Способ получения производных -диэтил- -(дибензо / /тиепин- 11(6н)-илиден) -1,3-пропандиамина или их солей

 

ОП ИСАЙ И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ ()ц 563122

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявл.ено 18,03.75 (21) 2114299/04 (23) Приоритет — (32) 20.03.74 (31) 3879/74 (33) Швейцария

Опубликовано 25.06.77. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания 29.09.77 (51) М. Кл.2 С 07D 337/12

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и аткрытий (53) УДК 547.891.1.07 (088.8) (72) Лвтор

)1",i>б1) стс"1() t5Г

Иностранец

Филип Достерт (Франция) Иностранная фирма

«Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

N,N-ДИЭТИЛ-N -(ДИБЕНЗО(Ь, е.)ТИЕПИН - 11(6Н) - ИЛИДЕН)1,3-ПРОПАНДИАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

R

СгНэ

N(CH )gN

С,Н, Изобретение относится к способу получения новых производных дибензо fb, е) тиепина, |которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения иминов — основа ний Шиффа, взаимодействием первичных аминов с кетосоединения ми (1).

Целью изобретения является способ получения не известных ранее оснований Шиффа — производных N N-диэтил-N - (дибензо(О, е)тиепин-11(6Н) - илиден)-1,3-пропандиамина общей формулы где R — атом водорода, метил;

Х вЂ” атом серы или сульфонилгруппа, или их солей, которые проявляют диурстическую активность.

Способ заключается в том, ITQ соединение общей формулы где Х, R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с N,N-диэтил-1,3пропандиамином в среде растворителя в присутств и и ср едств а де гидр ат аци и с посл едующим выделением продукта в свободном виде или в виде соли.

Кетоны формулы II относятся к известному классу соединений и могут быть получены известным образом.

В качестве средств дегидратации приме няют кислоты Льюиса, в частности галогениды элемента из Ш, IV, V u VIII групп Периодической системы.

Например, из группы III — трифторид бора, трихлорид бора и трихлорид алюминия; пз группы IV — тетрахлорид титана, тетрахлорпд германия, тетрахлорид олова, тетрахлорид циркония; из группы V — трихлорид мышьяка, трихлорид сурьмы и пентахлорпд сурьмы; из группы VIII — хлорид железа.

Из указанных кислот Льюиса предпочтение имеют тстрахлорпд титана, а также трпхлорид сурьмы.

563122

40

СрНэ

1 (Р17Ъ11

CzНэ

55

Б апмодейсгвне кетона общей формулы II с N N-диэтил-1,3-пропандиамином, протекающее при помощи указанных средств дегидратации, целесообразно проводить в условиях, когда o()3 компонента реагируют в одном растворителе с избранным средством конденсации при температуре между комнатной и температурой кипения реакционной смеси.

Выбор растворителей зависит от способности к растворению применяемых кетонов формулы II, К ним относятся, например, эфирные растворители, например диэтиловый эфир, тетрагпдрофуран или диоксан, циклические углеводороды, например циклогексан, бензол, толуол или мезитилеи, или также хлорированные углеводороды и из пих, в частности метилснхлорид. Кислоты Льюиса, применяемые в качестве конденсационных средств, также выбирают по возможности в виде растворов. При этом целесообразно использовать растворитель, применяемый для кетона. Если в качестве конденсационного средства применяют, например, тетрахлорид титана, то в качестве растворителя используют предпочтительно диэтиловый эфир, бензол или толуол.

Образующуюся при реа кции соот ветствующую кислоте Льюиса окись отделяют. Она в соответствующем случае может быть обратно превращена в соответствующий галогенид и снова применена в качестве конденсационного средства.

Получаемые имины формулы 1 образуют мо но- или дикислотно-аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами, например бромисто- или хлористоводородной, щавелевой, трифторуксусной или этансульфоновой кислотой.

Основания формулы 1 растворяются относительно хорошо в диметилсульфоксиде, диметилформамидс, в хлорированных углеводородах, .например хлороформе, метиленхлориде, в ароматических углеводородах, как, например, бензол, толуол, в эфирах, например диэтилэфире, или тетрагидрофуране или также в низших алканолах, как метанол или этанол, и относительно нерастворимы в воде.

Кислотно-аддитивные соли оснований формулы 1 — это кристаллические твердые вещества. Они хорошо растворимы в диметилсульфоксиде и диметилформамиде, в алканолах, напри мер метаноле или этаноле и частично также в хлороформе, метиленхлориде или воде. Относительно не растворимы они в бензоле, эфире и петролейном эфире.

Новые имины формулы 1, а также и их кислотно-аддити вные соли действуют диуретически и могут применяться в медицине в качестве диуретических средств.

Пример 1. 113 г дибензо fb, е)тиепин-11 (6Н) -она растворяют при перемешнвании при комнатной температуре в 2,5 л абсолютного толуола. После приоавления 585 г

N,N-диэтил-1,3-пропандиамипа раствор охлаждают до 0 С и смешивают по каплям с

110 мл гетрахлорида аипгана. Рсакцнонну о смесь перемешивают в течение 18 час при комнатной температуре, после чего охла кдают до 0 С, гидролнзуют 3 л воды и фильтруют. Осадок дважды промывают по 300 мл этанола. Органическую фазу отделяют и водный раствор экстрагируют эфиром. Соединенные органические экстракты промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат сульфатом натрия и выпаривают под пониженным давлением. Оставшийся N,N-диэтил-М - (дибензо fb, е) тиепин-11 (6Н) -илиден)1,3-пропандиамин (165,1 г изомерная смесь) растворяют в ацетоне и смешивают с раствором пз 113 г этансульфоновой кислоты (95%, 5% 1-1 0) в 100 мл ацетона. Выпавший в виде кристаллов диэтансульфонат (226 г) плавится после перекристаллизации из ацетона/метанола при 177 †1 С. Соответствующий монотрифторацетат плавится при

118 — 119 С.

Пример 2. Аналогичным путем можно получить: из 4-метилдибензо(6, е)тиепин-11(6Н)она и N N-диэтил-1,3-пропандиамина

И,N-диэтил - N -(4-метилдибензо(6, е)тиепин-11(6Н) илиден)-1,3-пропандиамин с т. пл.

174 — 176 С (оксалат); из дибензо(6, е)тиепин-11(6Н) -он-5,5-диоксида и N,N-диэтил-1,3-пронандиамина;

N,N - диэтил - N — (дибензо(6, е)тиепин-11 (6Н) -илиден) — 1,3 - пропанднамин-5,5-диоксид с т. пл. 114 — 117 С (оксалат); из 2-метилендибензо(6, е)тиепин - 11(6Н)она и N,N-диэтил-1,3-пропандиамина

N,N - диэтил-N - (2-метилдибензо(6, е)тиепин-11(6Н)-илиден - 1,3 — .пропандиамин с т. пл. 154 — 157 С (оксалат).

Формула изобретения

Спосоо получения производных Х,N-диэтил-N - (дибензо(6, е)тиепин - 11(6Н)-илиден)1,3-пропапдиамина общей формулы где Х вЂ” атом серы или сульфонилгруппа;

R — атом водорода или метилгруппа, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы где Х и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с N,N-диэтил-1,3563122

Составитель С. Полякова

Текред И. Карандашова

Корректор Л. Бракнина

Редактор Н. Джарагетти наказ 1691/ll Изд. _#_o 554 Тираж 563

IIHO Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретешш и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2 пропандиамином в растворителе в присутствии кислоты Льюиса как средства дсгидратации с последующим выделением целевого продукта формулы 1 в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, прпнятыс но внимание прп экспертизе

1. Физер Л., Фпзер М. Реагенты для органического синтеза. Изд. «Мир», М., 1971, 5 т. IV, с. 154.