 2 в которои Р и Я являются каждый водородом или мелом;
A E k является С; — C1 алкилгруппой
1Р или С - С> циклоалкилгруппой
R> является аминогруппой;
"Rg H R каждый - атом водорода Н вместе образуют дополнительную химическуюсвязь,отлич аюшийся те!. что соединение <формулы 11 в которой ", 1 „, 1, и, R ; и АЧ имеют приведенные значе ни я, подверга!от взаимодействию с гидридом щелочного металла, образуюшуюся соль щелочногс металла попвергакл р H;XIII!1; с
2-фенил-4-хл!.рхиназол.ц. м при 150-1::О С о.
Составитель В. Журавлев
Редактор Н. Джарагетти ТехредМ. Левицкая Корректор А. Алатырев
Заказ 487/31 Тираж 569 Подписное
0НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, -35, Раушская наб., д. 4/5
Фнллал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проентнан 4 с образованием 2-фенил-4-хиназолилоксипроизводного формулы III
Зр где .R, „, Rz> Я,, и . и АИ имеют при веденные значения с последующим нагреванием полученного о соединения до 330 с образованием соединения формулы И : где я,m„a„m„й H AFk имеют приI веденные значения, и обрабатывают образовавшееся производное формулы 1У щелочью в инертном растворителе с последующим выделением целев or о. пр одукта.
